自制當(dāng)歸桂枝湯聯(lián)合溫針灸治療卵巢早衰的效果及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

(濮陽市中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科，河南 濮陽457000)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)主要指女性在40歲前因卵巢功能衰竭出現(xiàn)閉經(jīng)等現(xiàn)象，并伴隨一系列低雌激素癥狀，如出現(xiàn)心煩易怒、失眠、心慌、潮熱盜汗、性欲低下等，同時(shí)骨質(zhì)疏松、心血管疾病及老年癡呆的發(fā)病率升高，此病對(duì)女性心理及生理健康造成了嚴(yán)重影響[1，2]。對(duì)于POF的治療，目前臨床上主要有西藥雌激素替代治療(HRT)及中醫(yī)療法。HRT治療的療效持久性及安全性有一定的爭議，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，中醫(yī)治療在臨床已廣泛應(yīng)用。本研究采用自制當(dāng)歸桂枝湯聯(lián)合溫針灸對(duì)腎陽虛型POF患者進(jìn)行治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年10月本院收治的卵巢早衰患者94例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各47例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》中有關(guān)卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①年齡在40歲以下(包括40歲)；②閉經(jīng)時(shí)間在4個(gè)月以上(包括4個(gè)月)；③雌二醇(E2)<73.2pmol· L-1。血清促卵泡激素(FSH)檢查2次以上(檢查時(shí)間間隔在1個(gè)月以上)且水平均>40IU·L-1；④兼有以下多項(xiàng)或單項(xiàng)癥狀：畏寒肢冷，腰膝酸軟，舌淡苔白滑，面色黧黑或白，宮寒不孕，脈沉弱，五更泄瀉或大便久瀉。觀察組患者年齡23～39歲，平均(32.51±4.37)歲，病程1～35個(gè)月，平均(11.91±8.25)個(gè)月。對(duì)照組患者年齡24～39歲，平均(33.41±4.54)歲，病程1～37個(gè)月，平均(11.85±9.15)個(gè)月。兩組患者年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在3個(gè)月內(nèi)未用免疫抑制劑、激素等藥物；③無風(fēng)濕及免疫性疾病，無其他內(nèi)分泌性疾??；④未長期接觸有毒及放射性物質(zhì)；⑤均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢經(jīng)手術(shù)后繼發(fā)性閉經(jīng)患者；②并發(fā)肝、腎、心血管、造血系統(tǒng)及精神疾病等嚴(yán)重疾病患者；③原發(fā)性閉經(jīng)及年齡>40歲的閉經(jīng)患者；④有婦科炎癥或感染患者；⑤對(duì)檢查及治療無法配合者；⑥正在進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)的患者。

1.3 治療方法

兩組患者均采用溫灸針進(jìn)行治療。患者處于仰臥位，取穴：氣海、關(guān)元、子宮、雙側(cè)大赫、公孫、內(nèi)關(guān)、太溪穴、太沖、三陰交及足三里。進(jìn)針點(diǎn)局部消毒，直刺入穴(采用帖氏飛針法)，針感以得氣為度，太沖及內(nèi)關(guān)穴用捻轉(zhuǎn)法中的瀉法，其他各穴用捻轉(zhuǎn)法中的補(bǔ)法。關(guān)元、氣海、子宮及雙側(cè)大赫穴分別取艾段(2cm)，點(diǎn)燃后插入針柄，灸2壯并留針30min。然后使患者俯臥位，取大腸俞、腎俞、上髎、次髎，取艾段2cm點(diǎn)燃后插到針柄，灸2壯并留針30min。3次/周，12次為1療程，共治療4個(gè)療程。月經(jīng)期休息。

觀察組加用自制當(dāng)歸桂枝湯加減。組方：當(dāng)歸、川芎、芍藥、桂枝、人參、牡丹皮、阿膠、生姜、半夏、甘草各6g，吳茱萸、麥冬各9g。用量隨證加減，水煎服，早晚各服用1次，1劑/d，連用4個(gè)月，月經(jīng)期停用3d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。根據(jù)《中醫(yī)病證診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：痊愈：主要癥狀消失，月經(jīng)來潮3次及以上，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)；有效：主要癥狀減輕或者消失，月經(jīng)來潮至少為2次，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有改善；無效：未達(dá)到有效指標(biāo)者?？傆行?(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(2)中醫(yī)證候積分。對(duì)五心煩熱、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴、潮熱盜汗5項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)均為0～3分，評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

(3)治療前后分別抽取患者靜脈血，檢測T淋巴細(xì)胞亞群及抗卵巢抗體(AOA)的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組痊愈12例，有效32例，無效3例，總有效率為93.62%；對(duì)照組痊愈6例，有效29，無效12例，總有效率為74.47%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.689，P=0.030)。

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分比較

兩組治療前各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均明顯低于治療前，P<0.05；觀察組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，P<0.05。見表1。

