中藥及其單體治療過敏性結(jié)膜炎的研究進(jìn)展

馬琴，莫雅婷，楊薇，宋劍濤

過敏性結(jié)膜炎（allergic conjunctivitis，AC）是最常見的眼表疾病之一，也是全球最常見的過敏性疾病之一[1]?；疾÷矢撸跉W美，AC 患病人群每年高達(dá)約30.00%～40.00%。目前用于治療AC 的常規(guī)藥物主要是抗組胺藥物、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、雙重作用藥物、激素等[2]。抗組胺藥物和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑不能抑制已經(jīng)釋放出的嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，長期使用糖皮質(zhì)激素有藥源性青光眼、白內(nèi)障等副作用。因此，尋找價(jià)格低廉、毒副作用小、療效確切的藥物是近年來探索的熱點(diǎn)。中醫(yī)藥在AC 的治療中發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，與之有關(guān)的單體成分的作用也備受關(guān)注。本文對(duì)近10 年關(guān)于AC 治療的中藥及其單體的相關(guān)研究進(jìn)行了綜述。

1 祛風(fēng)止癢類中藥

AC 屬中醫(yī)“目癢”“時(shí)復(fù)癥”等范疇，臨床表現(xiàn)為眼癢、發(fā)紅、流淚、疼痛、燒灼感、分泌物增多等，眼癢難忍是AC 的主要臨床特征，正如《張氏醫(yī)通·七竅門》[3]所云：“乃癢不可忍，非若時(shí)常之小癢、皆有癢極之患”。因此，對(duì)祛風(fēng)止癢類中藥及其單體研究較多。

1.1 防風(fēng)及其單體

防風(fēng)辛溫發(fā)散，能祛風(fēng)止癢，為“風(fēng)藥之潤劑”“治風(fēng)之通用藥”。近年來關(guān)于防風(fēng)的復(fù)方及其單體的研究相繼出現(xiàn)。如薛玙[4]對(duì)含有防風(fēng)的自擬復(fù)方“防風(fēng)祛敏湯”進(jìn)行研究，將100例AC 患者分為對(duì)照組和治療組各50 例，對(duì)照組予眼局部點(diǎn)萘敏維滴眼液，治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上口服防風(fēng)祛敏湯加減，治療組總有效率為92.00%，對(duì)照組總有效率為76.00%，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。吳賢波等[5]研究了防風(fēng)醇提物對(duì)肥大細(xì)胞PAR-2 及相關(guān)細(xì)胞因子的影響，發(fā)現(xiàn)防風(fēng)醇提取物能減少肥大細(xì)胞組胺釋放、選擇性減少細(xì)胞因子的分泌，從而達(dá)到抗過敏的作用。

1.2 荊芥及其單體

荊芥辛溫，質(zhì)輕透散、祛風(fēng)止癢。復(fù)方脫敏止癢洗眼方的主要成分為：荊芥穗、苦參、土茯苓、硼砂、黃連、蒲公英。劉春華[6]將76 例AC 患者分別采用脫敏止癢方與吡嘧司特鉀滴眼液兩種方法進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用脫敏止癢方患者組痊愈率為78.95%，明顯高于吡嘧司特鉀滴眼液患者組的52.63%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Hee 等[7-8]研究荊芥水合提取物（schizonepeta tenuifolia hydrated extract，STHE）作用于造模后致敏的小鼠發(fā)現(xiàn)，STHE 可能抑制核轉(zhuǎn)運(yùn)過程中核轉(zhuǎn)錄因子核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）蛋白的水平及抑制蛋白α（inhibitor protein-alpha，IκBα）的降解，從而通過此通路降低血清中炎性因子干擾素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）、白介素-4（interleukin 4，IL-4）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的水平，達(dá)到抗過敏的作用。Choi 等[9]通過對(duì)荊芥提取物的研究發(fā)現(xiàn)，荊芥提取物能降低血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、TNF-α 水平，抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 與促分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）的激活而發(fā)揮對(duì)抗過敏性炎癥的作用。

1.3 川芎及其單體

川芎辛溫升散，能“上行頭目”，祛風(fēng)止痛?！侗静輩R言》[10]曰：“川芎，味辛性陽，氣善走竄而無陰凝粘滯之態(tài)，雖入血分，又能祛一切風(fēng)，調(diào)一切氣?！苯陙碛性S多含有川芎的復(fù)方治療AC 的報(bào)道，治療效果顯著。如川芎茶調(diào)散，錢麗君等[11]將收治的138 例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各69 例，對(duì)照組予0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用川芎茶調(diào)散，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。關(guān)于川芎的單體，目前主要認(rèn)為川芎揮發(fā)油是川芎藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，其主要成分是藁本內(nèi)酯[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[13]證實(shí)，川芎揮發(fā)油具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、保護(hù)細(xì)胞等多種藥效作用。但是關(guān)于其單獨(dú)用于治療AC 尚未有報(bào)道。

