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(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530001;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530023)
胃食管反流病(Gastro-oesophageal Reflux Disease,GERD)的定義為胃內(nèi)容物反流入食管,導(dǎo)致食管黏膜損害,進(jìn)而誘發(fā)一系列機(jī)體不適反應(yīng)及并發(fā)癥的疾病。GERD是消化系統(tǒng)常見(jiàn)病及多發(fā)病,其本質(zhì)為胃內(nèi)容物反流入食管而引發(fā)的一種綜合征[1]。許多國(guó)內(nèi)外科研人員研究結(jié)果表明,性別是影響 GERD發(fā)病的一個(gè)關(guān)鍵因素。如Daniele等[2]針對(duì)2005-2014年間137081例GERD患者進(jìn)行的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),GERD每年的發(fā)病率平均為101.3人/萬(wàn)人,其中全球各膚色及人種的女性、黑人、白人,非西班牙裔的人群,海岸警衛(wèi)隊(duì)員和空軍服役人員以及政府官員發(fā)病率較高,且隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率上升。圍絕經(jīng)期GERD患者因其復(fù)雜多變的癥狀表現(xiàn),常被誤診或漏診。筆者通過(guò)閱讀GERD相關(guān)文獻(xiàn),從中西醫(yī)兩個(gè)方面對(duì)圍絕經(jīng)期GERD患者的病理機(jī)制闡述如下。
誘發(fā)GERD的因素有很多,其病理機(jī)制也較為復(fù)雜。王瑞等[3]認(rèn)為GERD發(fā)病機(jī)制主要與抗反流屏障結(jié)構(gòu)和功能異常所導(dǎo)致的防御機(jī)制下降有關(guān),主要包括食管下括約肌(LES)壓力降低以及食管下括約肌的一過(guò)性松弛(TLSER)。宗亮等[4]認(rèn)為GERD發(fā)病機(jī)理與食管清除能力下降有關(guān),即食管推進(jìn)性蠕動(dòng)出現(xiàn)病理性障礙,造成食管清理反流物功能降低,最終導(dǎo)致反流入食管的胃酸等反流物不能被及時(shí)清除而發(fā)病,且不能及時(shí)清除的反流物會(huì)進(jìn)一步損傷食管黏膜,最終造成食管動(dòng)力障礙而加重病情。許多學(xué)者還認(rèn)為該病患者平素嗜食辛辣、熏、烤、霉變等刺激性食物,長(zhǎng)期刺激食管黏膜,導(dǎo)致黏膜屏障受損,加之胃內(nèi)容物刺激胃黏膜屏障,加速胃黏膜受損而發(fā)病。張弓羽等[5]研究發(fā)現(xiàn)GERD發(fā)病與年齡、性別、煙酒史、心理及遺傳因素等有重大關(guān)聯(lián)。
處于圍絕經(jīng)期的女性細(xì)胞新陳代謝能力下降,包括卵巢在內(nèi)的多個(gè)臟腑器官功能也隨之下降,卵巢功能減弱,雌激素分泌自然減少。Quzounian S[6]認(rèn)為雌激素對(duì)女性神經(jīng)功能、內(nèi)分泌、心血管、骨骼與感覺(jué)等多個(gè)系統(tǒng)起著重要的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)雌激素水平過(guò)低引起的下丘腦-垂體-卵巢軸或腎上腺功能紊亂時(shí),女性各系統(tǒng)發(fā)生病變的概率也會(huì)隨之升高。大量文獻(xiàn)表明,食管下括約肌的一過(guò)性松弛是GERD重要的發(fā)病因素。據(jù)有關(guān)研究[7]顯示,女性的雌激素可以松弛包括食管平滑肌在內(nèi)的各種平滑肌,在松弛食管下括約肌的同時(shí)改變其壓力。因此,圍絕經(jīng)期女性因雌激素水平波動(dòng)易導(dǎo)致食管下括約肌壓力發(fā)生改變,從而增加GERD患病率。邱夢(mèng)標(biāo)等[8]研究表明,處于圍絕經(jīng)期的中老年女性食管張力較青年女性顯著減低,更容易發(fā)生異常改變而發(fā)病。陳萍等[9]研究結(jié)果表明,在女性GERD患者中,圍絕經(jīng)期綜合征患者占有很大比例,并且常伴有情緒改變及各種慢性疾病。