組別五心煩熱治療前治療后腰膝酸軟治療前治療后頭暈治療前治療后耳鳴治療前治療后潮熱盜汗治療前治療后觀察組2.64±0.460.71±0.32?#2.80±0.440.69±0.22?#2.97±0.820.59±0.23?#2.95±0.970.58±0.21?#2.87±0.850.68±0.17?#對(duì)照組2.60±0.391.54±0.42?2.82±0.471.38±0.42?2.95±0.871.46±0.49?2.89±0.921.69±0.37?2.88±0.861.57±0.40?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.3 兩組免疫系統(tǒng)情況

兩組在治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及A0A陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組指標(biāo)均有明顯改善，P<0.05。觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平、AOA陽性率明顯低于對(duì)照組，P<0.05。見表2。

組別CD4+(%)治療前治療后CD8+(%)治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后AOA[n(%)]治療前治療后觀察組33.04±3.1739.64±4.17?#37.58±5.1726.54±3.58?#0.92±0.161.62±0.31?#35(74.47)7(14.89)?#對(duì)照組32.98±3.0435.90±3.01?37.48±4.9731.52±4.07?0.90±0.151.18±0.27?37(78.72)17(36.17)?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

3 討論

卵巢早衰在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“血枯”“閉經(jīng)”“經(jīng)水早斷”等范疇。女性月事腎衰主要取決天葵，在40歲前出現(xiàn)天葵竭，未老則經(jīng)水?dāng)啵Q之為早衰。天葵主藏于腎，且隨腎氣腎精而變化，卵巢早衰的病機(jī)主要為腎虛。因此，對(duì)于卵巢早衰進(jìn)行中醫(yī)治療，主要以補(bǔ)腎為本，溫通經(jīng)絡(luò)，活血祛瘀，增強(qiáng)卵巢等內(nèi)分泌腺體的血液供應(yīng)，從而恢復(fù)腎、天葵及沖任、胞宮軸的功能(生殖軸)。有資料顯示[5]，活血補(bǔ)腎類中藥有雌激素樣作用，但與單純雌激素替代作用又不相同，主要調(diào)節(jié)神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)，使下丘腦-垂體-卵巢軸功能得以恢復(fù)，從而達(dá)到治療的目的。

卵巢早衰患者，除了有腎虛外，往往還伴隨著情志失調(diào)，若長時(shí)間遭受疾病之苦，會(huì)導(dǎo)致氣機(jī)不暢、肝氣郁結(jié)、血瘀血虛等，因此在治療過程中，除補(bǔ)腎外還應(yīng)疏肝活血。在本研究中，使用了溫針灸，取關(guān)元、氣海以固本調(diào)經(jīng)、益氣固元；取內(nèi)關(guān)穴以安神養(yǎng)心；取子宮、大赫、腎俞、太溪以調(diào)理沖任，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)；以足三里、公孫調(diào)理胃脾，補(bǔ)充后天之本；太沖穴可疏肝理氣；三陰交補(bǔ)肝腎且健脾；上髎、次髎、大腸俞則能活血化瘀止痛，溫陽補(bǔ)腎，加上艾灸之火力，共奏補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)、益氣溫陽之功效。本研究中，觀察組在溫針灸的基礎(chǔ)上加用了自制當(dāng)歸桂枝湯加減，使有效率達(dá)93.62%，明顯優(yōu)于單獨(dú)用溫針灸治療的對(duì)照組(有效率為74.47%)。分析當(dāng)歸桂枝湯組分：當(dāng)歸、桂枝為君藥，當(dāng)歸補(bǔ)血益腎調(diào)經(jīng)，桂枝補(bǔ)元陽，暖胃脾，通血脈，散寒止痛；川芎、芍藥可活血行氣，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，為佐藥；吳茱萸為臣藥，入肝經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)及大腸經(jīng)，健胃補(bǔ)肝腎，且具有保肝鎮(zhèn)痛作用；阿膠補(bǔ)血、止血，潤燥滋陰，人參大補(bǔ)元?dú)猓采裆?；生姜祛風(fēng)寒，健脾胃；半夏則鎮(zhèn)痛抗炎，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。多藥共用，根據(jù)病證加減，共奏養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)肝益腎健脾等功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后各項(xiàng)證候評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步說明在溫針灸的基礎(chǔ)上加用中藥治療，效果更佳。

有研究表明，POF的發(fā)生與免疫系統(tǒng)因素、酶缺陷、促性腺激素障礙及心理因素有關(guān)。有資料顯示[6]，POF患者存在細(xì)胞免疫明顯異常，特別是T淋巴細(xì)胞的異常，表現(xiàn)在CD4+水平降低，CD8+明顯升高，并誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞功能發(fā)生亢進(jìn)，產(chǎn)生AOA，使卵巢遭到破壞，卵巢功能發(fā)生衰竭。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后與對(duì)照組比較，CD4+明顯降低，CD8+明顯升高，AOA陽性率明顯減少。由此提示，自制當(dāng)歸桂枝湯聯(lián)合溫針灸能明顯改善患者免疫功能，從而有利于卵巢功能的恢復(fù)。

綜上所述，自制當(dāng)歸桂枝湯聯(lián)合溫針灸治療卵巢早衰能增強(qiáng)患者免疫功能，改善臨床癥狀，提高臨床療效。