老年2型糖尿病病人血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平與腎小球?yàn)V過功能的相關(guān)性研究

作者單位：210024江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院內(nèi)分泌科

老年人群(>60歲)是糖尿病的高發(fā)人群,2008年和2010年的全國(guó)糖尿病篩查顯示,老年糖尿病的患病率分別為20.40%和22.86%[1]。慢性腎臟病(CKD)亦是老年人的常見疾病,其患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高。近年來流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),老年人群CKD患病率高達(dá)32%,而老年糖尿病病人CKD的患病率更高達(dá)40%以上[2]。因此,老年糖尿病病人早期識(shí)別可調(diào)控的CKD預(yù)測(cè)因子是非常必要的。近年有研究表明,血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)是氧化應(yīng)激的標(biāo)志物之一,它的水平升高可預(yù)測(cè)心血管事件、糖尿病、高血壓、代謝綜合征及腫瘤的發(fā)生[3-4]。眾所周知,估計(jì)腎小球?yàn)V過率(eGFR)是目前臨床上最常用于評(píng)估腎功能的指標(biāo)之一,但目前國(guó)內(nèi)外尚未有研究針對(duì)2型糖尿病(T2DM)病人進(jìn)行不同性別間GGT水平與eGFR的相關(guān)研究。本研究旨在分析不同性別老年T2DM病人血清GGT與eGFR的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入我院2013～2017年分階段糖尿病達(dá)標(biāo)管理平臺(tái)(STDM)管理的老年T2DM病人2127例,其中男1372例,年齡60～96歲,平均(72.39±8.60)歲;女755例,年齡60～97歲,平均(74.01±8.80)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):eGFR≥60 mL/(min·1.73m2);無慢性肝炎及其他肝膽疾病史;無吸煙酗酒史。排除標(biāo)準(zhǔn):存在腎臟疾病如原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球腎炎;存在腫瘤、自身免疫性疾病或急性感染性疾病。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有入選病人均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集:測(cè)定病人身高、體質(zhì)量、血壓、腰圍,并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定:受試者隔夜空腹(禁食8～12 h)抽取清晨靜脈血測(cè)定空腹血漿葡萄糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、腰圍(WC)。同時(shí)留取晨尿測(cè)定尿白蛋白/肌酐(ACR)。

1.2.3 eGFR計(jì)算公式:采用目前國(guó)際公認(rèn)的CKD-EPI公式[5]。

2 結(jié)果

2.1 不同性別組間一般臨床資料比較 男性組年齡、糖尿病病程、ACR、TG、TC、LDL-C、HDL-C低于女性組,而WC、DBP、SCr、UA、GGT水平高于女性組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同性別組間一般臨床資料比較

續(xù)表1：

項(xiàng)目男性(n=1372)女性(n=755) TC(mmol/L)4.55±0.984.88±1.12** LDL-C (mmol/L)2.77±0.822.88±0.91** HDL-C(mmol/L)1.12±0.371.22±0.33** GGT(U/L)33.60±39.0729.56±28.18** ALT(U/L)23.90±17.2822.11±14.59* AST(U/L)22.48±11.4922.15±10.71

注：與男性組比較,*P<0.05,**P<0.01。

2.2 不同性別不同GGT水平亞組間臨床資料比較 隨著GGT四分位數(shù)的升高,男性組eGFR無明顯變化,而女性組eGFR降低(P<0.05),男性組年齡、糖尿病病程、WC、BMI、DBP、UA、TG、TC、LDL-C升高,女性組糖尿病病程、WC、BMI、HbA1c、UA、ACR、TG、TC升高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不同性別血清GGT與eGFR的線性回歸分析 線性回歸模型中,校正了年齡、糖尿病病程、WC、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、ACR后,女性組GGT與eGFR呈負(fù)相關(guān)(β=-0.118,P=0.022)。男性組GGT與eGFR無相關(guān)性(β=-0.035，P=0.290)。見表3。