1.4 地膚子及其單體

地膚子辛、苦、寒，能清除皮膚中之濕熱與風(fēng)邪而止癢。《滇南本草》[14]曰：“洗皮膚之風(fēng)，療婦人諸經(jīng)客熱……”。王忻[15]對(duì)46 例AC 患者采用含有地膚子的中藥方（銀柴胡、刺蒺藜、白芷、防風(fēng)、薄荷、桑葉、野菊花、金銀花、苦杏仁、茵陳、地膚子、甘草）與超聲霧化結(jié)合進(jìn)行治療，臨床總有效率89.10%。對(duì)地膚子皂苷抗過敏的研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，其作用機(jī)制可能與穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組胺釋放及對(duì)抗過敏介質(zhì)的致炎作用有關(guān)。

1.5 川椒及其單體

川椒辛溫而殺蟲止癢，單用或與苦參、蛇床子、地膚子、黃柏等，煎湯外洗，治濕疹瘙癢。關(guān)于川椒復(fù)方治療AC 的報(bào)道頗多，其中運(yùn)用最多的是自擬方“川椒方”。宋劍濤等[18-19]運(yùn)用川椒方進(jìn)行了臨床及實(shí)驗(yàn)研究，在動(dòng)物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方面從MAPK 信號(hào)通路對(duì)川椒方治療AC 進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，川椒方能夠抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，并減少炎癥因子IL-4、TNFα 的釋放。川椒又名花椒，為蕓香科花椒屬植物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[20-21]證實(shí)，花椒屬植物中含有生物堿、木酯酸、揮發(fā)油等，對(duì)革蘭氏陽性菌有抑制作用。但是關(guān)于川椒單體用于治療AC 尚未有報(bào)道。

2 清熱類中藥

AC 患者往往有眼紅、疼痛等感覺，裂隙燈下見結(jié)膜充血、眼瞼腫脹、粘膿性分泌物等，中醫(yī)可辨證為風(fēng)熱外襲，阻滯脈絡(luò)而致眼部氣血運(yùn)行不暢。因此，對(duì)清熱類中藥及其單體研究也較為深入。

2.1 黃連及其單體

黃連性苦寒，歸心、脾、胃、膽、大腸經(jīng)，清熱燥濕、瀉火解毒。大量關(guān)于黃連的復(fù)方被用來治療AC，如黃連上清丸、黃連解毒湯、黃連清心湯等。袁遠(yuǎn)等[22]將黃連滴眼液霧化聯(lián)合鹽酸萘甲唑啉滴眼液對(duì)AC 患者進(jìn)行療效觀察，結(jié)果表明，兩者聯(lián)合運(yùn)用比單用鹽酸萘甲唑啉滴眼液效果更好?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[23]認(rèn)為，黃連的單體主要成分是一種異喹啉類生物堿——小檗堿，又名黃連素。傅水蓮[24]等通過研究小檗堿對(duì)肥大細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性疾病的作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)小檗堿可能通過調(diào)節(jié)MAPK 信號(hào)傳導(dǎo)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，并通過抑制組胺誘導(dǎo)的大、小鼠皮膚血管通透性模型及IgE 誘導(dǎo)的小鼠被動(dòng)性皮膚過敏反應(yīng)發(fā)揮其抗過敏作用。

2.2 牡丹皮及其單體

牡丹皮苦、辛而微寒，清熱涼血中善于散瘀消癰。加味祛風(fēng)一字散（牡丹皮、羌活、防風(fēng)、制川烏、川芎、荊芥穗、薄荷、赤芍、白鮮皮、刺蒺藜）臨床被用來治療春季過敏性結(jié)膜炎。馮彩霞等[25]選取106 例春季結(jié)膜炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各53 例，分別予加味祛風(fēng)一字散和奧洛他定滴眼液，治療5 d、10 d、20 d 時(shí)，治療組有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)牡丹皮水溶液的研究[26]發(fā)現(xiàn)，牡丹皮水溶液通過使RBL-2H3細(xì)胞中的p38、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（experimental research kit，ERK）、絲氨酸蛋白激酶Akt 和NF-κB 失活來抑制IgE 介導(dǎo)的抗原DNP-BSA 誘導(dǎo)的β-己糖胺酶和TNF-α 釋放，在治療過敏性炎癥疾病方面具有潛力。

