利奈唑胺治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的臨床療效及安全性

聞 名

湖南省長沙市第一醫(yī)院 410005

結(jié)核病是一種慢性傳染病，肺部結(jié)核是最為常見的結(jié)核病之一，約80%的結(jié)核病為肺結(jié)核[1]。人與人之間呼吸道傳播傳染的主要傳播方式之一，肺結(jié)核患者的免疫力較低，且常會并發(fā)呼吸道下部的其他細(xì)菌的感染，感染后患者出現(xiàn)重癥肺炎的癥狀，若得不到及時有效的處理常會危及患者的生命[2]。利奈唑胺是近年來新出現(xiàn)一種治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的藥物，在臨床上部分被運用，但是較少有文獻(xiàn)對其有效性與安全性進(jìn)行分析[3]。本文選擇我院接診的肺結(jié)核合并重度肺部感染的患者為觀察對象，分析利奈唑胺的有效性與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月—2018年1月我院接診的50例肺結(jié)核合并重癥肺炎患者的診療情況。所有患者的急性生理與慢性健康評分(APACHE評分)結(jié)果均≥30分。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2001年美國胸科學(xué)會重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[4]，最少符合下列情況中的5個情況。(1)體溫≥38.6℃的患者；(2)胸部的X線檢查顯示浸潤情況不超過2/3的患者；(3)呼吸頻率≥30次/min；(4)脈搏≥130次/min；(5)SpO2≤90%或血氧分壓(PO2)≤60mmHg(1mmHg=0.133kPa)；(6)白細(xì)胞計數(shù)<4×109/L或≥20×109/L；(7)C反應(yīng)蛋白≥200mg/L。但是當(dāng)患者有休克的情況出現(xiàn)時，無論是否滿足上列標(biāo)準(zhǔn)均視為重癥肺炎。將所選患者按照治療方式不同分為兩組：研究組34例，男20例，女14例；年齡24～78歲，平均年齡(57.76±7.3)歲。對照組16例，男10例，女6例；年齡23～78歲，平均年齡(57.38±7.6)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 給所有患者對癥處理的同時研究組再均給予600g的利奈唑胺注射液進(jìn)行靜脈滴注(生產(chǎn)廠家：挪威 Pfizer AS；國藥準(zhǔn)字：H20110312；規(guī)格：300ml：600mg)，每隔12h給1次藥，治療療程為1個月。 對照組采用常規(guī)異煙肼治療，給予患者按照體重劑量的異煙肼(生產(chǎn)廠家：安徽仁和藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H34020788；規(guī)格：0.1g)進(jìn)行口服，15mg/(kg·d)，使用量不可超過900mg，每周給予2～3次的用量，治療療程為1個月。

1.3 觀察指標(biāo) 對所有患者的治療效果進(jìn)行評定：評定標(biāo)準(zhǔn)如下[5]：(1)痊愈，患者的疾病情況完全恢復(fù)；(2)顯效：患者的病情有明顯改善且基本恢復(fù)到正常的精神狀況；(3)有效：患者的臨床癥狀得到一定緩解，精神狀態(tài)也有所改善；(4)無效：在進(jìn)行72h的治療后患者的病情無任何改善或者出現(xiàn)加重的情況。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較：按照絕對有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)與無關(guān)的5個等級對臨床不良反應(yīng)、受試藥物以及檢驗異常的關(guān)系進(jìn)行安全性評估，將后兩者計為非不良反應(yīng)，并對不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行計算與對比。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者的治療總有效率(94.12%)明顯高于對照組(68.75%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組中1例出現(xiàn)惡心、腹瀉以及嘔吐的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%；對照組中1例出現(xiàn)肝功能異常，1例出現(xiàn)惡心、腹瀉以及嘔吐的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

肺結(jié)核是一種因結(jié)核分支桿菌感染而出現(xiàn)的一系列機(jī)體免疫反應(yīng)，屬于一種慢性病?；颊叩闹饕Y狀為盜汗、潮熱、咳鐵銹色痰以及咳嗽等，病情復(fù)雜且嚴(yán)重，并發(fā)癥多樣，其中最為嚴(yán)重的并發(fā)癥為重癥肺炎，有較高的死亡率。肺結(jié)核合并肺部重度感染的患者病情極為不規(guī)律，常需要反復(fù)的藥物使用，因此常會出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)[6]。重度肺部感染的患者常會需要循環(huán)與通氣的外部支持，且需要加強(qiáng)治療與監(jiān)護(hù)。重度肺炎的診斷指標(biāo)如下[7]：(1)在患者出現(xiàn)了感染性休克時需要使用血管收縮劑進(jìn)行治療；(2)患者通常需要有創(chuàng)性機(jī)械通氣進(jìn)行呼吸功能的輔助?；挤谓Y(jié)核的患者通常免疫力會出現(xiàn)不同程度的降低，容易出現(xiàn)病原菌感染性肺炎的發(fā)生。當(dāng)感染所得的肺炎未經(jīng)過及時有效的處理，很容易遷延成為肺結(jié)核合并重癥肺炎，此時患者的病情已經(jīng)到了非常危重的情況，若得不到及時有效的處理很容易危及患者的生命。

異煙肼能夠抑制和殺滅結(jié)核桿菌，有較好的生物膜穿透性，有毒性小、價格便宜、療效佳以及口服方便的優(yōu)點，因此被作為臨床抗結(jié)核的首選藥；但是異煙肼長期使用常會使患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)且對肺結(jié)核合并重癥肺炎的療效也不理想[8-9]。利奈唑胺是一種細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，屬于廣譜抗革蘭陽性球菌的藥物。與其他的抗結(jié)核藥物不同，利奈唑胺主要通過作用于細(xì)菌的最接近作用部位50S核糖體亞單位，起到影響細(xì)菌起始翻譯階段，而不會對肽基轉(zhuǎn)移酶活性產(chǎn)生影響，只是通過抑制核糖與mRNA的連接，阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成[10-11]。利奈唑胺對于細(xì)菌的作用方式與部位較為獨特，因此在具有獲得性耐藥特征的陽性細(xì)菌中很難和其他抗菌藥物發(fā)生交叉耐藥，也不易誘導(dǎo)體外產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性。利奈唑胺在治療肺結(jié)核合并重癥肺炎中不僅能夠有效對結(jié)核病進(jìn)行治療，還能夠促進(jìn)病情的好轉(zhuǎn)以及結(jié)核病灶的吸收。利奈唑胺能在短時間內(nèi)起到治療疾病的效果，在給藥后約1h內(nèi)藥物濃度既可以達(dá)到峰值，約僅有10%的藥物通過腎臟代謝排出，對肝臟的損害也較小[12]。

本文結(jié)果顯示，給予利奈唑胺治療的肺結(jié)核合并重度肺部感染患者的治療總有效率明顯高于常規(guī)藥物異煙肼的治療，不良反應(yīng)發(fā)生率低于使用常規(guī)藥物異煙肼發(fā)生率。由此可知利奈唑胺能夠有效提高肺結(jié)核合并重度肺部感染患者的臨床療效，提高治療的安全性。

綜上所述，利奈唑胺可明顯提高對肺結(jié)核合并重度肺部感染的臨床療效與安全性，臨床應(yīng)用價值較高。