仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎文獻計量學(xué)分析

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(1.中國中醫(yī)科學(xué)院 中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700；2.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院 脊柱二科，北京 100700)

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種好發(fā)于中老年人的以退行性病理改變?yōu)樘卣鞯穆圆?、常見病、多發(fā)病，是一種好發(fā)于全身大關(guān)節(jié)并累及軟骨及其周圍組織的疾病，臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹疼痛，甚至可以導(dǎo)致殘疾，是一種嚴重危害人類身體健康的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病。其中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率最高[1-3]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，骨性關(guān)節(jié)炎的總患病率約為15%，并且隨著年齡的增大患病率隨之增高[4]。仙靈骨葆膠囊主要由黔嶺淫羊藿、丹參、補骨脂、地黃等組成，具有溫腎壯陽、接骨續(xù)筋、強身健骨之功效，對治療骨性關(guān)節(jié)炎具有一定療效[5]。本研究采用文獻計量學(xué)方法，通過分析已公開發(fā)表的論文及成果，以了解仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用及發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選用中國醫(yī)院數(shù)字圖書館(CNKI/CHKD)及中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(世紀期刊)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方數(shù)據(jù)庫為資料來源。

1.2 檢索策略

檢索詞為“仙靈骨葆”“仙靈骨葆膠囊”“骨性關(guān)節(jié)炎”“OA”，根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫的特征進行主題、關(guān)鍵詞及摘要檢索，檢索時限為2000年1月1日至2017年6月30日，獲取仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的文獻總計84篇。

1.3 納入標準

①2000年1月1日至2017年6月30日期間發(fā)表的仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的文獻；②文獻的研究類型不限。

1.4 排除標準

①干預(yù)措施不是仙靈骨葆膠囊或是仙靈骨葆其他劑型，例如仙靈骨葆注射液、仙靈骨葆口服液等；②重復(fù)發(fā)表的文獻，只保留最早發(fā)表的文獻；③專家評論、編輯意見、新藥說明或新聞報道、征文啟事、會議通知等。

1.5 分析方法

根據(jù)納入和排除標準篩選文獻，剔除非相關(guān)文獻。逐篇閱讀，根據(jù)文獻研究的治療方法進行分類匯總，并進行計量學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共檢索到84篇關(guān)于仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的文獻，結(jié)合納入及排除標準，最終篩選出79篇文獻，其中隨機對照研究65篇。

2.2 納入文獻的基本情況分析

2.2.1 文獻發(fā)表時間分布 對所篩選的79篇仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究文獻進行出版時間分布分析，2003-2007年相關(guān)文獻出現(xiàn)斷層現(xiàn)象，2007-2008年呈增加趨勢，2009年出現(xiàn)低谷，2010-2012年文獻數(shù)量波動不大，是文獻數(shù)量的高峰期，2013-2017年文獻數(shù)量波動較大，2015年文獻發(fā)表數(shù)量歷年最多，2016-2017年文獻數(shù)量相對減少。見圖1。

2.2.2 文獻研究類型分析 在79篇仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎文獻中隨機對照研究有65篇,病例系列研究13篇，系統(tǒng)評價1篇，見表1。隨機對照研究在仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎文獻中占比超過一半，說明仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎研究文獻具有較高的科學(xué)性。

2.2.3 文獻發(fā)表期刊數(shù)量分布 79篇文獻分別刊登在56種中文期刊上，其中刊登文獻數(shù)量最多的期刊為《新中醫(yī)》7篇，其次是《中國中醫(yī)骨傷科雜志》4篇。其中影響因子最高的期刊為《中國針灸》(影響因子1.641)。見表2。

圖1 仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的文獻年代分布

研究類型篇數(shù)(n)構(gòu)成比(%)隨機對照研究6582.3病例系列研究1316.5系統(tǒng)評價11.2

表2 文獻期刊發(fā)表情況 (n)

