中醫(yī)藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征研究進(jìn)展

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(1.山東中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬青島市 中醫(yī)醫(yī)院 肺病科，山東 青島 266033)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive Sleep Apnea Syndromc，OSAS)是由于睡眠時反復(fù)上氣道塌陷，引起呼吸暫停和通氣不足，伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、低氧血癥、日間嗜睡等癥狀的綜合征[1]。大腦間斷缺血缺氧可導(dǎo)致肺動脈高壓、肺心病、高血壓、心肌梗死、心律失常、腦栓塞、腎功能損傷、代謝功能紊亂和性欲減退等并發(fā)癥，并繼發(fā)一系列神經(jīng)精神癥狀[2]，嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。調(diào)查顯示，2010年美國OSAS成人患病率為4.2%[3]。上海市普陀區(qū)2013年20歲以上人群的OSAS患病率約為5.10%[4]，遠(yuǎn)高于2003年報道的3.6%[5]。近年來，隨著OSAS發(fā)病率的逐年提高，該病越來越引起社會的重視。在治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用減肥、戒煙限酒、呼吸機(jī)治療、局部手術(shù)、口腔正畸及矯治器等方法[6]。但由于呼吸機(jī)治療依從性差，患者接受度低，應(yīng)用并沒有普及，而手術(shù)治療因其創(chuàng)傷性及副作用，也難以被患者接受。針對OSAS，西醫(yī)目前尚無特效治療藥物。中醫(yī)藥治療該病在減輕并發(fā)癥、緩解臨床表現(xiàn)、降低機(jī)體損傷方面有極大優(yōu)勢，現(xiàn)從以下幾個方面總結(jié)近年來OSAS的中醫(yī)藥治療進(jìn)展，以期指導(dǎo)該病的臨床治療。

1 病因病機(jī)

古代醫(yī)籍中雖沒有出現(xiàn)OSAS病名，但其臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“鼾證”“鼾眠”“鼻鼾”等范疇。《素問》中首次描述了“鼾證”，云：“不得臥而息有音者，是陽明之逆也，足三陽者下行，今逆而上行，故息有音也?！盵7]意為陽明經(jīng)經(jīng)氣上逆致鼾?！吨T病源候論》云:“鼾眠者，眠里喉咽間有聲也。人喉嚨，氣上下也，氣血若調(diào)，雖寤寐不妨宣暢；氣有不和，則沖擊喉咽而作聲也。其有肥人眠作聲者，但肥人氣血沉濃，迫隘喉間，澀而不利，亦作聲?！盵8]首次論述了鼾眠的定義與發(fā)病機(jī)理?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家王強(qiáng)教授認(rèn)為該病病位在咽喉，病機(jī)為痰火瘀互結(jié)于咽喉，咽喉不利[9]，提出了“咽喉不利治其標(biāo)，咽喉利治其本”的觀點，提倡以化痰活血、清熱散結(jié)為治則，方選黃連溫膽湯加減。張念志教授[10]認(rèn)為OSAS以痰熱內(nèi)蘊(yùn)證型為主，并以清熱化痰為治療原則，自擬鼾寧方治療，療效良好。宋康教授[11]認(rèn)為鼾證的發(fā)生與先天稟賦異常、后天調(diào)攝不當(dāng)有關(guān)，病位在咽喉，與肺脾腎三臟密切相關(guān)，治療上早期以健脾化痰為主，中期兼顧活血祛瘀，后期重補(bǔ)脾腎。李晴等[12]提出OSAS的臨床證候、病因病機(jī)特點與中醫(yī)學(xué)血瘀的概念相吻合，當(dāng)從瘀論治。張若蒙等[13]認(rèn)為氣虛貫穿OSAS始終，為該病基礎(chǔ)體質(zhì)，應(yīng)從補(bǔ)益脾肺之氣入手，并結(jié)合清熱化痰、行氣活血化瘀、滋陰等治法。

2 辨證分型

近年來，各路醫(yī)家針對OSAS的辨證分型展開分析和研究，結(jié)論頗多。艾長波[14]對80例OSAS患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)實證占63.75%，依次為痰濕、痰熱型、血瘀型；虛證占36.25%，主要為腎陽虛型，得出睡眠呼吸暫停綜合征以痰濕痰熱為主，腎陽虛型次之。黃燕曉等[15]對95例確診為OSAS的患者進(jìn)行觀察，確立了5個基本證型：痰熱型、痰濕型、痰瘀互結(jié)型、脾氣虛型、腎陽虛型，并發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)型病情最嚴(yán)重，實證主要集中在40歲以下。黃穎等[16]研究發(fā)現(xiàn)OSAS患者中痰濕血瘀證占比最高，為46.29%；其次為脾虛痰濕證，占13.46%；其余依次為肺脾氣虛證、痰濕內(nèi)蘊(yùn)證、腎陽虧虛證。綜合各家研究成果，筆者認(rèn)為OSAS的主要證型為痰熱型、脾氣虛型、痰濕型、痰瘀互結(jié)型、腎陽虛型等，可作為OSAS中醫(yī)辨證分型的參考，對臨床具有指導(dǎo)意義。

