茯苓皮化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

，，， ， ， ，*

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，湖北 武漢 430065；2.湖北省藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，湖北 武漢 430075)

茯苓Poriacocos(Schw.)wolf為擔(dān)子菌綱多孔菌科茯苓屬，俗稱松苓、茯兔、松柏玉等，腐生或寄生于松科植物馬尾松或赤松根部，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。其味甘淡，性平，歸心、脾經(jīng)，具有利水滲濕、健脾安神的功效[1]，主要用于治療小便不利、水腫、脾胃氣虛、食少便溏、體倦乏力、心神不寧、驚悸和失眠等病癥[2]，是多種中醫(yī)經(jīng)典方劑和中成藥的原料，有“十藥九茯苓”之說(shuō)。根據(jù)入藥部位的不同，其被《中國(guó)藥典》收錄的有兩種，即茯苓和茯苓皮[3]。茯苓皮為加工茯苓的過(guò)程中削下的黑褐色外皮，呈不規(guī)則的片狀，體軟質(zhì)松，略有彈性，《本草綱目》中云茯苓：“其味甘淡，性平，歸腎經(jīng)，長(zhǎng)于利水消腫”。

現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，茯苓皮具有多種藥理活性，具有很高的研究?jī)r(jià)值和廣闊的應(yīng)用前景。但一些廠家在加工白茯苓的過(guò)程中，將茯苓皮作為下腳料廢棄，造成了茯苓類藥材資源的極大浪費(fèi)。為了提高加工茯苓時(shí)產(chǎn)生的副產(chǎn)品的利用率，提高其附加值，本文根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的研究結(jié)果，對(duì)其化學(xué)成分、藥理作用進(jìn)行歸納總結(jié)，為后期科研工作者的進(jìn)一步研究和臨床應(yīng)用提供借鑒。

1 化學(xué)成分

1.1 三萜類

茯苓三萜是茯苓皮的主要化學(xué)成分，目前報(bào)道出來(lái)的有69種，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異分為四種類型，見圖1。其中，羊毛甾-8-烯型三萜(Ⅰ型)16種，見表1；羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜(Ⅱ型)26種，見表2；3,4-開環(huán)-羊毛甾-8-烯型三萜(Ⅲ型)7種，見表3；3,4-開環(huán)-羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜(Ⅳ型)20種，見表4。R3位取代基的類型見圖2。

1.2 多糖類

茯苓多糖是一種水不溶性多糖，主要為β-茯苓聚糖，其結(jié)構(gòu)主鏈由β-(1-3)-D-葡聚糖構(gòu)成，含有少量β-(1-6)-D-葡聚糖，還有一些多糖含有D-半乳糖、D-果糖、D-鼠李糖、D-甘露糖、D-木糖等[10]。

圖1 茯苓三萜的四種結(jié)構(gòu)母核

圖2 取代基的類型

編號(hào)R1R2R3 化合物參考文獻(xiàn)1OHOHa16α- Hydroxytrametenolic acid[4][5][8]2OHapinicolic acid A[4]3HOHa16α-Hydroxy-lanosta-8,24-dien-21-oic acid [4]4HOHb16α-Hydroxy-3,4-lanosta-8,24(31)-dien-21-oic acid [4]5OHOHbTumulosic acid[4][5][8]6OHHeMe trametenolate[4]7OCOCH3OHbPachymic acid[4][5][6][8]8OCOCH3HbAcetoxyeburicoic acid[4]9OHHaTrametenolic acid[4][5][8]10HHbLanosta-8,24(31)-dien-21-oic acid[4]11OHHbEburicoic acid[4][5][6]12OCOCH3OHa3-O-acetyl -16α- Hydroxytrametenolic acid[5][6]13OOHa16α- Hydroxyeburicoic acid[5]14COOHHb3-O-formyl-eburiconic acid[6]15OHHf3α-Hydroxy-26-methoxyl-8,24(31)-dien-21-oic acid[8]16OCOCH3α-OHc 3-O-acetyl -16α,26- Dihydroxytrametenolic acid[8]

1.3 其他

除以上成分外，茯苓皮中還含有甾醇類[11]、揮發(fā)性成分[12]、脂肪酸、蛋白質(zhì)、腺嘌呤、氨基酸以及鈣、鎂、鐵、鉀等無(wú)機(jī)元素[13]。

