高血壓病人頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、脈壓、主動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度與腎阻力指數(shù)的相關(guān)性分析

流行病學(xué)調(diào)查顯示目前我國(guó)的高血壓病人約2億人[1]，高血壓可以導(dǎo)致腎臟功能異常，同時(shí)腎功能受損也會(huì)加重高血壓，早期評(píng)估高血壓病人的腎功能情況具有重要的臨床意義。腎阻力指數(shù)(renal resistance index，RRI)是腎臟血流動(dòng)力學(xué)的重要指標(biāo)之一，常用于評(píng)估腎臟疾病的診斷和預(yù)后[2-3]。RRI不僅可以反映腎實(shí)質(zhì)阻力，還可以反映全身血管形態(tài)功能[4-5]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究證實(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness，cIMT)與RRI密切相關(guān)[5-6]，脈壓被證實(shí)與腎血流動(dòng)力學(xué)受損密切相關(guān)[7]，而RRI受多種因素影響，本研究探討高血壓病人cIMT、主動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(aortic pulse wave velocity，aPWV)、周?chē)苊}壓(pulse pressure，PP)與RRI的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2017年12月于我院住院治療的原發(fā)性高血壓病人80例，其中男47例，女33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～80歲；②臨床確診為原發(fā)性高血壓；③行頸動(dòng)脈超聲、腎臟超聲等相關(guān)檢查，④同意參加本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<30歲或>80歲；②繼發(fā)性高血壓；③腎衰竭或長(zhǎng)期性行腎替代療法病人；④既往行腎臟移植術(shù)病人；⑤頸動(dòng)脈支架植入或頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫手術(shù)；⑥無(wú)法耐受本研究中涉及的相關(guān)檢查或拒絕行相關(guān)檢查者。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 高血壓診斷與血壓測(cè)量 高血壓診斷依據(jù)中國(guó)高血壓防治指南[8]，至少兩次非同日安靜狀態(tài)下所測(cè)血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或已診斷為高血壓病或已接受降壓治療。測(cè)量血壓前囑病人至少休息5 min，測(cè)量時(shí)使肘與心臟處于同一水平線，采用魚(yú)躍水銀血壓計(jì)用標(biāo)準(zhǔn)的血壓測(cè)量方法進(jìn)行測(cè)量。此外無(wú)創(chuàng)使用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)自動(dòng)記錄，每間隔30 min測(cè)量1次。

1.2.2 慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)診斷 CKD診斷和分類(lèi)依據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)指南[9]，共分0～Ⅴ級(jí)6個(gè)等級(jí)。腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)計(jì)算使用慢性腎病-流行病學(xué)協(xié)作(CKD-EPI)方程。

1.2.3 生化檢查 抽取早晨空腹血樣進(jìn)行常規(guī)生化檢查，收集24 h尿標(biāo)本檢測(cè)尿白蛋白含量。

1.2.4 頸動(dòng)脈超聲檢查 超聲檢查采用Philips iE33彩色超聲儀，由我院超聲科經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)師檢查。頸動(dòng)脈超聲檢查時(shí)醫(yī)師分別檢查雙側(cè)頸部血管，測(cè)量并記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，IMT<0.9 mm為正常，IMT 0.9～<1.2 mm 為增厚，局部IMT≥1.2 mm為斑塊形成。對(duì)于合并有頸動(dòng)脈斑塊病人，將探頭向近端移動(dòng)至沒(méi)有斑塊的區(qū)域測(cè)量。

1.2.5 腎臟超聲檢查 將超聲探頭放置在皮髓質(zhì)交界處，測(cè)量葉間動(dòng)脈的收縮期峰值速度(PSV)和舒張血流速度(TDV)。RRI由公式計(jì)算得出，RRI=(PSV-TDV)/PSV，取3次測(cè)量的平均值為最終值。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料 共納入病人80例，其中男47例(58.7%)，女33例(41.3%)，年齡(58±22)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(28.0±5.0)kg/m2。26例(32.5%)病人有糖尿病病史、吸煙史。RRI、cIMT、aPWV、入院PP和24 h PP值分別為0.66±0.09、(0.94±0.27)mm、(11.5±2.2)m/s、(55±14)mmHg和(52±11)mmHg。

