美國FDA警告信的制度架構(gòu)及啟示

文/宋華琳 劉炫

行政機關(guān)在實施行政處罰時應(yīng)當(dāng)遵循“執(zhí)法金字塔”的范式設(shè)計，首先應(yīng)選擇“金字塔”底部強制力較弱、干預(yù)程度較低的執(zhí)法措施，只有在該措施效果失靈時，才依次逐級上升，不斷選擇威懾力更強的監(jiān)管措施。

一、引言

2019年新修訂《藥品管理法》更多設(shè)定了嚴(yán)格的行政處罰。只有對于某些尚不影響藥物安全性、有效性的輕微違法行為，法律規(guī)定了“責(zé)令限期改正，給予警告”，給予違法者自我糾正的機會。

行政機關(guān)在實施行政處罰時應(yīng)當(dāng)遵循“執(zhí)法金字塔”的范式設(shè)計，首先應(yīng)選擇“金字塔”底部強制力較弱、干預(yù)程度較低的執(zhí)法措施，只有在該措施效果失靈時，才依次逐級上升，不斷選擇威懾力更強的監(jiān)管措施[1]。強制力、威懾力較弱的監(jiān)管措施執(zhí)法成本較低，有助于合理配置監(jiān)管資源，并保障被監(jiān)管者的權(quán)利受到較低程度的限制，有助于被監(jiān)管者主動建立內(nèi)部的合規(guī)體系，有效實現(xiàn)監(jiān)管目標(biāo)。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在藥品監(jiān)管中，經(jīng)常向被監(jiān)管者發(fā)出警告信。FDA 警告信屬于“執(zhí)法金字塔”中強制力較弱、干預(yù)程度較低的監(jiān)管措施，有助于給予被監(jiān)管者自我糾正的機會，F(xiàn)DA進行后續(xù)的動態(tài)監(jiān)管，一旦該監(jiān)管工具失靈，則采取威懾力更強的監(jiān)管措施。

FDA 警告信制度貫穿于藥品全生命周期的監(jiān)管中，F(xiàn)DA 對藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通等各環(huán)節(jié)的違規(guī)行為都可以發(fā)出警告信。FDA 對不同監(jiān)管領(lǐng)域的警告信的內(nèi)容架構(gòu)和簽發(fā)程序等進行了統(tǒng)一的規(guī)定，本文更多以藥物臨床試驗的警告信為例證，對FDA 警告信的制度特征、內(nèi)容架構(gòu)和簽發(fā)程序等加以研究，以期對我國的藥品監(jiān)管制度建構(gòu)有所借鑒。

二、FDA 警告信的制度概觀

FDA 警告信是FDA 針對現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的違規(guī)行為采取的主要監(jiān)管措施，有助于改進藥品監(jiān)管與治理。本部分將對FDA 警告信的法律性質(zhì)、適用條件和內(nèi)容加以探究。

（一）FDA 警告信的法律性質(zhì)

FDA 警告信是FDA 在監(jiān)管過程中，對存在顯著違規(guī)行為的檢查對象發(fā)出的勸告性通知[2]，是FDA 對違規(guī)者發(fā)出警戒，告知其有顯著違規(guī)行為，應(yīng)避免相同或類似違規(guī)行為再次發(fā)生的處罰形式[3]。FDA檢查人員對藥物臨床試驗相關(guān)單位進行現(xiàn)場檢查過程中，如若發(fā)現(xiàn)臨床試驗單位具有顯著的違規(guī)行為，F(xiàn)DA 可以依法追究其行政責(zé)任并采取制裁措施。FDA 常以警告信的形式通知相關(guān)單位，對其違規(guī)行為予以告誡，同時在FDA 網(wǎng)站上對外公布該警告信，對其聲譽或信譽產(chǎn)生不利影響[4]。FDA 通過警告信這種廣而告之的方式，在一定范圍內(nèi)公布被處罰人的違法事實，以造成對相對人聲譽的影響[5]，利用社會對不利信息的傳播與評價達到制裁的效果。因此警告信是具有制裁性質(zhì)的行政活動方式。

