中藥制劑促排體內(nèi)氚的研究進(jìn)展

周蕓竹，宋 宇(四川省科學(xué)城醫(yī)院，四川 綿陽，621000)

0 引言

氚是存在于自然環(huán)境中的天然放射性核素，也是參與輕核聚變的關(guān)鍵核素之一。氚作為放射性標(biāo)記核素在國防、工農(nóng)業(yè)、醫(yī)學(xué)和考古學(xué)等領(lǐng)域中被廣泛應(yīng)用。

氚主要存在形式是氚化水，少部分以氚氣和有機(jī)氚的形式存在。氚衰變放出的β射線能量很低(最大值為18.59 keV)，穿透能力差，在人體軟組織中的最大射程約為6 μm，小于皮膚角質(zhì)層的厚度，因此幾乎無法對人體造成外照射損害。

但是，氚化水的物理化學(xué)特性類似于水，在空氣中極易揮發(fā)形成氚化水蒸汽，通過呼吸道、皮膚和消化道進(jìn)入人體，約2～3 h就可以通過血液循環(huán)系統(tǒng)在人體內(nèi)均勻分布，不僅可以直接參與機(jī)體的代謝，而且使身體所有器官受到均勻內(nèi)照射。氚水機(jī)體內(nèi)污染可導(dǎo)致白血病和其他惡性腫瘤[1]、氧化應(yīng)激改變[2]及基因損傷[3]。所以，進(jìn)入體內(nèi)的氚應(yīng)采用醫(yī)學(xué)方法如促排藥盡早排出體外。本文介紹了中藥制劑促排體內(nèi)氚的研究進(jìn)展。

1 氚的常規(guī)促排治療

胃腸道、呼吸道和皮膚粘膜都能吸收氚水。氚水內(nèi)污染的事故大多是勞動者在工作過程中體表受污染導(dǎo)致，體表污染的氚水經(jīng)浸漬和擴(kuò)散作用可透過皮膚進(jìn)入血液。呂慧敏等[4]研究發(fā)現(xiàn)，氚水的吸收比率和速度與機(jī)體皮膚損傷程度有關(guān)，受切割傷皮膚的氚水吸收比率和速度最大；而且布料衣服在氚水蒸汽環(huán)境中的阻擋作用極小，相當(dāng)于皮膚直接暴露于氚水蒸汽環(huán)境中。

經(jīng)任何途徑攝入機(jī)體的氚主要是經(jīng)尿液、呼吸和汗液排出體外，唾液、糞便和乳汁中也會排出少量的氚。97%的氚化水進(jìn)入血液后迅速與體水混合，生物半排期約10 d；3%滲入有機(jī)分子，生物半排期約40 d[5]。體液中氚的生物半排期與機(jī)體的水代謝有關(guān)，而水代謝與液體的攝入量密切相關(guān)。所以只要能影響水代謝的因素，都能影響人體中氚的生物半排期。體水氚的生物半排期可因體重、年齡、外界溫度和勞動強(qiáng)度等不同而有很大波動。Inaba等[6]研究發(fā)現(xiàn)，年齡越大的小鼠體內(nèi)氚的生物半排期越長。氚的生物半排期隨溫度升高而縮短，在尼日利亞南部測得氚的生物半排期(7.5 d)比在北美洲測得的半排期(9.5 d)少2 d，因為前者室外年均溫度比后者高10 ℃[7]。趙秋芬等[8]研究2名受到氚內(nèi)污染的人員，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，堅持每天早上長跑排汗、吃促排水食品和大量飲水的一人，體液氚的半排期比另一個性格文靜且飲水較少的人約少2 d?？傊?，不同人氚的生物半排期不同，而同一個人也會因生活工作狀況不同導(dǎo)致半排期的不同。

氚水內(nèi)污染最常用的促排方法是大量飲水和使用利尿劑[9]，可使氚半排期減少4～6 d。陳煒博等[10]對1例氚內(nèi)污染人員進(jìn)行醫(yī)學(xué)處理時囑咐患者住院期間大量飲濃茶水，每天5～10 L，并且每日采用呋塞米注射液40 mg利尿，持續(xù)一周多。但飲茶過量可使人興奮，影響睡眠和飲食。也有采用飲啤酒的促排方法[11]，啤酒雖然利尿效果明顯，可嗜睡的副作用不容忽視，并且酒精過敏者不方便飲用，尤其是有后續(xù)作業(yè)的勞動者不能飲用。此外使用利尿劑(西藥制劑)也是促排氚的主要方法。其中，噻嗪類是最常用的利尿劑，如雙氫克噻嗪。但利尿劑的不良反應(yīng)是不可忽視的，如呋塞米易引起低鈉低鉀、低血壓和血液抑制，甚至有耳毒性；雙氫克噻嗪易引起腎損害，所以有腎臟疾病的人員不宜使用[12]。因此，需要研發(fā)排氚效果更好、適用人群更廣泛和不良反應(yīng)更少的氚水促排制劑和防護(hù)劑。