2.2.4 仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的病種類型及病例數(shù) 檢索、剔重、整理后獲得相關(guān)文獻79篇，總共涉及病例數(shù)7 321例。其中仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻共計68篇，涉及病例數(shù)共計 6413例；治療骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻共計5篇，涉及病例數(shù)共計540例；治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻共計3篇，涉及病例數(shù)共計180例；治療腰椎骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻共計2篇，涉及病例數(shù)共計106例；治療老年骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻共計1篇，涉及病例數(shù)共計82例。見表3。

表3 仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的病種類型及病例數(shù)

2.2.5 隨機對照研究文獻中觀測指標分析 在65篇隨機對照研究文獻中，均有兩組資料的有效性比較，其中有不良反應(yīng)報道的文獻6篇，有報告脫落病例的文獻3篇，有實驗室指標檢測結(jié)果比較的文獻11篇，所占比例均較小。見表4。

表4 隨機對照臨床研究文獻觀測指標分析

2.2.6 文獻中仙靈骨葆膠囊的劑量及療程 在79篇文獻報道中有71篇文獻按照說明書要求以1次3粒，1日2次作為日使用量，有6篇報道以 1次3粒，1日3次劑量作為日使用量，超出了說明書劑量，1篇報道以1次0.6 g，1日2次為使用劑量，1篇報道以1次2粒，1日3次劑量作為日使用量，均少于說明書劑量。在療程方面，有68篇文獻報道療程以說明書建議的4～6周為1個療程；有6篇報道以2～3周為1個療程，3篇報道以10天為1個療程，1篇報道以15天為1個療程，1篇報道以5天為1個療程。

2.2.7 文獻中仙靈骨葆膠囊的有效率及聯(lián)合治療 對79篇仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎進行分析，有效率范圍在43.3%～100.0%，平均有效率為90.0%。常見的中醫(yī)聯(lián)合治療依次有針灸、中藥外洗、手法按摩、膏藥外敷、康復(fù)鍛煉、祖師麻片、局部燙療、穴位敷貼等；西醫(yī)聯(lián)合治療依次是透明質(zhì)酸鈉注射、氨基葡萄糖、甲氨蝶呤、密蓋息、鈣爾奇D片、美洛昔康、锝-亞甲基二磷酸鹽注射劑、醫(yī)用臭氧注射等。

3 討論

仙靈骨葆是一種復(fù)方制劑，是根據(jù)苗族民間經(jīng)驗方研制而成，方藥組成主要是以淫羊藿為君藥，續(xù)斷及補骨脂為臣藥，地黃、知母、丹參為佐使藥， 該方具有滋補肝腎、活血通絡(luò)、強筋壯骨之功效[6]。仙靈骨葆膠囊是臨床上根據(jù)該方所研制的一種中成藥制劑，廣泛應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎的治療，仙靈骨葆膠囊通過抑制破骨細胞的形成，促進成骨細胞再生，雙向調(diào)節(jié)骨代謝，使整體骨量和骨的質(zhì)量得到恢復(fù)，從而有效改善骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀[7]。相關(guān)研究表明，仙靈骨葆膠囊成分中的淫羊藿提取物淫羊藿甙不僅具有補腎壯陽、除濕及調(diào)節(jié)機體免疫功能，而且還可以促進骨髓細胞DNA合成，加強成骨細胞活動和再生，從而改善骨質(zhì)量，起到性激素樣作用。方中續(xù)斷具有補肝腎、強筋骨、促進組織再生的功能；補骨脂在方中發(fā)揮補腎壯陽、溫脾止泄的功效；地黃、知母滋腎陰，補精血、丹參具有疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀的功效。諸藥合用，相輔相成，可以達到強筋壯骨的目的[8]。