警告信是FDA 督促違規(guī)者迅速自愿遵守《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》等法規(guī)的主要手段，是一種非正式的勸導(dǎo)性執(zhí)法行為。警告信本身具有強制性，F(xiàn)DA 在給臨床研究者的警告信中明確指出，“研究者必須解決這些缺陷，并建立規(guī)程，以確保任何正在進行或?qū)磉M行的研究均能符合FDA 的法規(guī)”[6]，要求違規(guī)者必須履行相應(yīng)的義務(wù)。收到警告信的被監(jiān)管者如果沒有對警告信予以高度重視，或沒有及時、充分地實施糾正措施計劃，F(xiàn)DA 將可能在不再通知的情況下，直接采取暫緩或終止臨床研究、施加禁令等監(jiān)管措施。但警告信并非其他執(zhí)法行為的前置程序[2]，而是一種獨立的制裁措施。警告信處于“執(zhí)法金字塔”的底部，當(dāng)其監(jiān)管效果失靈時，F(xiàn)DA 將采取威懾力更強的監(jiān)管措施。

警告信是FDA 督促違規(guī)者迅速自愿遵守《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》等法規(guī)的主要手段，是一種非正式的勸導(dǎo)性執(zhí)法行為。

（二）FDA 警告信的適用條件

警告信是一種勸導(dǎo)性的處罰措施，但實踐中可能對違規(guī)者間接產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。一方面，F(xiàn)DA 警告信在FDA 網(wǎng)站上對外公布，為公眾所知曉，公眾會選擇性地不去選用這些被警告的藥品，這削弱了相應(yīng)藥品的市場競爭力。另一方面，違規(guī)者收到警告信，可能會使其新藥上市的批準(zhǔn)以及藥品的修改或補充申請延遲或被阻止[7]。因此，為了保護被監(jiān)管者的合法權(quán)益，規(guī)范警告信的適用，發(fā)出FDA 警告信需要滿足一定的法定條件。

FDA 合規(guī)計劃指導(dǎo)手冊（Compliance Program Guidance Manual，CPGM）第48 章第5 部分“生物研究監(jiān)查（monitor）的監(jiān)管/行政管理策略”中規(guī)定，“臨床研究者通過采取具體的糾正措施，能夠糾正該違規(guī)行為，使其符合所有適用法規(guī)的要求，并且臨床研究者遵守自己制定的糾正措施計劃能最大程度防止將來類似的或其他違規(guī)行為的發(fā)生”[8]。在此情形下，F(xiàn)DA 考慮發(fā)出警告信。

第一，F(xiàn)DA 發(fā)出警告信的前提是，該違規(guī)行為有被糾正的可能性，且違規(guī)者自愿采取積極措施以糾正違規(guī)行為。例如，對于認為臨床研究者可以自行糾正的違規(guī)行為，違規(guī)的臨床研究者可以制定并實施一定的糾正措施，制定一個詳細的糾正措施計劃，此計劃需得到FDA 的認可。對于不能由臨床研究者自行糾正的違規(guī)行為，或者臨床研究者故意反復(fù)從事違規(guī)行為的情形，例如臨床研究者故意或多次不符合臨床試驗要求，或向FDA 提供虛假試驗數(shù)據(jù)的，F(xiàn)DA 可以對違規(guī)者給予較警告信更為嚴(yán)厲的監(jiān)管措施，做出暫緩或終止臨床研究的決定[8]。

第二，F(xiàn)DA 發(fā)出的警告信僅針對顯著違規(guī)行為，如果該違規(guī)者不及時、充分地依據(jù)警告信的要求，來糾正其違規(guī)行為，可能導(dǎo)致FDA 向法院提起執(zhí)行訴訟。對于一般性的違規(guī)行為，F(xiàn)DA 通常會向違規(guī)者發(fā)出無標(biāo)題信（Untitled Letters）。FDA 在網(wǎng)站上公布無標(biāo)題信，但不公開違規(guī)者的姓名或名稱等信息，要求違規(guī)者及時糾正違規(guī)行為。如果違規(guī)者未能及時糾正其違規(guī)行為，可能導(dǎo)致FDA 采取威懾性更強的執(zhí)法行為[9]。

第三，糾正措施能有效防止將來類似違規(guī)行為的發(fā)生。該糾正措施能切實有助于糾正違規(guī)行為，制定糾正措施時，要求違規(guī)者做出合規(guī)承諾，承諾未來不發(fā)生違規(guī)行為。