2 促排氚的中藥制劑

中藥制劑排氚片，由黃芪、茯苓、桂枝、白術(shù)、澤瀉、豬苓、桔梗等多味中藥組成，有補(bǔ)肺健脾、通陽益腎、利尿滲濕、排氚解毒的功效，主要用于人體受氚輻射后的排氚治療，該藥已獲得總后軍特藥臨床研究的批準(zhǔn)(批件號2009JTL002)。動物試驗發(fā)現(xiàn)排氚片具有利尿效果明顯和不良反應(yīng)少的特點，而且可以增強(qiáng)人體機(jī)能、方便攜帶和服用，尤其適合裝檢和應(yīng)急作業(yè)需求[11, 13]。

辛艷茹等[11]評價排氚片對動物體內(nèi)氚的促排作用，以氚水一次性腹腔注射建立ICR雄性小鼠染毒模型，實驗分6組：排氚片低、中、高劑量組，空白對照組，等體積生理鹽水灌胃組，氫氯噻嗪(10 mg/kg)組。每天灌胃1次，連續(xù)灌胃10 d，以小鼠代謝籠法收集灌胃后不同時間點2 h或4 h內(nèi)的排尿量，液閃測量尿液放射性計數(shù),計算各時間點尿中單位時間的氚排出量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與同等體積生理鹽水灌胃組相比，排氚片組的中劑量組(生藥13.0 g/kg)排氚效果為最佳，低劑量組次之，高劑量組反而最差；促排作用強(qiáng)的劑量組，僅僅是在給藥后一段時間內(nèi)促排效果明顯，再后，其促排效果可能就不存在了。氫氯噻嗪組的排氚效果僅持續(xù)到灌胃后第4 d，在第6～10 d時低于對照組；灌胃后0～2 d，氫氯噻嗪組尿氚排出量高于中劑量組，但第3～4 d低于中劑量組。綜合來看，排氚片的氚促排效果優(yōu)于氫氯噻嗪。

馬萍等[13-14]進(jìn)一步研究排氚片的利尿作用和長期毒性時發(fā)現(xiàn)，氚水腹腔注射給藥后1～3 h，氫氯噻嗪組的排尿量最大。雖然排氚片在動物實驗中呈現(xiàn)出較好的排氚效果，但其利尿效果弱于傳統(tǒng)的利尿劑；雖然在對大鼠的長期毒性試驗研究中以相當(dāng)于臨床日擬用藥量的200倍劑量，連續(xù)灌胃給予大鼠排氚片3個月，未見明顯的毒性反應(yīng)，但其應(yīng)用于人體的排氚效果和不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步研究。目前，馬萍等[15]發(fā)現(xiàn)噴霧干燥工藝制成干浸膏粉后再制備成排氚片工藝穩(wěn)定、可行，能夠保證該制劑的質(zhì)量。隨著研究的深入，該藥有望盡快應(yīng)用于臨床工作中。

Zuo等[16]研發(fā)了一種由黃芪提取物(如黃芪多糖)和茶葉提取物(如茶多酚)組成的中藥組合物茶黃精(ZL 2014 1 0348501.9)，動物試驗發(fā)現(xiàn)，茶黃精無毒無不良反應(yīng)，安全性高；能明顯加速氚內(nèi)污染小鼠體內(nèi)氚的排除，使肝組織的含氚量明顯減少，同時能夠清除體內(nèi)自由基和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，減緩?fù)庵苎准?xì)胞和紅細(xì)胞的下降，升高肝組織超氧化物歧化酶活力，降低肝組織的丙二醛含量，從而減輕氚對機(jī)體的輻射損傷。但此研究沒有與傳統(tǒng)利尿劑比較，而且用于人體的排氚效果、防護(hù)氚水輻射損傷、調(diào)節(jié)免疫的功能和不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步研究[16]。

3 結(jié)語

氚的化學(xué)性質(zhì)極為活潑，可通過普通工作服、手套和完整的皮膚滲入人體造成內(nèi)照射損傷。目前氚防護(hù)最有效方法是大量飲水來加速體內(nèi)氚的排出。

由于傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)促排方法存在一定局限性，國內(nèi)學(xué)者積極從傳統(tǒng)中藥里篩選出具有促排補(bǔ)氣、補(bǔ)血、升白功能的中草藥并研制成對氚有防護(hù)作用的藥物，比如排氚片和茶黃精中都包含的成分黃芪，既可上補(bǔ)肺氣、下輸膀胱，又可中健脾氣、以運(yùn)化水濕達(dá)到排氚解毒的主要目的[11]，但截至目前這些新藥只是在動物試驗中顯示出了較好的排氚效果和安全性。仍需深入開展氚水促排和防護(hù)中藥制劑的研究，積累相關(guān)數(shù)據(jù)，從而對中藥制劑的氚水促排和防護(hù)效果做出客觀的評價。需要注意的是，對于受到氚內(nèi)照射人員在進(jìn)行醫(yī)學(xué)促排的同時應(yīng)注意維持機(jī)體的代謝平衡，因為排尿過多會導(dǎo)致機(jī)體脫水和電解質(zhì)紊亂，甚至引發(fā)急性腎功能不全。因此，在研究中藥制劑促排氚效果的同時也應(yīng)注重不良反應(yīng)的研究。