還原型谷胱甘肽致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例*

李廣松，華玉玲，胡萬(wàn)福，陳艷，于佳

(貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，貴陽(yáng) 550002)

1 病例介紹

患者，女，61歲。因“右乳浸潤(rùn)性癌根治術(shù)后14 d”于2018年6月13日入院。患者訴右側(cè)胸部傷口疼痛，無(wú)惡寒發(fā)熱，無(wú)惡心嘔吐及腹脹腹瀉，肢軟乏力，精神、飲食、睡眠可，二便尚可，舌紅，苔黃膩，體檢：體溫36.3 ℃，心率80 次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓116/72 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，體質(zhì)量65 kg；入院診斷：右乳浸潤(rùn)性癌根治術(shù)后；4年前因“膽結(jié)石”行“膽囊切除術(shù)”，否認(rèn)藥物、食物過(guò)敏史，無(wú)疫區(qū)居住史，40多年吸煙史，每天約10支，否認(rèn)飲酒史。約55歲絕經(jīng)，無(wú)痛經(jīng)、血塊，23歲結(jié)婚，孕1產(chǎn)1，配偶及女兒均體健。否認(rèn)家族遺傳病史及腫瘤病史。患者于2018年6月21日予多柔比星80 mg+環(huán)磷酰胺0.8 g化療，予美司鈉拮抗環(huán)磷酰胺副作用，針對(duì)多柔比星、環(huán)磷酰胺及美司鈉存在的胃腸道不良反應(yīng)(如嘔吐、惡心和腹瀉等)，予泮托拉唑鈉護(hù)胃、昂丹司瓊止吐，同時(shí)，針對(duì)多柔比星存在的肝腎功能異常不良反應(yīng)，予還原型谷胱甘肽保肝。2018年6月21日，患者輸液順序依次為：化療前30 min予泮托拉唑、昂丹司瓊，然后依次輸注多柔比星、環(huán)磷酰胺及美司鈉，開(kāi)始化療時(shí)間為8：35，化療結(jié)束時(shí)間為10：35，當(dāng)晚20：05，患者輸注還原型谷胱甘肽(商品名：綠汀諾，山東綠葉制藥有限公司，規(guī)格：0.6 g，批號(hào)：171203303)1.2 g，加入0.9%氯化鈉注射液(貴州科倫藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每瓶100 mL，批號(hào)：E218050206)100 mL，靜脈滴注，30 滴·min-1，qd，輸注約20 mL后，出現(xiàn)雙側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大，伴疼痛，大小各約1.5 cm×1.5 cm，質(zhì)韌，觸之疼痛尤甚，無(wú)吞咽困難，無(wú)發(fā)熱不適，考慮整個(gè)化療過(guò)程中輸液時(shí)間間隔等因素，初步懷疑為還原型谷胱甘肽引起的不良反應(yīng)，故立即停用，10 min后查視患者訴癥狀較前緩解，但雙側(cè)頸部腫大仍存在，但較前縮小，囑患者繼續(xù)觀察，必要時(shí)可行B超檢查。2018年6月22日—23日，繼續(xù)給予患者昂丹司瓊8 mg，iv，bid，止吐，并加用重組人粒細(xì)胞刺激因子150 μg，ih，bid，升白細(xì)胞。6月22日，查體雙側(cè)頜下腫大，較6月21日明顯減輕，未訴乏力不適，無(wú)惡寒發(fā)熱，大小便尚可；此后患者雙側(cè)頜下腫大逐漸緩解，至第5天(2018年6月25日)，患者雙側(cè)頜下未觸及腫大，余全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。

2 討論

還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成的一種三肽，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有巰基(-SH)，能激活體內(nèi)的SH酶，促進(jìn)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝，還可通過(guò)巰基與體內(nèi)自由基結(jié)合，促進(jìn)易代謝低毒化合物的合成[1]。還原型谷胱甘肽在保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)，降低轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等指標(biāo)方面具有明確療效[2]，臨床主要用于肝臟疾病、惡性腫瘤和胰腺疾病等多種疾病的治療[3]。還原型谷胱甘肽的說(shuō)明書(shū)中描述的不良反應(yīng)是即使大劑量、長(zhǎng)期使用亦很少有不良反應(yīng)，罕見(jiàn)突發(fā)性皮疹。國(guó)外報(bào)道過(guò)有甲狀腺功能異常及皮疹。根據(jù)患者的臨床實(shí)際情況，Naranjo評(píng)分[3]為6分，提示相關(guān)性為很可能。

本例患者此次住院期間發(fā)生雙下頜淋巴腫大，因在還原型谷胱甘肽輸注時(shí)間發(fā)生，懷疑為還原型谷胱甘肽引起，此后患者在我院進(jìn)行3次化療，治療方案中除還原型谷胱甘肽停用，更換為門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸護(hù)肝外，余藥物不變，未發(fā)生該不良反應(yīng)，可排除其他藥物的影響，可能為還原型谷胱甘肽引起。