（三）FDA 警告信的內(nèi)容

FDA 警告信的內(nèi)容主要包括被檢查對象的信息、違規(guī)行為、違反的相關(guān)法規(guī)條款、對檢查對象書面回復(fù)的評判，以及關(guān)于相關(guān)時限和后果的聲明[6]。

FDA 警告信中會明確被檢查對象的信息、檢查日期以及違規(guī)行為的具體情況，對違反規(guī)定的研究方案或藥品，作出簡要但足夠詳細的事實描述，直接說明FDA檢查過程中的關(guān)注點，使得違規(guī)者有可能采取糾正措施。FDA 認定違規(guī)事實時，應(yīng)具有明確的法律依據(jù)，這不僅可以防止檢查人員濫用權(quán)力，保障被檢查對象的合法權(quán)益；同時，被檢查對象能以法規(guī)規(guī)定為準(zhǔn)則，作出有效糾正違規(guī)行為的糾正措施。警告信中對被檢查對象違反的法規(guī)條款作出明顯的區(qū)別標(biāo)記，使得被檢查對象及時清楚地了解自己的行為如何違反法規(guī)，并有助于其作出相應(yīng)的糾正措施。

FDA 發(fā)出警告信之前，應(yīng)給予被檢查對象陳述和申辯的機會，被檢查對象應(yīng)在法定期限內(nèi)，對檢查人員制作的現(xiàn)場檢查報告做出書面回復(fù)、提交糾正措施計劃。FDA 對該書面回復(fù)進行審查評估，當(dāng)認為書面回復(fù)中列出的糾正措施不符合要求時，會將相應(yīng)內(nèi)容列入警告信中，要求被檢查對象能出臺切實預(yù)防將來發(fā)生類似違規(guī)情況的糾正措施。FDA 警告信中會公開要求，違規(guī)者應(yīng)在收到警告信的15 個工作日內(nèi)，書面告知FDA 采取的糾正措施，否則，可能使得FDA 在不告知的情況下，去采取更具威懾力的監(jiān)管措施[2]。FDA 警告信應(yīng)明確相關(guān)期限及違反警告信要求的后果，以責(zé)令被檢查對象迅速糾正違規(guī)行為。這是基于執(zhí)法效率及公共利益的考量，不能讓被檢查對象的行為長期處于違規(guī)狀態(tài)。

FDA 警告信的內(nèi)容主要包括被檢查對象的信息、違規(guī)行為、違反的相關(guān)法規(guī)條款、對檢查對象書面回復(fù)的評判，以及關(guān)于相關(guān)時限和后果的聲明。

三、美國FDA 警告信的發(fā)布程序

美國FDA 行政監(jiān)管程序手冊（Regulatory Procedures Manual，RPM）對FDA 警告信的簽發(fā)程序進行了明確的規(guī)定，本部分將對警告信簽發(fā)前的程序、警告信的發(fā)布程序及終止程序進行梳理。

（一）FDA 警告信簽發(fā)前的程序

FDA 警告信具有制裁性和強制性，F(xiàn)DA 在發(fā)出警告信之前應(yīng)事先告知相對人，給予相對人陳述申辯的權(quán)利，聽取相對人的意見。FDA 檢查人員對臨床研究者現(xiàn)場檢查結(jié)束后，將現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的違規(guī)情況整理為現(xiàn)場檢查報告（Establishment Inspection Reports，EIRs，通常稱為表483），送達臨床研究者個人或單位的主要負責(zé)人。臨床研究者應(yīng)當(dāng)在15 個工作日內(nèi)，對表483 中列出的違規(guī)問題給出書面回復(fù)，并針對違規(guī)行為制定糾正措施計劃。臨床研究者可以對表483 中的任何內(nèi)容提出異議，但大多數(shù)情況下，F(xiàn)DA不會因為被檢查對象對違規(guī)事實認定有異議，就認為表483 出現(xiàn)錯誤，F(xiàn)DA 會聲稱觀察到的缺陷是真實存在的[10]。

FDA 發(fā)出表483，不是針對被檢查對象做出的最終決定，是告知被檢查對象存在的違規(guī)問題，并期望其能自愿及時糾正該違規(guī)問題的過程性行為。被檢查對象一旦收到表483，會立即召集有相關(guān)專業(yè)知識的人員，分析表483 中列出的違規(guī)情況，制定出能有效解決違規(guī)問題，防止類似違規(guī)行為再次發(fā)生的計劃，并準(zhǔn)備對FDA作出書面回復(fù)。被檢查對象的糾正計劃應(yīng)列出明確的糾正措施，分析違規(guī)行為的根本原因[7]，糾正計劃必須足夠詳細、具有實際操作性，以保證糾正后的行為符合法規(guī)要求。