2 藥理作用

2.1 利尿作用

趙英永等[14]采用生理鹽水負(fù)荷的水潴溜大鼠模型，評(píng)價(jià)不同劑量茯苓皮醇提取物和水提物的利尿活性，與正常對(duì)照組相比，醇提取物能使大鼠尿量明顯增加，表明茯苓皮醇提取物具有較好的利尿效果。與生理鹽水對(duì)照組比較，醇提取物對(duì)Na+的排出量明顯增加，對(duì)K+的排出明顯減少，表明茯苓皮在利尿方面的作用機(jī)理是增加鈉離子的排出，減少鉀離子的排出。田婷[15]通過(guò)稱重法和代謝籠法實(shí)驗(yàn)證實(shí)茯苓皮醇提物具有利尿作用，通過(guò)對(duì)醇提取物中的化學(xué)成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其主要含有茯苓酸、豬苓酸C、去氫土莫酸、3-表去氫土莫酸、去氫齒孔酸、齒孔酸和去氫齒孔酮酸等四環(huán)三萜類化合物。

表2 茯苓皮中的Ⅱ型三萜類成分

表3 茯苓皮中的Ⅲ型三萜類成分

表4 茯苓皮中的Ⅳ型三萜類成分

2.2 抗氧化作用

程水明等[16]通過(guò)化學(xué)發(fā)光法、比色法實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)茯苓皮醇提取物對(duì)O2-、·OH和H2O2有明顯的清除作用，且清除率與質(zhì)量濃度呈正比，一定濃度之后抑制率仍高于對(duì)照品熊果酸。同時(shí)，其還證明茯苓皮提取物可以抑制紅細(xì)胞的自發(fā)性氧化溶血和過(guò)氧化氫導(dǎo)致的溶血，且濃度越高，抑制作用越明顯。陳紅梅[17]測(cè)定茯苓皮三萜提取物對(duì)DPPH自由基的清除作用、還原力、羥基自由基清除作用，結(jié)果表明茯苓皮三萜具有較好的抗氧化能力，在一定范圍內(nèi)，與質(zhì)量濃度呈正比，達(dá)到一定濃度后，對(duì)DPPH的清除率與對(duì)照品相當(dāng)。

2.3 抑菌作用

沈思[18]通過(guò)生長(zhǎng)速率法研究發(fā)現(xiàn)茯苓皮中粗三萜及其純化組分均能較好地抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌生長(zhǎng)。茯苓皮粗三萜對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的抑制效果幾乎不受時(shí)間因素的影響，抑菌效果比較穩(wěn)定，而且抑制率可以高達(dá)100%；而對(duì)綠膿桿菌的抑菌效果比較容易受時(shí)間因素的影響，穩(wěn)定性較差。

2.4 抗炎作用

沈思[18]通過(guò)在小鼠一側(cè)耳廓涂抹不同濃度的茯苓皮三萜提取物，給藥1 h后擦去藥物，兩側(cè)耳廓涂上二甲苯使老鼠耳廓發(fā)炎，1 h后脫頸椎處死，剪下耳朵，計(jì)算腫脹度，結(jié)果表明茯苓皮粗三萜具有較好的抗炎活性。

2.5 抗腫瘤作用

Ling等[19]研究茯苓酸抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的活性，發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制為調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通道，抑制MMP-9的表達(dá)。Kang等[20]研究了松苓新酸對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制活性，表明其作用機(jī)制主要為調(diào)節(jié)H-ras的表達(dá)并激活Caspase-3。董紅敬等[4]將肺癌Lewis細(xì)胞接種于C57BL/6小鼠腋下皮膚作為種鼠，10天后，將荷瘤小鼠處死剝?nèi)×鼋M織稱重，勻漿后再接種在另一批小鼠右側(cè)腋下造Lewis肺癌模型，通過(guò)給藥前后腫瘤組織的重量計(jì)算中藥提取物的抑瘤率，結(jié)果表明茯苓皮三萜提取物具有良好的抑制Lewis腫瘤生長(zhǎng)的作用。