3 名家經(jīng)驗

名家經(jīng)驗是中醫(yī)大家們臨床多年積累的寶貴經(jīng)驗，是后代醫(yī)者學(xué)習(xí)和研究的重要資料。賈海忠[28]認(rèn)為肺、脾、腎三臟的功能失常與鼾眠證密切相關(guān)，其關(guān)鍵病理因素為痰濕、瘀血、氣虛，并將鼾眠證分為脾虛痰瘀證、胃熱痰瘀證、痰瘀阻咽證、肺脾兩虛證、氣虛血瘀證，自擬鼾暢飲(麻黃、石菖蒲、熟地)辨證加減施治，效果顯著。張念志[29]認(rèn)為OSAS以痰熱內(nèi)蘊(yùn)型為主，以清熱化痰為治療原則，自擬鼾寧方治療，效果明顯。王松齡[30]發(fā)現(xiàn)OSAS主要包括4個證型：痰濕內(nèi)阻證；痰熱蘊(yùn)肺、脾腎虧虛證；肝旺痰阻證；腎氣虧虛、痰熱血瘀互結(jié)證，提出從痰瘀虛論治OSAS，確立泄?jié)峄怠⒒铕鐾ǜ[的治療原則，自擬滌濁通竅方，效果顯著。李應(yīng)東[31]發(fā)現(xiàn)鼾癥患者中痰濕體質(zhì)最多，其次為瘀血、氣郁、氣虛、濕熱體質(zhì)，應(yīng)重視體質(zhì)對疾病的影響，強(qiáng)調(diào)“治未病”，認(rèn)為鼾證治療應(yīng)分外感、內(nèi)傷，且注重情志對疾病的影響，常用柴胡疏肝散合酸棗仁湯加味疏肝理氣、調(diào)節(jié)情志。國家級名老中醫(yī)王會仍[32]認(rèn)為治療OSAS的關(guān)鍵在于早防早治，重視OSAS早期患者的氣機(jī)調(diào)節(jié)，對于中晚期患者則強(qiáng)調(diào)痰瘀虛并治、標(biāo)本兼顧。臨床用藥上以平和為主，反對一味下法，提出以補(bǔ)為通、健脾益腎、祛除痰邪。

4 中藥治療

4.1 中藥復(fù)方

中藥復(fù)方是中醫(yī)治療疾病的重要方式，是醫(yī)家臨床經(jīng)驗的集成。宮劍鳴等[17]將48例痰濁夾瘀型OSAS患者隨機(jī)分為兩組，觀察組予以滌濁通竅方(澤瀉30 g、白術(shù)30 g、澤蘭30 g、干荷葉30 g、白芥子6 g、桃仁10 g、穿山甲6 g、石菖蒲12 g、郁金12 g、巴戟天10 g)，每日1劑；對照組口服多索茶堿片0.2 g bid。4周后觀察組患者總有效率為90.91%，顯著高于對照組的78.26%，且滌濁通竅方能改善OSAS患者的夜間低通氣以及氧飽和指數(shù)，減輕臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。陳小安等[18]通過隨機(jī)對照試驗探討了六君子湯加味(黨參20 g，茯苓、丹參各15 g，白術(shù)、半夏、陳皮、川芎、郁金、石菖蒲、地龍各10 g，炙甘草6 g)治療脾虛痰濕夾瘀型OSAS患者的臨床療效，發(fā)現(xiàn)六君子湯加味可明顯改善OSAS患者生活質(zhì)量，療效顯著。黃樹敏等[19]通過隨機(jī)對照試驗分析加味滌痰湯(生黃芪30～60 g、當(dāng)歸9 g、桃仁9 g、紅花9 g、赤芍11 g、地龍9 g、雞血藤15 g、丹參15 g、桔梗6 g)對老年OSAS患者氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)的干預(yù)作用，結(jié)果顯示患者治療總有效率達(dá)96.7%。且LSPO2、AHI指數(shù)、證候積分均優(yōu)于常規(guī)治療的對照組。曹煥光等[20]將60例口咽阻塞型OSAS患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，兩組患者均行改良顎咽成形術(shù)，術(shù)后實驗組予以化痰祛瘀法治療，對照組予以常規(guī)治療，結(jié)果實驗組患者總有效率為96.7%，顯著高于對照組的73.3%(P<0.05)。劉笑靜等[21]在CPAP治療的基礎(chǔ)上采用自擬方鼾眠1號治療OSAS患者，藥物組成：陳皮15 g，法半夏9 g，茯苓、桔梗各15 g，枳實、桃仁各10 g，赤芍12 g，丹參15 g，郁金12 g，麻黃6 g，紫蘇葉5 g，石菖蒲10 g，遠(yuǎn)志12 g，結(jié)果顯示患者AHI,RDI均較治療前改善，CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前下降，優(yōu)于常規(guī)治療的對照組(P<0.05)。彭敏[22]在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用祛瘀化痰配合耳壓療法治療OSAS患者，結(jié)果總有效率顯著高于常規(guī)治療的對照組(P<0.05)，各項中醫(yī)證候積分及AHI、氧減指數(shù)(ODI)和BMI改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。韋林強(qiáng)[23]將40例OSAS患者分為兩組，對照組予以常規(guī)綜合治療，治療組加用祛瘀化痰法(茯苓20 g，生白術(shù)、瓜萎皮、丹參、姜半夏、炙甘草各15 g，川芎、郁金、石菖蒲各10 g)， 3個月后治療組總有效率為90.0%，顯著高于對照組的75.0%，且治療組AHI指數(shù)改善情況顯著優(yōu)于治療組。