FDA 應(yīng)對被檢查對象提交的糾正措施計劃和書面回復(fù)進行審查，審查違規(guī)事實及相應(yīng)的糾正措施是否符合要求[11]。被檢查對象自我糾正的主要目的在于，讓FDA 有足夠的理由相信被檢查對象會遵守FDA 執(zhí)行的所有法規(guī)。FDA 審查后，如果認為被檢查對象的自我糾正措施符合FDA的要求，F(xiàn)DA 則相信被檢查對象將會遵守法規(guī)，近期不會基于過去的違規(guī)行為對其采取強制措施，并仍按照常規(guī)的檢查頻次進行檢查。如果被檢查對象提交的糾正措施計劃不符合FDA 的要求，F(xiàn)DA 將依法對被檢查對象發(fā)出警告信，并增加檢查頻次[7]。

（二）FDA 警告信的發(fā)布程序

1.FDA 警告信的審查主體

FDA 警告信應(yīng)當(dāng)經(jīng)過法定人員進行審核，才可發(fā)布[12]。FDA 中設(shè)立6 個行政監(jiān)管中心，分別對食品、藥品、生物制品、醫(yī)療器械、獸藥、煙草進行監(jiān)管。其中，藥品評價與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）負責(zé)藥品質(zhì)量安全監(jiān)管，對藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、流通等進行監(jiān)督檢查[2]。FDA 對藥物臨床試驗研究者發(fā)出警告信前，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過CDER 負責(zé)“生物研究監(jiān)查項目”（Bioresearch Monitoring program，BIMO 項目）①“生物研究監(jiān)查項目”是FDA 于1977年建立的藥物臨床試驗監(jiān)管項目，對藥物臨床試驗進行現(xiàn)場檢查，評估臨床試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果是否符合FDA 臨床試驗的管理規(guī)定。的審核人員進行審查，BIMO 項目審核人員基于違規(guī)事實及其糾正措施，重點審查發(fā)出警告信的必要性與適當(dāng)性[12]。對于涉及爭議問題或敏感問題的警告信，還須FDA 首席法律顧問辦公室（Office of the Chief Counsel，OCC）②首席法律顧問辦公室負責(zé)管理FDA 的法律工作。它向FDA 提供法律咨詢意見，但在組織上不是FDA 的一部分，而是從屬于衛(wèi)生和公眾服務(wù)部。進行審查，確保警告信中適用法律的合法性以及與FDA 政策的一致性，審查通過后才可以發(fā)布警告信[2]。

2.FDA 警告信的決定程序

CDER 對藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、流通進行檢查，根據(jù)檢查情況決定是否對相關(guān)單位或個人采取監(jiān)管手段。對藥物臨床試驗研究者進行檢查時，檢查人員可以不經(jīng)CDER 官員或其他法定官員的審查，直接向被檢查對象送達現(xiàn)場檢查報告。檢查人員一般應(yīng)在3 個工作日內(nèi)，將現(xiàn)場檢查報告副本以及附件、違規(guī)產(chǎn)品等證據(jù)資料遞交給CDER 的BIMO 項目審核人員，BIMO 項目審核人員對現(xiàn)場檢查報告進行審查，審核人員必要時可就違規(guī)事實詢問檢查人員。

被檢查對象可以在現(xiàn)場檢查期間或在收到現(xiàn)場檢查報告后，書面回復(fù)檢查機構(gòu)，表明已采取糾正措施或承諾將采取糾正措施，來糾正違規(guī)行為。FDA 并不會因此決定是否發(fā)出警告信，F(xiàn)DA 是否發(fā)出警告信取決于CDER 審核人員的審查結(jié)果。審核人員在審查時需要考慮以下因素：第一，對違規(guī)者的信譽進行審查，審查違規(guī)者是否具有嚴(yán)重違規(guī)的歷史，違規(guī)者是否明知該行為違規(guī)而反復(fù)多次實施違規(guī)行為；第二，對違規(guī)行為的性質(zhì)進行審查，審查違規(guī)行為是否明顯、是否可糾正，審查違規(guī)行為是否加重了與藥品有關(guān)的風(fēng)險；第三，對違規(guī)者已采取或承諾采取的糾正措施進行審查，審查糾正措施是否充分，審查糾正措施是否能有效防止類似行為或其他違規(guī)行為發(fā)生[2]。