2.6 美白作用

程水明[21]通過(guò)體外生化酶法實(shí)驗(yàn)表明茯苓皮三萜對(duì)酪氨酸酶的抑制作用屬于不可逆抑制，是通過(guò)降低酶活力的穩(wěn)定態(tài)從而達(dá)到抑制酶活的效果。研究發(fā)現(xiàn)提取物中三萜含量越高，抑制酪氨酸酶作用越強(qiáng)，三種萃取物中氯仿部位三萜含量最高，抑制作用最強(qiáng)。

2.7 降血脂作用

毛跟年[22]采用高脂飼料誘導(dǎo)建立高脂血癥小鼠模型，研究茯苓皮乙醇提取物的降血脂作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示三萜類物質(zhì)具有顯著的降血脂作用和抗氧化能力，能明顯降低小鼠血清中的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白水平，降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)，升高超氧化物歧化酶水平和降低丙二醛水平，其作用途徑有兩種：一方面是提高自身免疫力，另一方面是提高體內(nèi)的抗氧化能力，從而降低心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)。苗華[23]以高脂血癥大鼠為研究對(duì)象,基于超高效液相色譜代謝組學(xué)技術(shù)檢測(cè)生化指標(biāo)，結(jié)果顯示茯苓皮和有氧運(yùn)動(dòng)均可顯著降低大鼠血清甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，能顯著升高大鼠血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶水平,同時(shí)降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物水平。

2.8 抗癲癇作用

吁誠(chéng)銘等[24]以茯苓皮總?cè)茷檠芯繉?duì)象，采取通用的最大電驚厥、皮下注射戊四唑和神經(jīng)毒性模型實(shí)驗(yàn)，以廣譜抗癲癇藥苯妥英鈉、乙琥胺為陽(yáng)性對(duì)照物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)茯苓皮總?cè)瓶擅黠@對(duì)抗MES、scPTZ實(shí)驗(yàn)誘發(fā)的癲癇發(fā)作和癲癇放電，在對(duì)抗戊四唑?qū)嶒?yàn)?zāi)Ｐ蜁r(shí)，ED50(MES)值均小于陽(yáng)性對(duì)照化合物苯妥英鈉，且神經(jīng)毒性較低。

2.9 免疫調(diào)節(jié)作用

鄧媛等[25]通過(guò)給小鼠注射氫化可的松造成小鼠免疫功能低下，在吞噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，茯苓乙醇提取物、水溶性部位、堿溶性部位均能促進(jìn)紅細(xì)胞的吞噬作用，顯著提高小鼠體內(nèi)免疫因子的含量，認(rèn)為免疫調(diào)節(jié)的活性成分主要為三萜類、多糖類或有機(jī)酸。彭小彬等[26]發(fā)現(xiàn)茯苓多糖對(duì)環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠血清中IgG和IgM水平以及溶血素、IL-4、脾臟IL-4、mRNA水平均有提升作用，最小有效劑量為50 mg/kg，茯苓多糖的最小有效濃度為25 μg/mL。羅輝等[27]研究表明茯苓酸性多糖能使紅細(xì)胞吞噬指數(shù)和吞噬率顯著升高，能促進(jìn)淋巴T細(xì)胞分泌，使氫化可的松導(dǎo)致的免疫功能低下的小鼠血清中IL-2、TNF-α 和TNF-γ等免疫因子水平顯著升高，高劑量茯苓酸性多糖能使胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)顯著升高，說(shuō)明茯苓酸性多糖具有調(diào)節(jié)免疫功能。

3 結(jié)語(yǔ)

茯苓皮是一種比較傳統(tǒng)的中藥，具有多種生物活性和藥理作用，利尿功能顯著。目前，對(duì)于茯苓皮三萜類、多糖類成分的研究報(bào)道較多，對(duì)于茯苓皮藥理作用的研究也較深入，已發(fā)現(xiàn)其具有利尿、抗氧化、抑菌、抗炎、降血脂、美白、抗氧化、抗癲癇等作用。然而到目前為止，關(guān)于茯苓皮藥理作用與活性成分或部位關(guān)聯(lián)性的研究尚不多見，相對(duì)應(yīng)的作用機(jī)制也未明確，這對(duì)茯苓皮的質(zhì)量評(píng)價(jià)和臨床應(yīng)用帶來(lái)了局限性，使得臨床應(yīng)用不夠廣泛，一些茯苓藥材產(chǎn)區(qū)在生產(chǎn)茯苓時(shí)將其廢棄，因此后期需要對(duì)其進(jìn)行更深入的研究。