老年人血糖異常波動(dòng)與頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚的相關(guān)性研究

作者單位：710054陜西省西安市，西安市第九醫(yī)院老年病一科

糖尿病是一種多發(fā)于老年人的內(nèi)分泌代謝性疾病,發(fā)病率較高,相關(guān)調(diào)查顯示,老年人年齡增加5～10歲,糖尿病患病率便會(huì)增加1～2倍,此病對(duì)老年人生命健康、生活質(zhì)量有嚴(yán)重威脅[1-2]。老年糖尿病病人多存在血糖代謝紊亂,血糖常于高峰與低谷間波動(dòng),而這會(huì)導(dǎo)致病人并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大,如大血管病變。對(duì)于糖尿病病人而言,大血管并發(fā)癥是導(dǎo)致病人死亡的主要原因,而其病理基礎(chǔ)主要為動(dòng)脈粥樣硬化。糖尿病病人出現(xiàn)心腦血管疾病的概率較非糖尿病病人高4倍左右,且頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(common carotid artery-intimal medial thickness,CCA-IMT)是全身動(dòng)脈粥樣硬化的主要評(píng)價(jià)指標(biāo),因此,早期發(fā)現(xiàn)糖尿病病人頸動(dòng)脈增厚及動(dòng)脈粥樣硬化極為關(guān)鍵[3-4]?；诖?本研究旨在探討血糖異常波動(dòng)與CCA-IMT的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 此次研究納入的對(duì)象共97例,均為出現(xiàn)血糖異常波動(dòng)并于2017年1月至2018年1月在本院接受治療的病人,男56例(57.73%),女41例(42.27%);年齡61～79歲,平均(70.12±3.46)歲;病程0.5～3年,平均(1.76±0.68)年。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>60歲;(2)確診為空腹血糖受損、2型糖尿病、糖耐量降低[5];(3)有完善的生化、影像學(xué)檢查資料;(4)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并急性糖尿病并發(fā)癥;(2)合并其他可能影響糖代謝的疾病。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn),依據(jù)CCA-IMT將病人分為2組,CCA-IMT≥0.9 mm者為試驗(yàn)組(46例),CCA-IMT<0.9 mm者為對(duì)照組(51例)。

1.2 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)2組病人病史資料,如體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。

于病人空腹12 h后采集靜脈血液,測(cè)定血糖水平,主要包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h postgrandile glucose,2hPG)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)。

通過(guò)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS,GOLD)對(duì)2組病人展開(kāi)72 h血糖監(jiān)測(cè),于病人左側(cè)上臂、腹壁皮下組織置入CGMS探頭,每天輸入指尖血糖4次以上,持續(xù)監(jiān)測(cè)病人血糖變化情況,記錄血糖值標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of blood glucose,SDBG)、平均血糖波動(dòng)幅度(mean amplitude of plasma glucose excursions,MAGE)、日間血糖平均絕對(duì)差(mean of daily differences,MODD)。SDBG為0:00～24:00測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)差;MAGE為所有有效波動(dòng)的平均值;MODD為連續(xù)2個(gè)0:00～24:00相匹配血糖絕對(duì)差均值。

通過(guò)彩色多普勒超聲檢測(cè)儀(IU2200,德國(guó)西門(mén)子)對(duì)病人兩側(cè)的頸總動(dòng)脈進(jìn)行探測(cè),將頸動(dòng)脈的長(zhǎng)軸作為切面,對(duì)起始段CCA-IMT進(jìn)行測(cè)定,共展開(kāi)3個(gè)心動(dòng)周期的測(cè)量,取平均值。CCA-IMT≥0.9 mm表示存在頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚[6]。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組間年齡、BMI、DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),試驗(yàn)組SBP、TG、TC、LDL-C均較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2 2組血糖水平比較 試驗(yàn)組FPG、2hPG、HbA1c、SDBG、MAGE、MODD水平均較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 CCA-IMT增厚的影響因素分析 將CCA-IMT是否≥0.9 mm作因變量,將上述分析中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素當(dāng)作自變量,展開(kāi)二元 Logistic 回歸分析,SBP、FPG、2hPG、SDBG、HbA1c、MAGE是CCA-IMT增厚的主要危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表3。

表1 2組臨床特征比較

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

表2 2組血糖水平比較

注:與對(duì)照組比較*P<0.05

表3 血糖異常波動(dòng)與CCA-IMT關(guān)聯(lián)性的二元 Logistic 回歸分析

變量βSEWald χ2dfPOR 病程0.351.250.3710.510.89 SBP2.510.677.3210.043.15 FPG2.871.317.2110.0312.01 2hPG1.610.459.2810.044.31 HbA1c4.131.766.241<0.00126.71 TG0.670.170.4110.481.21 TC1.450.441.5310.070.87 LDL-C0.480.180.4110.181.81 SDBG2.71.456.1710.0310.01 MAGE1.510.518.1510.023.18 MODD1.011.022.1910.075.18