FDA 如認為違規(guī)者的糾正措施符合審查要求，或者審查時違規(guī)行為已被糾正，則不會發(fā)出警告信，而是發(fā)出回復(fù)函（response letter），表明FDA 相信該單位或個人對糾正措施的糾正或承諾?；貜?fù)函中還聲明，如果以后檢查中發(fā)現(xiàn)此類或類似的違規(guī)行為再次發(fā)生，F(xiàn)DA 將在不另行通知的情況下采取監(jiān)管措施，以督促相關(guān)單位遵守法規(guī)[2]。如果審查后認為違規(guī)行為的糾正措施不符合要求，CDER 將決定對違規(guī)者發(fā)布警告信。

CDER 決定發(fā)出的警告信中如果涉及爭議或敏感的法律問題，或者警告信將要發(fā)給臨床研究者或倫理審查委員會時，CDER 應(yīng)當(dāng)將擬定的警告信及相關(guān)證據(jù)資料提交給OCC，OCC 對警告信涉及的法律與政策問題進行審查，決定是否批準(zhǔn)CDER 發(fā)布警告信[2]。換言之，經(jīng)BIMO項目審核人員、OCC 審查同意后，CDER才能向違規(guī)的臨床研究者發(fā)出警告信。

（三）FDA 警告信的終止程序

FDA 警告信是FDA 針對顯著違規(guī)行為作出的監(jiān)管措施，當(dāng)經(jīng)監(jiān)管機構(gòu)的檢查評估，認為違規(guī)行為已被糾正或不再顯著，監(jiān)管機構(gòu)可以發(fā)出警告信的終止函，撤銷對相關(guān)單位或個人的警告。若監(jiān)管機構(gòu)認為被監(jiān)管者的回復(fù)不充分或者沒有作出回復(fù)，則將不再發(fā)出新的警告信，而是根據(jù)違規(guī)情況作出后續(xù)更為嚴(yán)厲的監(jiān)管措施[2]。

如果CDER 的評判認為被監(jiān)管者的回復(fù)足夠充分，該中心將核實回復(fù)中的承諾是否已履行、糾正措施是否完成。通常，在被檢查對象承諾糾正的期限期滿后，CDER 就會立即開展后續(xù)的跟蹤檢查，以核查糾正措施是否得到執(zhí)行[11]。跟蹤檢查沒有發(fā)現(xiàn)違規(guī)行為的，CDER 將發(fā)出終止函并對外公布，使公眾知曉相關(guān)單位的違規(guī)警告已被撤銷。終止函發(fā)出后，相關(guān)單位仍需采取一切必要措施，以確保持續(xù)遵守所有應(yīng)適用的法規(guī)。如果在終止函發(fā)出后，F(xiàn)DA 在后續(xù)檢查中或通過其他方式仍發(fā)現(xiàn)其再次出現(xiàn)違規(guī)行為，將在不另行通知的情況下，直接采取監(jiān)管措施。

四、FDA 警告信對我國藥品監(jiān)管制度的借鑒意義

我國《行政處罰法》第五條規(guī)定，“實施行政處罰，糾正違法行為，應(yīng)當(dāng)堅持處罰與教育相結(jié)合，教育公民、法人或者其他組織自覺守法?！?《行政處罰法》第二十三條則規(guī)定，“行政機關(guān)實施行政處罰時，應(yīng)當(dāng)責(zé)令當(dāng)事人改正或者限期改正違法行為?！盕DA 警告信制度的精密設(shè)計，對我國藥品監(jiān)管中貫徹處罰與教育相結(jié)合原則，更好地責(zé)令當(dāng)事人改正違法行為，以更少成本、更高效率來更好地保障藥品安全，都相當(dāng)有借鑒意義。

