藥品說明書內(nèi)容錯(cuò)誤調(diào)查

劉蘭蘭，劉俊，王琛，趙慶賀，余會(huì)麗，孫楠，呂有標(biāo)，任艷麗

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450052)

藥品說明書是具有法律效力的文本，是藥品最基本、最重要信息的載體，不僅是指導(dǎo)醫(yī)務(wù)工作者和消費(fèi)者正確選擇和使用藥品的依據(jù)，更是有關(guān)部門鑒定醫(yī)療責(zé)任的法律依據(jù)，其內(nèi)容的規(guī)范性、完整性與準(zhǔn)確性，直接關(guān)系到患者健康及生命，具有法律的嚴(yán)肅性和技術(shù)的嚴(yán)謹(jǐn)性。藥品說明書是臨床藥師學(xué)習(xí)參考、服務(wù)臨床的重要工具，目前國內(nèi)對(duì)藥品說明書項(xiàng)目不全[1-2]、風(fēng)險(xiǎn)管理等[3-4]的報(bào)道較多，筆者尚未見對(duì)說明書內(nèi)容錯(cuò)誤的調(diào)查報(bào)道，為更進(jìn)一步了解藥品說明書的內(nèi)容現(xiàn)狀，現(xiàn)對(duì)我院目前使用藥品的說明書內(nèi)容進(jìn)行調(diào)查分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

采用簡單隨機(jī)抽樣法抽取我院西藥藥品說明書407份，依據(jù)《生理學(xué)》[5]《藥理學(xué)》[6-7]《中國國家處方集》[8]等藥學(xué)知識(shí)對(duì)說明書中的藥品名稱、成分、性狀、適應(yīng)證、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過量、藥理毒理、藥動(dòng)學(xué)、貯藏、包裝、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)及生產(chǎn)企業(yè)等22個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行閱讀和分析。

2 結(jié)果

2.1說明書內(nèi)容錯(cuò)誤率 西藥說明書407份中，藥品說明書內(nèi)容錯(cuò)誤4份，內(nèi)容錯(cuò)誤率0.98%。

2.2說明書內(nèi)容錯(cuò)誤品種及涉及項(xiàng)目

2.2.1注射用右雷佐生 注射用右雷佐生說明書中“注意事項(xiàng)”的“警告”部分第五行描述：“雖然臨床研究表明用于FAC(氟尿嘧啶+多柔比星+環(huán)磷酰胺，fluorouracil+doxorubicin+cyclophosphamide)加用右雷佐生可能接受較高的阿奇霉素累積量(與未加右雷佐生組比較)，但不能消除蒽環(huán)類藥誘導(dǎo)的心臟毒性”，阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，并非蒽環(huán)類抗腫瘤藥，推測其中“阿奇霉素”應(yīng)為“阿霉素”，已與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系，確認(rèn)為書寫錯(cuò)誤。

2.2.2脾多肽注射液 脾多肽注射液說明書中“藥理毒理”項(xiàng)關(guān)于藥理作用的描述：“此外，脾多肽注射液還可以非毒性地抑制細(xì)胞糖酵解，使以高度糖酵解為特征的腫瘤細(xì)胞缺乏能量來源，造成腫瘤細(xì)胞代謝過程發(fā)生障礙，阻止G0、G1期腫瘤細(xì)胞不能向增殖、分裂期發(fā)展，從而達(dá)到抗癌的效果”。脾多肽注射液為免疫調(diào)節(jié)藥，能阻止G0、G1期腫瘤細(xì)胞向增殖、分裂期發(fā)展，才具有抗腫瘤作用，因此應(yīng)為“阻止G0、G1期腫瘤細(xì)胞向增殖、分裂期發(fā)展，從而達(dá)到抗癌的效果”。

2.2.3注射用鹽酸丙帕他莫 注射用鹽酸丙帕他莫說明書中“藥物相互作用”項(xiàng)第4條：“長期使用本品會(huì)產(chǎn)生華法林樣效應(yīng)。與抗凝血藥合用，因可減少凝血因子在肝內(nèi)的合成，可增強(qiáng)凝血作用，故抗凝血藥的用量應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間進(jìn)行調(diào)整”。眾所周知，華法林為體內(nèi)抗凝藥，長期使用丙帕他莫會(huì)產(chǎn)生華法林樣效應(yīng)，即長期使用本品會(huì)產(chǎn)生抗凝作用，因此與抗凝藥合用會(huì)增強(qiáng)抗凝作用，而非增強(qiáng)凝血作用。因此應(yīng)為“長期使用本品會(huì)產(chǎn)生華法林樣效應(yīng)。與抗凝血藥合用，因可減少凝血因子在肝內(nèi)的合成，可增強(qiáng)抗凝血作用，故抗凝血藥的用量應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間進(jìn)行調(diào)整”。