2.2 不同腎功能病人臨床資料與血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較 根據(jù)腎功能不同進(jìn)行分組，腎功能正常組41例，Ⅰ級(jí)組7例，Ⅱ級(jí)組12例，Ⅲ級(jí)組10例，Ⅳ級(jí)組6例，Ⅴ級(jí)組4例。CKD病人39例(48.7%)，其中高血壓性腎病33例，糖尿病腎病24例，慢性腎小球腎炎17例，和不明原因CKD16例。CKD病人的RRI、cIMT、aPWV和入院PP分別為0.66±0.05、(1.00±0.18)mm、(11.8±1.8)m/s、(60±12)mmHg，均明顯高于腎功能正常高血壓病人的0.61±0.08、(0.80±0.21)mm、(10.2±2.5)m/s、(51±14)mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同腎功能組間病人的糖尿病、血肌酐水平、eGFR、PP、24 h PP、RRI、cIMT、aPWV，在調(diào)整年齡后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而性別、BMI、吸煙史、血脂異常組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 不同腎功能病人臨床資料與血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)分析

2.3 cIMT、aPWV、PP、24 h PP與RRI相關(guān)性分析 在納入的研究對(duì)象中，cIMT、aPWV、PP、24 h PP與RRI之間在調(diào)整了各種混雜因素之后進(jìn)行逐步多元線性回歸分析。RRI與cIMT、PWV、24 h PP、PP均呈正相關(guān)(r值分別為0.441、0.306、0.277、0.332，P均<0.05)。血肌酐、年齡、BMI水平均與RRI呈正相關(guān)(r值分別為0.322、0.487、0.180，P均<0.05)，eGFR水平均與RRI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462，P<0.05)。此外，cIMT與血肌酐水平、年齡、BMI呈正相關(guān)(r值分別為0.289、0.601、0.276，P均<0.05)，cIMT與eGFR水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.401，P<0.05)，提示全身血管具有統(tǒng)一性。詳見(jiàn)表2。

表2 多元線性回歸分析

注：1)P<0.05

3 討 論

腎臟血流動(dòng)力學(xué)受多種因素影響，而腎阻力指數(shù)是臨床廣泛應(yīng)用評(píng)估腎臟疾病的指標(biāo)，可以反映腎臟血管阻力情況。既往研究顯示，RRI與高血壓病人的頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度相關(guān)[4]，cIMT與外周血管脈壓密切相關(guān)[10]。多項(xiàng)研究證實(shí)，RRI、cIMT、aPWV、PP被證實(shí)會(huì)隨著腎功能減退而增加[4，7，11-13]。RRI、cIMT、aPWV、PP與RRI關(guān)系的研究較少，因此，本研究旨在探討高血壓病人cIMT、aPWV、PP與 RRI值的關(guān)系及不同腎功能病人血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異。因腎臟的葉間動(dòng)脈靠近腎實(shí)質(zhì)，更能反映腎臟血流灌注的變化，因此，本研究采用腎葉間動(dòng)脈的阻力指數(shù)作為腎動(dòng)脈阻力指數(shù)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腎功能正常高血壓病人的RRI、cIMT、aPWV和入院PP明顯低于CKD病人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同腎功能組間病人的性別、BMI、吸煙史、血脂異常比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而糖尿病、血肌酐水平、eGFR、入院PP、24 h PP、RRI、cIMT、aPWV，在調(diào)整年齡后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示這些與腎功能減退密切相關(guān)。血肌酐水平、年齡、BMI、eGFR水平均與RRI相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，cIMT亦與血肌酐水平、年齡、BMI、eGFR水平有相關(guān)性，提示全身血管具有統(tǒng)一性。RRI與cIMT、PWV、24 h PP、PP均呈正相關(guān)(r值分別為0.441，0.306，0.277，0.332，P均<0.05)，提示RRI與多種因素相關(guān)，一定程度上反映全身血管狀態(tài)。

高血壓病人的全身血管和腎臟血管損傷存在關(guān)聯(lián)性，腎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)損害可能會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化損傷，PP被認(rèn)為可直接造成腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變和腎功能減退[7]。本研究結(jié)果表明，入院時(shí)PP或24 h PP與RRI是獨(dú)立相關(guān)的，即使頸動(dòng)脈超聲檢查提示cIMT正常的病人PP仍與RRI相關(guān)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外一些研究表明PP對(duì)腎血管影響超過(guò)aPWV[7，14]。在既往研究中往往關(guān)注動(dòng)脈粥樣硬化和cIMT的單因素分析，而PP和cIMT可能未被考慮在內(nèi)。此外，RRI還與糖尿病等因素相關(guān)，與Giulio等[15]研究結(jié)果一致，證實(shí)RRI受多種因素影響，評(píng)估腎臟血流動(dòng)力學(xué)需要綜合考慮多種因素。

綜上所述，cIMT與PP、腎血流動(dòng)力學(xué)密切相關(guān)，較aPWV更能反映腎臟血管情況，高血壓病人的RRI不僅可以用來(lái)檢測(cè)腎臟內(nèi)循環(huán)紊亂，也可反映全身性血管情況，可以更好地用于病情評(píng)估，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。