解郁安神湯聯(lián)合奧氮平對(duì)偶發(fā)性失眠病人不良情緒及睡眠的影響

隨著生活節(jié)奏的加快，生活、工作等各方面的壓力較大，青少年、中年、老年等不同年齡段的人群均會(huì)有失眠經(jīng)歷，表現(xiàn)為入睡困難、睡眠質(zhì)量較差或睡眠時(shí)間不足[1]。偶發(fā)性失眠是指偶然發(fā)生的并不是頑固性的失眠，病程小于1個(gè)月，該類病人往往伴有日間功能障礙，感到疲勞或全身不適，對(duì)病人的身心健康、工作等均造成不良影響。因此，偶發(fā)性失眠若不能及時(shí)糾正，部分病人有可能發(fā)展為亞急性失眠或慢性失眠，進(jìn)而增加軀體疾病和精神障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。奧氮平是一種非典型抗精神病藥，對(duì)突觸前膜的5-羥色胺(5-HT)受體具有激動(dòng)作用，研究顯示奧氮平具有緩解抑郁情緒、調(diào)節(jié)睡眠的作用[2-3]。近年來，隨著中醫(yī)藥的廣泛應(yīng)用，中醫(yī)藥對(duì)失眠治療上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究采用解郁安神湯聯(lián)合奧氮平治療偶發(fā)性失眠病人，并以單純應(yīng)用奧氮平治療作為對(duì)照，觀察比較兩種用藥治療方案對(duì)不良情緒和睡眠的影響及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月—2018年6月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的偶發(fā)性失眠病人，納入標(biāo)準(zhǔn)：①主述偶發(fā)失眠，失眠持續(xù)時(shí)間不超過1個(gè)月，失眠診斷參照2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組制定的《中國成人失眠診斷與治療指南》[4]；②年齡18～65歲；③無聽說功能及認(rèn)知功能障礙；④近1周內(nèi)未曾使用過其他鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神病藥、抗抑郁藥等；⑤臨床、隨訪資料完整；⑥本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，并獲得所有病人的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①抑郁癥、焦慮癥；②繼發(fā)于其他軀體疾病或服用藥物引起的失眠；③合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；④煙酒等興奮性物質(zhì)依賴；⑤對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏或過敏體質(zhì)者；⑥未遵醫(yī)囑服藥，或病人自行要求退出本試驗(yàn)；⑦妊娠或擬妊娠或哺乳期的婦女。共納入84例偶發(fā)性失眠病人，依據(jù)用藥治療方案分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，其中試驗(yàn)組44例，對(duì)照組40例，兩組在性別、年齡、學(xué)歷、病程等臨床資料上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法 對(duì)照組夜間睡前30 min口服奧氮平片(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20052688，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，每次5 mg，1次/日。試驗(yàn)組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用解郁安神湯，方藥組成：柴胡12 g，白芍藥15 g，炒白術(shù)15 g，木香10 g，朱遠(yuǎn)志15 g，夜交藤15 g，生龍骨(先煎)30 g，生牡蠣(先煎)30 g，當(dāng)歸10 g，百合15 g，炒酸棗仁15 g，玫瑰花15 g，炒梔子12 g，柏子仁15 g，黃芪20 g，炙甘草16 g。由我院采用自動(dòng)煎藥機(jī)煎制，煎制后滅菌包裝，1劑分為2包，分早晚服用。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前和治療14 d后采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale， HAMD)[5]、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale， HAMA)[6]評(píng)價(jià)兩組病人不良情緒狀況，于治療前和治療后1個(gè)月采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index， PSQI)[7]評(píng)價(jià)兩組病人睡眠改善情況。①HAMD：選用17項(xiàng)版本，其中10項(xiàng)采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，7項(xiàng)采用0～2分的3級(jí)評(píng)分法，總分為54分，得分越高，表明抑郁程度越嚴(yán)重；②HAMA：該量表共14項(xiàng)，每條項(xiàng)目均采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，無癥狀、輕度、中度、重度、極重度分別標(biāo)計(jì)為0、1分、2分、3分、4分，總分為56分，得分越高，表明焦慮程度越嚴(yán)重；③PSQI：該量表包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能等7個(gè)成分，每個(gè)成分均采用0～3分的4級(jí)評(píng)分法，總分為0～21分，得分>7分可診斷為失眠，得分越高，表明睡眠越差。

本研究選取研究對(duì)象排除使用鎮(zhèn)靜催眠藥者，故PSQI表中催眠藥物評(píng)分均為0，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和觀察時(shí)省略該成分。