4.2 中成藥制劑

中成藥制劑以其獨有的使用簡便、療效優(yōu)異而應(yīng)用頗廣。阿卜杜外力·阿吉[24]將100例OSAS患者分為兩組，對照組患者采用安慰劑治療，實驗組患者采用祛瘀化痰法(三貝苧鼾膠囊)治療，結(jié)果實驗組總有效率為80.0%，明顯高于對照組的26.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。羅桂珍等[25]采用痰熱清注射液治療OSAS患兒，患兒血清瘦素水平、不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)治療組患兒，總有效率明顯高于常規(guī)治療組患兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。劉娟等[26]在CPAP的基礎(chǔ)上采用腦心通膠囊治療OSAS患者，患者AHI、ODI指數(shù)明顯降低，LSpO2、ASpO2水平明顯升高，與僅采用CPAP治療的對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。梁光彬等[27]采用紅景天膠囊治療OSAS患者，發(fā)現(xiàn)其可改善血流變指標(biāo)，提高心臟對缺氧的耐受性，使患者心功能好轉(zhuǎn)。

5 中醫(yī)外治

5.1 針刺治療

針刺因其見效快、副作用小、適用人群廣而應(yīng)用廣泛。張丹[33]選擇局部電針(廉泉、外金津玉液)結(jié)合咽腔與頦舌肌鍛煉法為治療組方法，對照組則采用傳統(tǒng)針刺治療，治療組患者治療后AHI指數(shù)顯著低于對照組。李心沁等[34]針刺廉泉、天突、膻中、陰陵泉(雙)、合谷(雙)、肺俞(雙)、脾俞(雙)治療30例痰濕壅滯型OSAS患者，治療后患者PSG和ESS指標(biāo)顯著改善，打鼾、精神不振、呼吸暫停次數(shù)、夜間低通氣癥狀較前明顯改善。蘇勝[35]采用緩慢捻進(jìn)針法治療(神門、四神聰、足三里、三陰交、照海)OSAS患者，治療1個月后患者ESS、SaO2評分均顯著改善。緩慢捻進(jìn)針法治療OSAS療效持續(xù)時間長，能明顯改善患者睡眠質(zhì)量。曹淼等[36]通過搜集整理知網(wǎng)、重慶維普、萬方數(shù)據(jù)庫、Pubmed及ScienceDirect數(shù)據(jù)庫內(nèi)發(fā)表的關(guān)于針刺治療OSAS的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)針刺治療OSAS使用最多的穴位為廉泉；最多的經(jīng)脈為足陽明胃經(jīng)。

5.2 穴位埋線療法

穴位埋線療法因其特有的持久而柔和的刺激作用，治療OSAS有著明顯優(yōu)勢。王賽男等[37]采用埋線療法(主穴廉泉、夾廉泉、天突加辨證分型選穴)治療單純性打鼾35例，總有效率為94.0%。孫維旭[38]將60例單純肥胖型OSAS患者分為兩組，對照組患者口服金嗓利咽膠囊，治療組患者在此基礎(chǔ)上加用穴位埋線(中脘、大橫、曲池、天樞、上巨虛、下巨虛、豐隆、合谷、足三里、陰陵泉、三陰交及百會、四神聰、廉泉、膻中穴)治療，10 d/次，治療60 d后治療組患者體質(zhì)量指數(shù)、AHI和Epworth嗜睡量表評分改善程度均明顯優(yōu)于對照組。

5.3 其他外治法

崔魯佳等[39]對40例OSAS患者行扁桃體刺血療法，2次/周，治療10次后總有效率達(dá)95%。陳沁等[40]比較王不留行與磁珠耳壓治療OSAS的臨床療效，結(jié)果磁珠組總有效率高達(dá)66.67%，在EpwortH嗜睡量表評分及嗜睡、倦怠、胸悶癥狀改善方面明顯優(yōu)于王不留行組(P<0.05)。張芳[41]研究發(fā)現(xiàn)耳穴磁珠貼壓法治療OSAS的總有效率遠(yuǎn)高于耳穴膠布貼壓法，對AHI指數(shù)、全部入眠時間(TST)、睡眠效率(SE)的改善效果顯著優(yōu)于耳穴膠布貼壓法(P<0.05)，應(yīng)予以推廣。

6 結(jié)語

中醫(yī)藥治療OSAS可改善臨床癥狀、縮短病程、改善患者生活質(zhì)量、減少不良反應(yīng)，且費用低廉，療效顯著。然而。OSAS的中醫(yī)病因病機(jī)尚未得出確切結(jié)論，辨證分型亦未有權(quán)威劃分，中醫(yī)藥治療OSAS仍有很大的探索空間。