胱抑素C和尿酸對哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的診斷價值研究

李茹茹，陳少澤，劉晶晶，羅瑞娣，王忠*

國內(nèi)醫(yī)學(xué)界把原發(fā)性高血壓病同時伴血漿同型半胱氨酸（Hcy）升高≥10 μmol／L稱為H型高血壓［1］。腎臟是高血壓最常見的一種靶器官損害，但在臨床中診斷高血壓初期腎損害的難度仍較大，因此探究H型高血壓初期腎損害的影響因素已成為研究熱點。近些年來研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）與高血壓初期腎損害關(guān)系密切［2-3］。哈薩克族因其獨特的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式，其H型高血壓患者患病率較高［4］。本研究旨在探討CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的價值，旨在為臨床提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2014年5月—2015年8月參與新疆地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查的哈薩克族H型高血壓患者318例為研究對象，患者均符合《中國高血壓防治指南2010》［5］中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Hcy≥10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往明確診斷為繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎病者，合并糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、感染性疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、痛風(fēng)、自身免疫性疾病等。研究對象納入本研究前均未服用影響血Hcy、UA的藥物。本研究經(jīng)過石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 分組 采用適合我國慢性腎臟病患者的改良簡化MDRD公式計算本研究對象的估算腎小球濾過率（eGFR）［6］，eGFR=175× 肌 酐（Cr）-1.234× 年齡-0.179×性別（男=1.00，女=0.79）。將eGFR＜90 ml·min-1·（1.73 m2）-1作 為 腎 損 害 組（n=174），eGFR ≥ 90 ml·min-1·（1.73 m2）-1作為腎功能正常組（n=144）。

1.3 生化指標(biāo)檢測 研究對象均禁食12 h，次日晨起空腹抽取靜脈血 6 ml，4 000 r/min 離心（離心半徑為3 cm）8 min后，分離血清于當(dāng)日測定生化指標(biāo)：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血尿素氮（BUN）、Cr、Hcy、CysC、UA。

1.4 血壓測量 采用標(biāo)準(zhǔn)臺式水銀柱血壓計測量血壓。研究對象血壓測量前30 min內(nèi)未飲酒、咖啡等，安靜休息5～10 min，取坐位，由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員測量右側(cè)肱動脈血壓值，取2次血壓的平均值，若2次測定的收縮壓（SBP）或者舒張壓（DBP）相差 ＞5 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），則需再測量1次，取3次血壓的平均值，記錄SBP、DBP。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的基線資料，包括年齡、性別、血壓、BMI、生化指標(biāo)；分析CysC、UA與eGFR的相關(guān)性，哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素以及CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的價值。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x ±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；兩變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；繪制CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的受試者工作特征（ROC）曲線，并計算ROC曲線下面積（AUC）。雙側(cè)檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組患者性別、BMI、TC、FPG、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；腎損害組患者年齡、SBP、DBP、TG、LDL-C、BUN、Cr、Hcy、CysC、UA高于腎功能正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 CysC、UA與eGFR的相關(guān)性分析 患者CysC、UA與eGFR分別為（1.1±0.4）mg/dl、（309.5±78.9）μmol/L 與（87.0±14.1）ml·min-1·（1.73 m2）-1，CysC、UA與eGFR呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.791、-0.671，P＜0.05）。

2.3 哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素分析 以哈薩克族H型高血壓患者是否存在初期腎損害為因變量（賦值：是=1，否=0），以年齡（賦值：實測值）、SBP（賦值：實測值）、DBP（賦值：實測值）、TG（賦值：實測值）、LDL-C（賦值：實測值）、BUN（賦值：實測值）、Cr（賦值：實測值）、Hcy（賦值：實測值）、CysC（賦值：實測值）、UA（賦值：實測值）為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LDL-C、CysC、UA是哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素（P＜0.05，見表2）。

表 1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline characteristics between the two groups

2.4 CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的價值分析 CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的AUC分別為0.967〔95%CI（0.946，0.989）〕、0.875〔95%CI（0.837，0.913）〕（ 見 圖1～2）。