3 祛風(fēng)濕類中藥

AC 的病機(jī)可為濕熱兼夾風(fēng)邪為患，濕熱蘊(yùn)蓄，日久則易感蟲毒。因此，關(guān)于祛風(fēng)除濕類中藥臨床也成為常用之品。

雷公藤及其單體。雷公藤苦、燥，除濕止癢、殺蟲攻毒。吳寬裕[27]對(duì)32 例春季結(jié)膜炎患者采用雷公藤聯(lián)合防風(fēng)通圣散治療，結(jié)果治愈11 例、顯效14 例、有效5 例、無效2 例。積雪草苷和雷公藤紅素是雷公藤屬中的有效成分。有研究[28]發(fā)現(xiàn)，積雪草苷可降低由IgE 致敏的RBL-2H3 細(xì)胞中抗原誘導(dǎo)的IL-4、IL-8、IL-1β 及TNF-α 的產(chǎn)生，并證實(shí)積雪草苷對(duì)促炎細(xì)胞因子的抑制與NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)途徑的抑制有關(guān)。姚賜玉等[29]通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，雷公藤紅素對(duì)磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/AKT/鳥苷激酶3-β（Guanidine kinase 3-β，GSK3-β）信號(hào)通路的主要靶基因磷脂酰肌醇3 激酶r3（PI3Kr3）、Akt2 的信號(hào)介導(dǎo)起作用，增加下游促凋亡基因GSK3-β 的表達(dá)，從而抑制P815 細(xì)胞的致敏脫顆粒反應(yīng)，起到抗過敏的作用。

4 補(bǔ)虛類中藥

AC 病程纏綿，可經(jīng)數(shù)月，甚至1 年以上不愈，病情由表及里轉(zhuǎn)化，患者眼部充血、瘙癢感不甚，進(jìn)入緩解期，眼部輕微發(fā)紅，眵少或無眵，邪氣將去、正氣虧虛，關(guān)于補(bǔ)虛類中藥亦有用于治療AC 的報(bào)道。

當(dāng)歸及其單體。當(dāng)歸辛、甘、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、活血止痛、潤腸通便之功。許多醫(yī)家在運(yùn)用自擬方劑治療AC 時(shí)，方藥中加了當(dāng)歸，如劉亞轉(zhuǎn)[30]自擬防薏清熱湯（當(dāng)歸、防風(fēng)、薏苡仁、白蒺藜、蔓荊子、桑葉、川芎、菊花、金銀花、羌活、生甘草），可口服聯(lián)合外熏法治療季節(jié)性AC。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[31]證實(shí)，當(dāng)歸的主要化合物成分有揮發(fā)油、有機(jī)酸、多糖、黃酮類、氨基酸、微量元素等，其中當(dāng)歸多糖能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。Mao 等[32]將當(dāng)歸多糖作用于肥大細(xì)胞的替代模型大鼠嗜堿性白血病細(xì)胞（RBL-2H3）中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸多糖顯著降低肥大細(xì)胞脫顆粒過程中組胺、β-氨基己糖苷酶和白三烯C4的釋放，抑制Ca2+進(jìn)入，還下調(diào)Fyn 基因上調(diào)正常RBL-2H3中p-Fyn，p-Akt，p-P38，IL-4，TNF-α 和NF-κBp65 的蛋白表達(dá)，通過γ-氨基丁酸2（gamma aminobutyric acid 2，Gab2）/PI3-k/Akt 和Fyn/脾絡(luò)氨酸激酶（spleen tyosine kinase，Syk）途徑抑制肥大細(xì)胞的活化。

5 小結(jié)

鑒于AC 發(fā)病率的增加，近年來關(guān)于中藥治療AC 的報(bào)道增多。但是對(duì)于AC 治療的中藥復(fù)方以自擬方多見，將自擬方推廣運(yùn)用到臨床需要經(jīng)歷較長的研究過程，即從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)方面分別對(duì)藥物進(jìn)行研究，再將其運(yùn)用于臨床實(shí)際，這一過程需要多次的研究證實(shí)，使得自擬方的推廣較為困難。而中藥單體機(jī)制及毒副作用更容易控制。但是關(guān)于中藥單體對(duì)于AC 治療的文獻(xiàn)報(bào)道并不多見，因此，進(jìn)一步明確中藥單體中的有效成分，從AC 的發(fā)病機(jī)制出發(fā)，發(fā)揮靶點(diǎn)作用，值得研究和探索。