于治療后根據(jù)兩組病人治療前后失眠癥狀改善情況和PSQI評(píng)分的變化評(píng)價(jià)治療效果。痊愈：睡眠質(zhì)量佳，醒后精力充沛，PSQI<7分；有效：睡眠質(zhì)量明顯改善，睡眠時(shí)間增加，PSQI減分率≥25%；無效：失眠癥狀無明顯改善，甚至加重，PSQI減分率<25%。兩組用藥治療前后均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能檢查，并詳細(xì)記錄用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 質(zhì)量控制 ①嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)納入研究對(duì)象，且兩組病人基線資料一致，以減少性別、年齡、文化程度等混雜因素的影響。②本研究結(jié)果評(píng)定的相關(guān)量表Cronbach α系數(shù)均>0.82。③本研究相關(guān)量表均由經(jīng)規(guī)范化培訓(xùn)的調(diào)查員針對(duì)量表進(jìn)行相應(yīng)的解釋和說明，由病人自行填寫；對(duì)于不能閱讀或書寫困難的病人，由調(diào)查員逐題念出，病人作答，調(diào)查員代寫，問卷當(dāng)場(chǎng)收回，收回后調(diào)查員檢查有無遺漏。問卷回收有效率為100.00%。④兩組治療效果評(píng)定由我院兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。⑤所有資料和數(shù)據(jù)均及時(shí)檢查和整理，錄入前進(jìn)行核對(duì)、補(bǔ)漏，錄入員采用雙軌錄入法錄入數(shù)據(jù)資料，確保數(shù)據(jù)的可靠性和真實(shí)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后不良情緒比較 治療前，兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前明顯降低(P<0.05)。治療后，試驗(yàn)組病人HAMD、HAMA評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療效果比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=3.932，P=0.047

2.3 兩組治療前后睡眠狀況觀察 治療前，兩組PSQI各評(píng)分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前明顯降低(P<0.05)。治療后，試驗(yàn)組PSQI睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率等得分及總分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，組間睡眠障礙、日間功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組PSQI各成分評(píng)分及總分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗(yàn)組用藥治療期間出現(xiàn)嗜睡2例，頭暈1例，乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%；對(duì)照組嗜睡2例，乏力1例，口干1例，心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查均未見明顯異常，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.255，P=0.614)。

3 討 論

近年來，已有多項(xiàng)研究表明，奧氮平通過阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)中的腎上腺素能受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果，從而有效改善睡眠質(zhì)量，具體表現(xiàn)為縮短入睡潛伏期，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠總時(shí)間，提高睡眠效率[8-9]。奧氮平對(duì)5-HT2a受體的親和力很強(qiáng)，通過阻斷5-HT2a受體，激動(dòng)突觸后膜的多巴胺受體，進(jìn)而減輕不良情緒[10]。相比于傳統(tǒng)抗精神病藥，奧氮平不良反應(yīng)少，但長期服用奧氮平可以引起代謝綜合征，影響血糖、血脂代謝，增加糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[11]。中醫(yī)藥治療失眠不良反應(yīng)少，且長久服用不會(huì)產(chǎn)生藥物依賴性或耐受性，故本研究采用解郁安神湯聯(lián)合小劑量奧氮平治療偶發(fā)性失眠。

在中醫(yī)學(xué)中，失眠屬“不寐”“不得眠”“臥不安”等范疇，與心、肝、脾三臟關(guān)系密切相關(guān)。心藏神而主血脈，肝藏血而主疏泄，脾統(tǒng)血主運(yùn)化而為氣血生化之源。隨著生活節(jié)奏的加快，壓力的加大使得人們多思多慮，久之情郁于中，影響肝的疏泄功能，以致肝郁氣滯，日久化熱，上擾心神，心神不寧而見不寐；或肝郁氣滯，脾失健運(yùn)，氣血化源不足，營血虧虛，肝血不足，心神無所養(yǎng)，心神不安，最終形成不寐[12]。因此，中醫(yī)臨床治療失眠應(yīng)采用疏肝健脾、寧心安神等法則[13]。解郁安神湯方中柴胡、白芍、當(dāng)歸疏肝解郁、養(yǎng)血柔肝，當(dāng)歸尚有補(bǔ)益心血的作用；木香行氣、健脾；朱遠(yuǎn)志養(yǎng)心安神，益智；生龍骨、生牡蠣重鎮(zhèn)安神，平肝潛陽；百合、玫瑰花清心安神、理氣解郁；酸棗仁、柏子仁、夜交藤養(yǎng)血養(yǎng)陰、安神定志；炒梔子瀉火除煩，安神；黃芪、甘草補(bǔ)脾益氣，安神定志，甘草兼有調(diào)和諸藥的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡、白芍、酸棗仁、柏子仁、夜交藤、當(dāng)歸、甘草均具有鎮(zhèn)靜、催眠作用[14]。解郁安神湯方中諸藥合用，共奏疏肝解郁、健脾益氣、養(yǎng)血活血、寧心安神之功，肝血充足，氣血順暢，脾健心神得養(yǎng)，則睡眠正常。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后HAMD、HAMA評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，表明解郁安神湯聯(lián)合奧氮平可顯著改善偶發(fā)性失眠病人的不良情緒，效果優(yōu)于單純采用奧氮平治療。試驗(yàn)組失眠治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且兩組PSQI各成分評(píng)分及總分均顯著低于同組治療前，治療后試驗(yàn)組PSQI睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率等得分及總分均明顯低于對(duì)照組，提示小劑量奧氮平治療可有效改善偶發(fā)性失眠病人的睡眠質(zhì)量，聯(lián)合解郁安神湯治療具有增效作用。

綜上所述，解郁安神湯聯(lián)合奧氮平可顯著改善偶發(fā)性失眠病人不良情緒，提高睡眠質(zhì)量，且安全性好。由于本研究納入研究病例數(shù)較少，結(jié)果存在一定的局限性，有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。