3 討論

血漿Hcy是一種在甲硫氨酸代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，Hcy的異常升高被認(rèn)為與高血壓、心腦血管疾病、慢性腎臟疾病等的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切［7-8］?！吨袊哐獕悍乐沃改?010》［5］中明確將Hcy≥10 μmol/L列為高血壓患者心血管預(yù)后的危險因素。合并高血壓和高同型半胱氨酸血癥雙重危險因素的H型高血壓患者，其心腦血管疾病發(fā)生率也明顯增加［9-10］，且研究表明，H型高血壓是初期腎損害的獨立危險因素［11］。因此控制H型高血壓的發(fā)生發(fā)展意義重大。

GUO等［4］研究顯示，87.6%的哈薩克族原發(fā)性高血壓病患者為H型高血壓。新疆哈薩克族生活在天山腳下，海拔高，目前仍以游牧生活為主，多食肉少食蔬果，研究證明哈薩克族H型高血壓患者血清Hcy呈偏態(tài)分布，該分布受患者臨床特征的影響［12］。本研究依據(jù)患者eGFR判斷初期腎損害情況，并探討CysC、UA在診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害中的作用。

表2 哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of factors influencing early renal impairment in Kazakh patients with H-type hypertension

圖2 UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的ROC曲線Figure 2 ROC curve of UA in diagnosis of early renal impairment in Kazakh patients with H-type hypertension

圖1 CysC診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的ROC曲線Figure 1 ROC curve of CysC in diagnosis of early renal impairment in Kazakh patients with H-type hypertension

CysC是屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的可自由通過腎小球濾過膜的一種低分子量的蛋白質(zhì)，能夠在近曲小管被重吸收和分解代謝，在血漿中的濃度主要是由腎小球濾過率決定，且不被性別、年齡、膳食、炎癥、生活環(huán)境等影響，因此CysC是原發(fā)性高血壓病患者腎損害的早期診斷指標(biāo)之一［13］。本研究結(jié)果顯示，腎損害組患者CysC高于腎功能正常組，CysC與eGFR呈負(fù)相關(guān)；表明隨著eGFR的升高，CysC下降，與國外研究結(jié)果一致［14］。黃國秀等［15］研究表明，CysC是評價早期腎小球濾過功能的首選指標(biāo)，是高血壓患者終末器官損傷嚴(yán)重性的早期指標(biāo)，靈敏度也較高。此外本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果及ROC曲線顯示，CysC是哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素，并能較好地預(yù)測初期腎損害情況。

UA是體內(nèi)嘌呤由肝臟分解代謝的產(chǎn)物，約2/3經(jīng)腎排泄［16］。UA升高被認(rèn)為是高血壓腎損害的危險因素［17］。研究表明，UA除了對腎臟有直接的毒性作用［18］，可能還通過增加炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂程度，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)），增強胰島素抵抗等多種分子機制間接造成腎損害［19］。同時有研究顯示，UA是高血壓的獨立危險因素［20］。UA升高和高血壓均會造成機體腎損害，本研究發(fā)現(xiàn)，UA是哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素，且對診斷初期腎損害有實際應(yīng)用價值。

綜上所述，哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害患者Hcy、UA、CysC均明顯升高，且CysC、UA是其初期腎損害的影響因素，能對初期腎損害起到一定的預(yù)測作用。因此早期檢測CysC、UA有助于早期診治哈薩克族H型高血壓所致腎損害，有利于防止或延緩病情進(jìn)展，具有重要臨床意義和應(yīng)用價值。但本研究所納入樣本量較少，結(jié)果可能存在一定的誤差和偏倚，下一步考慮加大樣本量進(jìn)行研究。

作者貢獻(xiàn)：李茹茹進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，文獻(xiàn)/資料收集與整理，撰寫論文；陳少澤、王忠進(jìn)行文章的可行性分析，論文的修訂，英文的修訂；劉晶晶、羅瑞娣負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；王忠對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。