2.4 試驗(yàn)組中CCA-IMT與血糖波動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性 通過(guò)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組SDBG、MAGE、MODD水平與CCA-IMT呈正相關(guān)(r=0.829、0.932、0.874，均P<0.05)。

3 討論

糖尿病已經(jīng)成為當(dāng)前世界性公共問(wèn)題之一,其并發(fā)癥導(dǎo)致的死亡率、殘疾率均較高,一般而言,糖尿病病人細(xì)胞、器官損害主要原因有兩個(gè),即持續(xù)性高血糖環(huán)境和波動(dòng)性血糖[7-8]。健康個(gè)體的內(nèi)分泌系統(tǒng)處于正常狀態(tài),可對(duì)血糖進(jìn)行精細(xì)控制,因此血糖波動(dòng)相對(duì)較小,而糖尿病、糖調(diào)節(jié)受損等病人因B細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗并存,除血糖的總體水平較高外,血糖波動(dòng)水平也較高[9]。血糖異常波動(dòng)對(duì)靶器官的損害已經(jīng)得到了大量臨床實(shí)踐與研究的證實(shí),其中對(duì)大血管功能的影響較為明顯,可導(dǎo)致病人并發(fā)大血管病變[12]。糖尿病大血管病變最為主要的病理改變?yōu)閯?dòng)脈粥樣硬化,而動(dòng)脈粥樣硬化的主要特點(diǎn)為大血管中膜厚度增厚。

本研究發(fā)現(xiàn)血糖異常波動(dòng)幅度大是CCA-IMT增厚的主要危險(xiǎn)因素。試驗(yàn)組SDBG、MAGE、MODD水平與CCA-IMT呈正相關(guān)。提示,老年人異常血糖波動(dòng)出現(xiàn)后,波動(dòng)幅度越大,則頸動(dòng)脈內(nèi)膜的厚度越厚,動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率越高,即病人出現(xiàn)大血管病變的可能性越大。這與其他學(xué)者的研究結(jié)果相似[13-14],長(zhǎng)期血糖水平偏移會(huì)導(dǎo)致靜脈、動(dòng)脈等血管發(fā)生病變,也會(huì)導(dǎo)致微血管、神經(jīng)受損,且波動(dòng)性血糖會(huì)致使糖尿病病人大血管并發(fā)癥發(fā)生的可能性增大。

當(dāng)前,血糖波動(dòng)在糖尿病病人血管并發(fā)癥中的影響已經(jīng)得到了大量臨床研究的證實(shí),相較于處于恒定狀態(tài)下的高血糖,異常波動(dòng)的血糖會(huì)導(dǎo)致病人血管內(nèi)皮損傷加劇,其機(jī)制目前尚無(wú)定論,但大多認(rèn)為與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)有關(guān)[15]。血糖發(fā)生劇烈的波動(dòng)時(shí),可通過(guò)多種途徑促使大量活性氧產(chǎn)生,活性氧可對(duì)細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用,并將氧化應(yīng)激敏感因子激活,啟動(dòng)或者調(diào)節(jié)炎性因子,對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷,引發(fā)血管收縮,并導(dǎo)致血管內(nèi)皮有大量的白細(xì)胞粘附,致使血管出現(xiàn)炎性病變,進(jìn)而加劇動(dòng)脈粥樣硬化[16-17]。不僅如此,相關(guān)研究顯示,病人血糖出現(xiàn)異常波動(dòng)時(shí),可導(dǎo)致甘油二酯、線粒體超氧陰離子過(guò)度表達(dá),激活蛋白激酶C通道,促進(jìn)DNA氧化性損傷、細(xì)胞凋亡[18]。

綜上所述,血糖異常波動(dòng)是CCA-IMT增厚的主要危險(xiǎn)因素,臨床上對(duì)老年糖尿病病人實(shí)施干預(yù)時(shí),臨床上應(yīng)該謹(jǐn)慎選擇降糖藥物,使血糖波動(dòng)減少,避免或延緩病人動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展,達(dá)到有效改善病人預(yù)后的效果。但此次研究樣本量較小,且病例納入僅限于老年人,今后研究中需增加樣本量,以進(jìn)一步探討血糖異常波動(dòng)與CCA-IMT增厚的關(guān)聯(lián)性,為糖尿病病人治療方案選擇、并發(fā)癥防治提供一定依據(jù)。