Vakil等[10]研究結(jié)果顯示,圍絕經(jīng)期女性胃酸反流比例較非圍絕經(jīng)期更高,因此GERD的患病風(fēng)險(xiǎn)也更高。還有臨床研究發(fā)現(xiàn)雌激素能作用于胃腸神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞從而抑制胃酸分泌。處于圍絕經(jīng)期的女性由于卵巢功能衰減和血清中雌激素水平下降,易致胃與食管黏膜保護(hù)機(jī)制受損,從而降低了對(duì)胃酸、膽汁等攻擊因子的防御程度,導(dǎo)致患上GERD的風(fēng)險(xiǎn)增加。綜上所述,圍絕經(jīng)期女性GERD患病風(fēng)險(xiǎn)高主要是由于機(jī)體新陳代謝水平降低,卵巢功能減弱,血清雌激素水平含量下降,導(dǎo)致胃與食管在內(nèi)的各組織、器官結(jié)構(gòu)與功能異常改變。
胃食管反流病歸屬于中醫(yī)學(xué)“吐酸”“嘈雜”“梅核氣”“胸痹”“胃痛”等范疇,病位在胃與食管,與肝膽脾腎等臟腑密切相關(guān)。關(guān)于胃食管反流病的病機(jī),張景岳早在《景岳全書(shū)·吞酸》中云:“腹?jié)M少食,吐涎嘔惡,吞酸噯氣, 譫語(yǔ)多思者,病在脾胃。”劉完素在《素問(wèn)玄機(jī)原病式·六氣為病·吐酸》中云:“酸者,肝木之味也。由火盛制金,不能平木,則肝木自甚,故為酸也?!?/p>
現(xiàn)代醫(yī)家中,謝勝等[11]指出,GERD基本病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí),脾胃升降失衡是發(fā)病的關(guān)鍵所在。高祥華等[12]認(rèn)為,木郁土虛,肝氣旺而橫犯脾胃致肝胃不和是本病之因?;颊咭蛲撂撌в诮∵\(yùn),肝氣郁滯,胃失和降,上逆而發(fā)病。覃萬(wàn)初等[13]將本病病機(jī)歸結(jié)為胃氣失于和降、挾熱上逆。結(jié)合各學(xué)者理論并翻閱相關(guān)文獻(xiàn)后,筆者總結(jié)得出,圍絕經(jīng)期女性GERD的中醫(yī)病機(jī)為腎及脾胃虛損,肝失疏泄,氣機(jī)升降失常,脾虛肝旺,木郁乘土,胃失和降,屬本虛標(biāo)實(shí)之證。
《景岳全書(shū)·虛損》云:“腎為五臟之本,故腎水虧,致肝失所滋而血燥生;腎水虧,則水不歸源而脾痰起”“腎為五臟六腑之本,十二經(jīng)脈之根?!蹦I為先天之本,其精氣主宰生命活動(dòng)所有過(guò)程,故腎虛易致多臟腑功能失調(diào)。《醫(yī)學(xué)正傳·婦人科》云:“經(jīng)水全賴腎水施化,腎水既乏則經(jīng)水日以干涸……漸而至于閉塞不通?!薄陡登嘀髋啤分性疲骸敖?jīng)水非血,乃天一之水,出自腎中”“經(jīng)水出諸腎”“經(jīng)水早斷,似乎腎水衰涸?!本怀鰪?qiáng)調(diào)了腎和沖任二脈的盛衰與月經(jīng)有著極其緊密的聯(lián)系。腎作為沖任之根本、天癸之源頭,其通過(guò)將胞脈和胞宮相連,對(duì)月經(jīng)的來(lái)潮及生理活動(dòng)起重要的主導(dǎo)作用。處于圍絕經(jīng)期的女性腎氣衰弱,腎虛則通過(guò)“腎-沖任-天癸-胞宮”系統(tǒng)影響女性正常生理功能,引起卵巢功能下降,從而影響各種激素的分泌。腎氣衰則先天之精虧虛,由于腎的納氣功能減弱導(dǎo)致機(jī)體納入的清氣相對(duì)不足,后天之氣的生成也將受阻,先天及后天之氣虛損必然引起女性身體內(nèi)部調(diào)節(jié)機(jī)制衰退,氣血運(yùn)行阻滯,各系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)也將會(huì)受到不同程度的影響,總體表現(xiàn)為機(jī)體新陳代謝不能正常進(jìn)行,機(jī)體各臟腑不能得到充分滋養(yǎng),毒素不能及時(shí)排出體外而積聚于內(nèi),最終導(dǎo)致各臟腑受損而發(fā)生不同程度的病變?!端貑?wèn)·水熱學(xué)論》篇云:“腎者,胃之關(guān)也?!奔次傅耐ń倒δ苡匈囉谀I精的濡養(yǎng),作為先天之本的腎氣衰竭,必將影響到其他臟腑功能,自然包括作為后天之本的脾胃。脾胃與腎互資互助、相互依存,若腎氣虛弱,腎陽(yáng)不足,脾胃功能便會(huì)因得不到溫煦而衰退,脾虛肝郁,木郁乘土,胃氣失于肅降,患者就會(huì)出現(xiàn)胃酸反流、燒心、胸悶嘔吐等GERD典型癥狀。葉燕萍[14]對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者的分型研究結(jié)果顯示,腎虛型高達(dá)84%,此時(shí)期女性雌激素水平較低,易使胃食管平滑肌與括約肌功能的發(fā)生異常改變而發(fā)病。綜上所述,筆者認(rèn)為,圍絕經(jīng)期女性GERD的發(fā)病雖與多臟腑功能紊亂有關(guān),但腎氣虧虛才是發(fā)病之根本。