表2 不同性別GGT水平亞組間臨床資料比較

注：不同性別內(nèi)GGT水平亞組間比較，*P<0.05

表3 不同性別GGT水平與eGFR的相關(guān)性分析

注：GGT在分析前進(jìn)行了對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化。模型1:未校正任何因素；模型2:校正了年齡,糖尿病病程,BMI,腰圍；模型3:校正了年齡,糖尿病病程,BMI,腰圍,SBP, DBP, HbA1c, TC, LDL-C, HDL-C, TG, Lg(ACR)

3 討論

近年來，T2DM及CKD等慢性疾病已經(jīng)成為影響老年人生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的主要因素,老齡化、T2DM、CKD不僅是單純的醫(yī)學(xué)問題,更是嚴(yán)峻的社會(huì)問題。因此,早期識(shí)別老年T2DM病人可調(diào)控的CKD預(yù)測(cè)因子非常必要。有研究發(fā)現(xiàn),在生物、物理及化學(xué)等多種因素作用下,氧化應(yīng)激可引起組織及細(xì)胞的潛在損傷。氧化應(yīng)激是多種腎臟疾病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展起重要作用[6]。有研究提示，GGT 可作為氧化應(yīng)激的標(biāo)志物,其濃度可反映機(jī)體氧化應(yīng)激的程度[7]。近幾年來國(guó)外有研究顯示,美國(guó)成人人群中血清GGT水平升高與CKD具有強(qiáng)烈的獨(dú)立相關(guān)性[8]。另有研究提示，奧地利成人人群中血清GGT對(duì)男性CKD的發(fā)生具有預(yù)測(cè)作用,但在女性中未發(fā)現(xiàn)類似作用[9]。國(guó)內(nèi)甄月巧等[10]研究發(fā)現(xiàn),GGT與CKD的發(fā)生存在相關(guān)性,可能是CKD的危險(xiǎn)因素。本研究首次對(duì)eGFR≥60 mL/(min·1.73 m2)的老年T2DM病人進(jìn)行GGT水平與eGFR的相關(guān)性分析。由于男性組年齡、糖尿病病程、ACR、TG、TC、LDL-C、HDL-C低于女性組,而WC、DBP、SCr、UA、GGT水平高于女性組(均P<0.05),因此我們對(duì)男女分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

本研究發(fā)現(xiàn),隨著GGT四分位數(shù)的升高,男、女2組病人的WC、BMI、UA、TG、TC升高 (均P<0.05),提示老年T2DM病人血清GGT與各代謝指標(biāo)相關(guān),與Targher等[8]關(guān)于一般人群的研究結(jié)果一致,也與我們既往研究一致[11]。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn),隨著GGT四分位數(shù)的升高,男性組eGFR無顯著性差異,而女性組eGFR降低,并且在線性回歸模型中,校正了年齡、糖尿病病程、WC、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c 、ACR后,GGT與eGFR呈負(fù)相關(guān)(β=-0.118,P=0.022)。目前尚未有研究闡明不同性別間存在上述差異的具體機(jī)制。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?雌激素被認(rèn)為是糖尿病相關(guān)的蛋白尿或腎功能不全的保護(hù)性因素[12]。我們推測(cè)造成上述結(jié)果的原因是,本研究中老年女性病人,平均年齡為(74.01±8.80)歲,基本處于絕經(jīng)期,因此失去了雌激素的保護(hù)作用。

此外,本研究也存在一些局限性:第一,使用CDK-EPI公式來估計(jì)GFR,而不是直接進(jìn)行肌酐清除率測(cè)定,因?yàn)楹笳邫z查費(fèi)用比較昂貴且操作較為復(fù)雜;第二,研究人群來自單中心,結(jié)果可能只適用于該地區(qū)的人群,未必能在全國(guó)范圍內(nèi)重復(fù)。

綜上所述,老年女性T2DM病人血清GGT可能是導(dǎo)致eGFR水平下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探索研究。