阿立哌唑與硫必利治療Tourette綜合征的對照研究

(臨沂市精神衛(wèi)生中心，山東 臨沂 276005)

Tourette綜合征(Tourette syndrome，TS)是一種慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，可不同程度地影響兒童的心身發(fā)展、認(rèn)識功能及社會適應(yīng)能力，甚至可遷延致殘[1-2]。TS的病理生理機(jī)制涉及基底節(jié)神經(jīng)環(huán)路多巴胺(Dopamine，DA)活動過度?？咕癫∷幬锞哂蠨A受體阻斷作用，而成為TS藥物干預(yù)的最有效手段[3]。阿立哌唑是一種5-羥色胺(5-HT)-DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑，對突觸D2受體、5-HT2A受體具有阻斷作用，對突觸前膜DA自身受體、5-HT2C和5-HT1A受體具有部分激動作用[4]。有文獻(xiàn)報道，阿立哌唑治療成人及兒童TS療效較好[5-6]。為此，本研究采用阿立哌唑治療TS，觀察其療效及安全性。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2017年1月-2018年1月在本院門診或住院的TS患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合國際精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點(diǎn)第10版(ICD-10)關(guān)于TS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；耶魯抽動障礙嚴(yán)重程度量表(YGTSS)評分≥25分；性別不限；年齡≤18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病，癲癇、精神發(fā)育遲滯、品行障礙及其他精神障礙者；對阿立哌唑或硫必利過敏者。共入選患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分至研究組及對照組，各30例。研究組：男27例，女3例；年齡5～16歲，平均(10.32±2.27)歲；病程1～8 年，平均(2.27±1.24)年；治療前YGTSS評分(52.69±11.57)分。對照組：男28例，女2例；年齡5～17歲，平均(10.67±2.32)歲；病程1～7 年，平均(2.31±1.27)年；治療前YGTSS評分(53.01±11.81)分。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2方法 研究組：給予阿立哌唑，初始劑量2.5 mg/d，根據(jù)病情及耐受情況于2周內(nèi)增至5～15 mg/d。對照組：給予硫必利，初始劑量50 mg/d，根據(jù)病情及耐受情況于2周內(nèi)增至至100～300 mg/d。療程均為8周。在藥物治療前后檢測血、尿常規(guī)、血糖、肝功能、血脂、腎功能、心電圖。

1.3療效及不良反應(yīng)評定 采用YGTSS分別于治療前及治療后第8周末進(jìn)行評定。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：YGTSS減分率≥80%為痊愈，60%～75%為顯著好轉(zhuǎn)，30%～59%為好轉(zhuǎn)，<30%為無效。應(yīng)用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評估安全性，將治療后各條EI的最大評分≥2分(TESS定義為輕度以上)視為不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1YGTSS評分 研究組：治療前為(52.69±11.57)分，治療后為(20.07±13.41)分；對照組：治療前為(53.01±11.81)分，治療后為(20.36±12.78)分。兩組治療后YGTSS量表評分較治療前均有大幅下降(t=10.09,10.28，P<0.01)，但兩組下降幅度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.01，P>0.05)。

2.2臨床療效 研究組：痊愈13例，顯著好轉(zhuǎn)8例，好轉(zhuǎn)6例，無效3例，總有效率90%；對照組：痊愈12例，顯著好轉(zhuǎn)9例，好轉(zhuǎn)5例，無效4例，總有效率86.67%。兩組療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=0.22，P>0.05)。

2.3不良反應(yīng) 研究組：出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中惡心2例，靜坐不能2例，頭暈1例，發(fā)生率為16.67%。對照組：出現(xiàn)不良反應(yīng)7 例，其中惡心3例，靜坐不能2例，頭暈1例，口干1例，發(fā)生率為23.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.417，P>0.05)。兩組治療前后血、尿常規(guī)、血糖、肝功能、血脂、腎功能等均無明顯變化。

3 討論

TS臨床表現(xiàn)復(fù)雜，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。研究表明，TS患者存在紋狀體部位的多巴胺異常，如多巴胺釋放增加、多巴胺受體增加、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體聚集性增高等[8]。而阿立哌唑作為一種DA-5-HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑，既可部分激動DA受體，使失衡的DA系統(tǒng)恢復(fù)穩(wěn)定，又不會發(fā)生DA受體的完全阻滯現(xiàn)象，維持正常的DA生理功能，從而改善抽動癥狀，且不影響運(yùn)動功能和催乳素水平。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后YGTSS量表評分均顯著低于治療前，有效率近似，阿立哌唑的不良反應(yīng)主要為惡心、靜坐不能、頭暈，且程度較輕，患者可以耐受。

總之，阿立哌唑治療TS療效確切，安全性好，值得推廣應(yīng)用。