清代著名醫(yī)家葉天士所著《臨證指南醫(yī)案》婦科卷云:“今觀先生案,奇經(jīng)八脈固屬扼要,其次最重調(diào)肝,因女子以肝為先天,陰性凝結(jié),易于拂郁,郁則氣滯血亦滯?!贝颂幟鞔_提出了“女子以肝為先天”的理論,表明了調(diào)理肝臟對(duì)于女子而言極為重要。女體屬陰,其月經(jīng)來(lái)潮及生育、哺乳等正常生理活動(dòng)均以血為根本?!鹅`樞·天年》曰:“五十歲,肝氣始衰,肝葉始薄,膽汁始滅,目始不明?!北砻鲊^經(jīng)期女性肝氣已由盛轉(zhuǎn)衰,因肝藏血又能調(diào)節(jié)血液,肝氣衰則血易虛,處于圍絕經(jīng)期的女性,正是由于肝氣虛衰易致氣血虧虛。相對(duì)的,血虛亦可使肝失所養(yǎng),肝血虧虛,肝之疏泄功能便會(huì)減退,導(dǎo)致肝氣郁滯,氣機(jī)升降失常,影響脾胃升降,易致胃氣上逆而發(fā)為GERD,表現(xiàn)為反酸、燒心等GERD典型癥狀。再者,肝與腎關(guān)系密切,前者藏血,后者藏精,二者精血同源,腎氣虛衰不能滋養(yǎng)肝臟,水不涵木,致使肝火旺而乘克脾土,脾胃氣機(jī)升降失調(diào),濁氣上犯,發(fā)為GERD;最后,肝血不足,又可復(fù)傷腎陰,致腎氣更虛,如此形成惡性循環(huán),以致此時(shí)期女性患上GERD的風(fēng)險(xiǎn)不斷升高,或加重GERD患者的病情。
圍絕經(jīng)期是女性向老年期過(guò)渡的標(biāo)志。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,女性的卵巢發(fā)育分為青春前期、青春期、性成熟期、更年期、圍絕經(jīng)期,這正是對(duì)應(yīng)了《素問(wèn)·上古天真論》所述:“女子七歲,腎氣盛,牙齒發(fā)長(zhǎng);二七天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,固有子……七七任脈虛,太沖脈衰,天癸竭,地道不通,故形壞而無(wú)子也?!敝嗅t(yī)所講的天癸與雌激素關(guān)系密切,而天癸有腎所孕育而生,隨著腎氣的衰弱,天癸也不斷衰退,當(dāng)天癸衰退到一定的程度便進(jìn)入了圍絕經(jīng)期。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來(lái)看[15],腎與胃相互影響,若腎氣虧損,體液及有毒物質(zhì)因腎臟濾過(guò)功能減退而大量積聚于體內(nèi),久而久之,毒害各種組織器官。毒素在胃中積累,加重胃的負(fù)擔(dān)同時(shí)侵蝕胃體細(xì)胞,必然使胃腑受損,影響到脾臟,食物不能正常消化,出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐等癥狀。相對(duì)的,食物不能消化吸收,營(yíng)養(yǎng)失衡,不能滋養(yǎng)腎臟,加劇腎氣虧耗,如此惡性循環(huán),癥狀愈發(fā)嚴(yán)重。因此,無(wú)論是中醫(yī)還是西醫(yī),GERD的發(fā)病不僅與脾胃及食管有關(guān),還與腎臟密切相關(guān)。
圍絕經(jīng)期女性因其特殊的生理特點(diǎn),使其患上GERD的風(fēng)險(xiǎn)相較非圍絕經(jīng)期女性而言顯著上升。許多圍絕經(jīng)期GERD患者胃酸反流、燒心等典型癥狀表現(xiàn)并不明顯,在臨床上常被誤診或漏診,加大治療難度的同時(shí)也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,對(duì)于還未確定是否患上GERD的圍絕經(jīng)期女性,首先需通過(guò)各種檢查和病史收集進(jìn)行鑒別診斷,癥狀不明顯的患者需通過(guò)胃鏡等輔助檢查確診,以避免誤診和漏診。圍絕經(jīng)期GERD患者的病機(jī)以腎虛為主,肝郁為輔。在常規(guī)西醫(yī)干預(yù)的基礎(chǔ)上,中醫(yī)治療以溫陽(yáng)補(bǔ)腎為治療原則,兼顧疏肝健脾,以補(bǔ)腎為重點(diǎn),以調(diào)肝補(bǔ)脾胃為次重點(diǎn),以求療效的最大化。