文獻數(shù)量變化趨勢可以間接評價研究被關(guān)注的程度,是衡量科學(xué)知識量的重要方法[6]。本文通過對使用仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床文獻年代計量分析發(fā)現(xiàn)，仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的文獻在2010-2015年是發(fā)展較快的時期，這6年的臨床研究文獻為51篇，比2003-2009年、2016-2017年上半年的臨床研究文獻(28篇)還多,其中隨機對照臨床研究65篇，占總數(shù)的82.3%，構(gòu)成比占有絕對優(yōu)勢，反映了使用干預(yù)措施評價臨床療效的隨機對照臨床研究越來越得到研究者的青睞和重視，也說明了臨床試驗研究越來越規(guī)范化，臨床研究者的科研能力越來越得到強化和提升[7]。但是通過對文獻期刊數(shù)量發(fā)表情況分析，79篇文獻總共發(fā)表在56種期刊上，其中刊登數(shù)量最多的期刊是《新中醫(yī)》，共7篇，其次是《中國中醫(yī)骨傷科雜志》，為4篇，文獻發(fā)表期刊影響因子最高的期刊是《中國針灸》(影響因子1.641)。仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床文獻在國家級期刊發(fā)表數(shù)量較少，且總體期刊影響因子較低，所發(fā)表期刊沒有針對性，比較分散，導(dǎo)致相關(guān)研究的學(xué)術(shù)及社會影響力較低，需要進一步加強和提高。通過對所篩選確定的文獻的統(tǒng)計結(jié)果顯示，79篇相關(guān)文獻中干預(yù)措施所干預(yù)的骨性關(guān)節(jié)炎的方向主要為膝骨性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰椎骨性關(guān)節(jié)炎和老年骨性關(guān)節(jié)炎5種，總共涉及病例數(shù)7 321例，其中仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻共計68篇，涉及病例數(shù)共計6 413例，占總數(shù)的86.1%，主要原因是膝關(guān)節(jié)是骨性關(guān)節(jié)炎最常累及的部位[8]，但是在仙靈骨葆膠囊對骨性關(guān)節(jié)炎和老年性骨性關(guān)節(jié)炎治療文獻中也包括了對膝骨性關(guān)節(jié)炎的研究，所以其所占比例有可能會更高，黃洪容等人[9]在對社區(qū)中老年人膝骨性關(guān)節(jié)炎調(diào)查發(fā)現(xiàn)，60歲以上的老年人發(fā)病率為60.1%，所占比例已超過總數(shù)的一半。

根據(jù)本文對文獻的分析得知，仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的有效率為43.3%～100.0%，平均有效率為90.0%，總體可以得出仙靈骨葆膠囊對骨性關(guān)節(jié)炎的治療具有較好的療效。在文獻報道中，仙靈骨葆膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎更趨向于聯(lián)合治療，聯(lián)合其他療法可以進一步提高對骨性關(guān)節(jié)炎的療效，在聯(lián)合治療中中醫(yī)主要是針灸、中藥外洗等，西醫(yī)主要是透明質(zhì)酸鈉注射、氨基葡萄糖等。在對65篇隨機對照臨床研究文獻的進一步分析發(fā)現(xiàn)，其中有不良反應(yīng)報道的文獻6篇，有報告脫落病例的文獻3篇，實驗室指標檢測結(jié)果比較的文獻11篇，在6篇不良反應(yīng)報道中只有12例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐、肝功能損害及過敏等癥狀，但是癥狀均較輕，在未做處理或?qū)ΠY治療后癥狀均消失，說明仙靈骨葆膠囊的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。不良反應(yīng)的發(fā)生可能與服藥方式及聯(lián)合用藥有關(guān)，有文獻報道聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖用藥出現(xiàn)了過敏、便秘、腹瀉和輕度肝功能異常等不良反應(yīng)，與獨一味膠囊和鈣爾奇D片聯(lián)合用藥時出現(xiàn)了惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。在臨床應(yīng)用仙靈骨葆膠囊與其他藥物聯(lián)合運用時，醫(yī)護人員應(yīng)加強整個用藥過程中的觀察,以便及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)以及時處理。在整個治療過程中臨床醫(yī)師應(yīng)詳細詢問患者病史,嚴格按照藥品說明書的規(guī)定,選擇合適的聯(lián)合用藥，同時加強用藥監(jiān)測，密切觀察患者的反應(yīng)，如有不良反應(yīng),及時停藥并對癥處理。從對79篇相關(guān)臨床研究文獻分析來看，其研究結(jié)果多為臨床療效的簡單對比，有國際公認的觀測及檢驗指標的文獻所占比例仍較低，需要進一步提高該領(lǐng)域研究文獻的質(zhì)量和科學(xué)性。