（一）完善責(zé)令改正制度

我國的責(zé)令改正通知書與FDA 警告信類似，都是藥品監(jiān)管部門期望違規(guī)者迅速、自愿采取糾正措施的主要監(jiān)管手段。我國的責(zé)令改正通知書不同于FDA 警告信之處在于，其只發(fā)給違規(guī)者，一般不公開發(fā)布，使公眾無法知曉該藥品存在缺陷。相對于FDA 警告信而言，我國責(zé)令改正通知書的懲戒性與威懾性較弱[13]?；蛟S應(yīng)借鑒FDA 警告信的形式內(nèi)容與發(fā)布程序，特別是未來通過責(zé)令告知通知書向社會公開，以達到令違規(guī)者迅速、自愿在規(guī)定期限內(nèi)糾正違法行為的目的。

（二）改進檢查通報制度

此外，我國藥品監(jiān)管部門的檢查通報在形式上與FDA 警告信有相通之處，兩者都注明了被檢查對象的信息、違規(guī)問題及違反的相關(guān)法律法規(guī)。但我國的檢查通報中有時并未明確違規(guī)行為所違反的具體法規(guī)條款，而只是以“相關(guān)規(guī)定”來指稱。例如，檢查通報中會指出，某公司某某行為嚴(yán)重違背了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)規(guī)定，被檢查對象收到這樣的通報后，無法迅速明確其行為違反了哪條具體法律規(guī)定，這不利于其采取有效的糾正措施。未來檢查通報中應(yīng)列明違規(guī)行為的情形，列明違規(guī)行為所違反的法律規(guī)范具體條款。

（三）告誡信制度的引入

國家市場監(jiān)督管理總局2019年10月15日在官方網(wǎng)站上公布了《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（征求意見稿）》，首次提出了告誡信的概念，該征求意見稿第五十八條規(guī)定：“國家和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門通過監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)管理或者疫苗儲存、運輸管理存在缺陷的，應(yīng)當(dāng)依照規(guī)定發(fā)出告誡信，責(zé)令企業(yè)整改”。該征求意見稿第七十二條則界定了告誡信的概念，規(guī)定告誡信“是指藥品監(jiān)督管理部門在藥品監(jiān)督管理活動中，發(fā)現(xiàn)藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)違反《藥品管理法》及其實施法規(guī)和其他質(zhì)量管理規(guī)范行為，以及藥品存在質(zhì)量風(fēng)險的情形，依規(guī)定發(fā)出的信函?！痹撘?guī)章征求意見稿要求，告誡信應(yīng)當(dāng)列舉存在缺陷或問題并依規(guī)定公開，藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照告誡信的要求采取必要的控制措施。

就藥品生產(chǎn)中的違規(guī)行為發(fā)布告誡信，給予違規(guī)者自我糾正的機會，是一種勸導(dǎo)性的監(jiān)管措施，它有助于以更少的成本來實施動態(tài)監(jiān)管，讓監(jiān)管企業(yè)建立并持續(xù)符合藥品質(zhì)量合規(guī)體系，以更好實現(xiàn)監(jiān)管任務(wù)。美國FDA 就警告信的發(fā)布主體、發(fā)布程序等做了全面、周延的規(guī)定，在中國未來的藥品監(jiān)管制度設(shè)計中，可以借鑒美國監(jiān)管經(jīng)驗，對藥品監(jiān)管中的告誡信制度作出更為縝密的設(shè)計。未來可考慮以規(guī)章或規(guī)范性文件的形式，對藥品監(jiān)管中的告誡信制度作出專門規(guī)定?？梢酝卣垢嬲]信在我國藥品監(jiān)管中的適用范圍，可考慮將告誡信引入對藥物研究開發(fā)、藥品經(jīng)營、藥品使用等多個環(huán)節(jié)中，令告誡信適用于藥品全生命周期的監(jiān)管過程。同時還應(yīng)進一步明確如何開展相應(yīng)的檢查，明確告誡信適用的條件，設(shè)計告誡信的標(biāo)準(zhǔn)格式文書，明確發(fā)布告誡信的主體，設(shè)計發(fā)布告誡信的內(nèi)部審核程序和對外發(fā)布程序，明確被監(jiān)管者接到告誡信后應(yīng)采取哪些回應(yīng)措施、提交哪些類型資料。通過告誡信制度的系統(tǒng)建構(gòu)，有助于更好地豐富我國藥品監(jiān)管中的工具箱，通過監(jiān)管方式創(chuàng)新，確保藥品安全有效。