2018年12月美國(guó)、歐盟和日本新批準(zhǔn)藥物概述

孫友松

（上海遞鴿醫(yī)藥科技有限公司，上海 201210）

1 2018年12月美國(guó)FDA新批準(zhǔn)藥物

2018年12月，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)14個(gè)新藥，包括3個(gè)全球首次批準(zhǔn)的新生物制品[培戈卡門冬酶（calaspargase pegol-mknl）、tagraxofusp-erzs和ravulizumab-cwvz]、1個(gè)美國(guó)首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體（普蘆卡必利）、1個(gè)美國(guó)首次批準(zhǔn)的新生物制品（Vaxelis）、3個(gè)新劑型、1個(gè)新生物類似藥和5個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見表1）。

1.1 培戈卡門冬酶

培戈卡門冬酶是一種天冬氨酰特異性酶，由Shire公司研發(fā)，2018年4月中旬，施維雅公司收購(gòu)了Shire公司腫瘤事業(yè)部，獲得本品的商業(yè)化權(quán)力，商品名為Asparlas?。2018年12月20日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)培戈卡門冬酶作為兒童和青少年急性淋巴細(xì)胞白血病多藥化療方案的一個(gè)組成部分，患者年齡為1個(gè)月至21歲。培戈卡門冬酶與此前多藥化療方案使用的培門冬酶相比，更長(zhǎng)效，最小給藥間隔為21 d[1]。

培戈卡門冬酶此次獲批基于一項(xiàng)開放性、隨機(jī)性、多中心臨床研究（AALL07P4研究，NCT00671034）結(jié)果。該項(xiàng)臨床研究共招募166例急性淋巴細(xì)胞白血病受試者。研究結(jié)果顯示：培戈卡門冬酶治療組的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)良好，99%受試者在第6、12、18、24和30周最低血清天冬酰胺酶水平大于0.1 U · mL-1[2]。

1.2 Tagraxofusp-erzs

Tagraxofusp-erzs是一種IL-3受體α亞基調(diào)節(jié)劑，由Stemline醫(yī)療公司研發(fā)，商品名為Elzonris?。2018年12月21日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)tagraxofusp-erzs用于治療2歲及以上成年和兒童原始漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（BPDCN），tagraxofusp-erzs是首個(gè)獲得批準(zhǔn)的BPDCN治療藥物，也是首個(gè)獲得批準(zhǔn)的CD123靶向治療藥物[3]。

Tagraxofusp-erzs此次獲批基于一項(xiàng)前瞻性單臂、多中心、開放性Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（STML-401-0114研究，NCT02113982）結(jié)果。該研究共招募47例患有BPDCN的受試者，其中32例先前未接受過治療。試驗(yàn)共包括3個(gè)階段，第1階段為劑量遞增試驗(yàn)，第2階段為擴(kuò)展試驗(yàn)，第3階段為關(guān)鍵確認(rèn)試驗(yàn)。13例初治患者完成了第3階段研究，其中7例患者（53.8%）實(shí)現(xiàn)了完全緩解（complete response，CR）或臨床完全緩解（clinical complete response，CRc）[4]。

1.3 Ravulizumab-cwvz

Ravulizumab-cwvz是一種補(bǔ)體C5抑制劑，由Alexion制藥公司研發(fā)，商品名為Ultomiris?。2018年12月21日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)ravulizumab-cwvz用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）[5]。Ravulizumab-cwvz 有望成為Alexion制藥公司另一拳頭產(chǎn)品依庫(kù)珠單抗（eculizumab）的“繼任者”，依庫(kù)珠單抗目前是PNH的標(biāo)準(zhǔn)療法，2017年全球銷售額高達(dá)31.441億美元。Ravulizumabcwvz的預(yù)定審批期限（prescription drug user fee act，PDUFA）日期為2019年2月18日，此次批準(zhǔn)提前了2個(gè)月。

Ravulizumab-cwvz此次獲批基于2項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、陽性對(duì)照Ⅲ期臨床研究（301研究，NCT02946463；302研究，NCT03056040）結(jié)果。研究共招募441名既往未接受過補(bǔ)體抑制劑治療或曾接受依庫(kù)珠單抗治療穩(wěn)定的受試者，研究結(jié)果顯示：與依庫(kù)珠單抗相比，ravulizumab-cwvz的療效達(dá)到了非劣效性[6-7]。

表 1 2018年12月美國(guó)FDA新批準(zhǔn)藥物Table 1 New drugs approved by FDA in December 2018

2 2018年12月歐盟新批準(zhǔn)藥物

2018年12月，歐盟委員會(huì)（European Commission，EC）共批準(zhǔn)6個(gè)新藥，包括1個(gè)歐盟首次批準(zhǔn)的新分子實(shí)體（美西律）、2個(gè)歐盟首次批準(zhǔn)的新生物制品（Flucelvax Tetra、Dengvaxia）、1個(gè)新復(fù)方、1個(gè)新生物類似藥和1個(gè)新增適應(yīng)證藥物（見表2）。

表 2 2018年12月歐盟新批準(zhǔn)藥物Table 2 New drugs approved by European Commission in December 2018

續(xù)表2

3 2018年12月日本新批準(zhǔn)藥物

2018年12月，日本厚生勞動(dòng)?。∕inistry of Health，Labour and Welfare，MHLW） 共 批 準(zhǔn) 5個(gè) 新 增適應(yīng)證藥物（見表3）。

表 3 2018年12月日本新批準(zhǔn)藥物Table 3 New drugs approved in Japan in December 2018