2.2.4氨基己酸注射液 氨基己酸注射液說明書中“藥理毒理”項(xiàng)中描述：“本品是抗纖維蛋白溶解藥。纖維蛋白原通過其分子結(jié)構(gòu)中的賴氨酸結(jié)合部位特異性地與纖維蛋白結(jié)合，然后在激活物作用下變?yōu)槔w溶酶，該酶能裂解纖維蛋白中精氨酸和賴氨酸肽鏈，形成纖維蛋白降解產(chǎn)物，使血凝塊溶解。本品能定性阻抑纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，防止其激活，從而抑制纖維蛋白溶解，高濃度(100 mg·L-1)則直接抑制纖溶酶活性，達(dá)到止血效果”。纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，然后在激活物作用下變?yōu)槔w溶酶，纖維蛋白原不會(huì)在激活物的作用下變?yōu)槔w溶酶，因此應(yīng)為“纖溶酶原通過其分子結(jié)構(gòu)中的賴氨酸結(jié)合部位特異性地與纖維蛋白結(jié)合，然后在激活物作用下變?yōu)槔w溶酶”。

3 討論

3.1提高藥品說明書內(nèi)容的準(zhǔn)確度 從本次調(diào)查分析可知，我國藥品說明書內(nèi)容存在錯(cuò)誤情況，錯(cuò)誤內(nèi)容涉及的項(xiàng)目專業(yè)性較強(qiáng)。此外，以上存在說明書內(nèi)容錯(cuò)誤的品種，不同藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該品種的說明書都存在相同錯(cuò)誤，如脾多肽注射液、注射用鹽酸丙帕他莫、氨基己酸注射液等。本調(diào)查在?？漆t(yī)院進(jìn)行，由于樣本量有限，僅發(fā)現(xiàn)4種藥品的說明書內(nèi)容錯(cuò)誤，如果藥品使用部門之間合作調(diào)查，擴(kuò)大樣本量可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多有價(jià)值的信息。作為藥品信息與特性的基本載體，藥品說明書的科學(xué)性至關(guān)重要。因此，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)管理，加強(qiáng)對(duì)說明書內(nèi)容的審核力度，提高藥品說明書的準(zhǔn)確度，減少其內(nèi)容錯(cuò)誤的發(fā)生。

3.2藥品說明書內(nèi)容的準(zhǔn)確性影響廣泛 依據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號(hào)，自2006年6月1日起施行)，藥品說明書和標(biāo)簽由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以核準(zhǔn)，藥品說明書和標(biāo)簽的文字表述應(yīng)當(dāng)科學(xué)、規(guī)范、準(zhǔn)確。隨著國家醫(yī)改政策的推行和醫(yī)學(xué)科普工作的開展，藥品科普工作也在有條不紊地進(jìn)行，藥品說明書作為大眾科普重要的、便捷的信息來源，其準(zhǔn)確性至關(guān)重要。此外，藥品說明書數(shù)據(jù)也是網(wǎng)絡(luò)百科資料的信息來源之一，說明書內(nèi)容錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤知識(shí)的傳播，影響廣泛，因此，提高藥品說明書質(zhì)量迫在眉睫。

3.3建立健全相關(guān)制度和法規(guī) 藥品說明書是承載藥品安全數(shù)據(jù)和信息的法定文件，在醫(yī)療糾紛仲裁標(biāo)準(zhǔn)中(藥品說明書、《中華人民共和國藥典臨床用藥須知(2015版)》、臨床指南)，最不穩(wěn)定的為藥品說明書，且其往往又是最主要的裁決依據(jù)[9]，具有重要的法律效應(yīng)。因此，藥品說明書的內(nèi)容錯(cuò)誤應(yīng)該引起足夠的重視。建議國家建立健全相關(guān)法律法規(guī)，對(duì)藥品說明書內(nèi)容錯(cuò)誤的情況進(jìn)行有效管理。

藥品說明書是具有法律效力的文本，其內(nèi)容錯(cuò)誤屬實(shí)質(zhì)性錯(cuò)誤，希望引起相關(guān)部門的重視，提高藥品說明書的準(zhǔn)確度，避免由此引起的錯(cuò)誤知識(shí)的傳播，促進(jìn)我國藥品說明書科學(xué)化、規(guī)范化，為臨床合理安全用藥提供更全面可靠的信息，使說明書真正成為患者安全用藥的合理指南。