生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)教學(xué)流程的研究與實(shí)踐

張靜 張玉剛

摘要：藥品生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)課程是以常用固體制劑為例，如片劑、顆粒劑等，針對中藥學(xué)、藥學(xué)類等專業(yè)的學(xué)生對中藥固體制劑整體生產(chǎn)流程進(jìn)行系統(tǒng)的培訓(xùn)，包括中藥材的提取、濃縮、滅菌、干燥、粉碎、制粒、混合、壓片、包衣等生產(chǎn)崗位，使學(xué)生能在實(shí)訓(xùn)中將理論應(yīng)用于實(shí)踐，與工作崗位形成良好的對接，彌補(bǔ)教學(xué)脫離實(shí)際生產(chǎn)的弊端，提高學(xué)生對藥品生產(chǎn)的認(rèn)識和理解。以片劑的生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)為例，對片劑生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)的教學(xué)流程進(jìn)行研究與實(shí)踐。

關(guān)鍵詞：生產(chǎn)實(shí)訓(xùn) 片劑 實(shí)訓(xùn)教學(xué)

中圖分類號：G712? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? 文章編號：1009-5349（2019）23-0198-02

由于藥品生產(chǎn)環(huán)境的特殊性，潔凈度要求較高，學(xué)生在藥廠實(shí)習(xí)過程中無法進(jìn)入GMP車間親身感受藥品的生產(chǎn)過程，為此，我校完全按照GMP的規(guī)定和要求，建設(shè)了模擬藥廠，占地面積約1700平方米，總投資1300萬元。在GMP實(shí)訓(xùn)車間的建設(shè)方面，無論從車間、廠房凈化的設(shè)計到設(shè)備的選用、安裝、調(diào)試、運(yùn)行的每一個環(huán)節(jié)，均嚴(yán)格按照GMP標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施。為了更好地和藥品生產(chǎn)企業(yè)接軌，將前期學(xué)習(xí)到的模塊化的理論知識系統(tǒng)串聯(lián)起來，我們以常用固體劑型片劑丹參片的生產(chǎn)為例，設(shè)定提取、濃縮、滅菌、粉碎、離心噴霧干燥、混合、制粒、壓片、包衣、包裝等實(shí)訓(xùn)崗位。實(shí)訓(xùn)過程中，以GMP理論為指導(dǎo)，嚴(yán)格執(zhí)行各個工序的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，按照生產(chǎn)工藝流程，實(shí)訓(xùn)教師對各個工序進(jìn)行講解，指導(dǎo)學(xué)生實(shí)際投料生產(chǎn)，使學(xué)生通過生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)，掌握常用固體制劑的基本生產(chǎn)技術(shù)和技能。

一、生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)崗位設(shè)置

1.提取、濃縮工序

按照提取、濃縮的生產(chǎn)指令，實(shí)訓(xùn)教師帶領(lǐng)學(xué)生經(jīng)倉庫保管員從凈料庫領(lǐng)取丹參凈藥材，存放于物料存放間;檢查工作現(xiàn)場、工具、容器清場合格標(biāo)志，核對有效期，檢查設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)是否正常;校準(zhǔn)稱量器具，檢查生產(chǎn)類文件是否齊全，核對藥材名稱、數(shù)量與配制指令單是否一致。稱重并復(fù)核后，將藥材投入多功能提取罐中。按照提取、濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，按規(guī)定時間和次數(shù)提取。提取完成，放出煎煮液，煎煮液經(jīng)提取罐下方的過濾器過濾，打開物料泵將濾液導(dǎo)入儲液罐，待兩次煎煮完成后，與第一次煎液合并至儲液罐，再抽入雙效濃縮機(jī)組，按ZY-SN-2S型雙效濃縮機(jī)組的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行濃縮，按工藝規(guī)程要求的溫度、真空度進(jìn)行濃縮，濃縮至規(guī)定的相對密度后裝入潔凈的貯器中。

2.離心噴霧干燥崗位

按照“LPG-5型離心噴霧干燥機(jī)操作規(guī)程”開啟離心噴霧機(jī)進(jìn)行物料干燥。定時收取干燥粉末，做好干燥粉末防潮工作。觀察干燥狀態(tài)，按照要求調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)口溫度及進(jìn)料速度;干燥過程認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄、設(shè)備使用記錄、交接班記錄;按要求記錄進(jìn)、出風(fēng)口溫度、進(jìn)料速度;認(rèn)真觀察設(shè)備儀表，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。干燥結(jié)束后按要求做好稱量工作，如實(shí)填寫生產(chǎn)記錄;密封后貼好標(biāo)簽后放入中間站備用。

3.滅菌工序

按照DZG-0.8型中藥滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，將三七、丹參藥材裝入滅菌柜，選擇中藥材滅菌程序，所有準(zhǔn)備工作完成后可啟動滅菌程序：脈動、升溫、滅菌、干燥、結(jié)束。滅菌完成后，打開滅菌柜后門，開門取出滅菌后藥材，裝入PVC袋中，填寫好物料標(biāo)識卡，轉(zhuǎn)入干燥工序進(jìn)行干燥，按照干燥工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，待干燥后，取出，稱量，填寫中間產(chǎn)品交接單，送往中間站貯存。

4.粉碎工序

檢查機(jī)膛內(nèi)、集粉袋是否清潔，確認(rèn)設(shè)備清潔后，按30B型萬能粉碎機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及工藝規(guī)程中的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)對剩余部分丹參、三七藥材進(jìn)行粉碎操作。將粉碎后的藥粉裝入PVC的袋內(nèi)，運(yùn)至中間站，與中間站管理員一并稱重，填寫物料標(biāo)識等相關(guān)信息，送至中間站暫存。

5.制粒工序

將上述所得到的丹參噴霧干燥粉末及丹參、三七粉碎藥粉置于HLT型提升式混合機(jī)中混合，混合完成后轉(zhuǎn)移至Y-CH-70型槽型混合機(jī)內(nèi)，開啟槽型混合機(jī)，反復(fù)攪拌，加入規(guī)定濃度的乙醇溶液作為潤濕劑，制成軟硬適宜的軟材，直至藥坨握之成團(tuán)，輕壓則散狀態(tài)。按照“Y-YK-160型搖擺式顆粒機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行制粒，一般用12-16目篩網(wǎng)制粒。制粒全部結(jié)束后，將濕顆粒送入Y-CTO型熱風(fēng)循環(huán)干燥箱內(nèi)，按照“Y-CTO型熱風(fēng)循環(huán)干燥箱使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行干燥。溫度控制在50℃-60℃，干燥時間一般在4h左右。干顆粒按“Y-YK-160型搖擺式顆粒機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”用搖擺顆粒機(jī)整粒，整粒后的不合格顆粒可進(jìn)行回收再利用。將混合后的顆粒，裝入PVC袋內(nèi)或不銹鋼槽內(nèi)，運(yùn)至中間站，與中間站管理員一并稱重，填寫物料標(biāo)識卡，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、操作者、日期等，并填寫中間產(chǎn)品交接單;或直接轉(zhuǎn)至下道工序。

6.壓片工序

按照ZP-134型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序以及壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，用直徑10.5mm的淺凹沖頭壓成淺凹形圓形片，并進(jìn)行設(shè)備消毒。將顆粒放入加料斗內(nèi)，轉(zhuǎn)動試車手輪，調(diào)整沖填和壓力，待機(jī)器正常后，檢查片重，硬度，崩解度，符合質(zhì)量要求后，正式壓片，在壓片過程中做好重量差異的檢查和記錄;壓片完成后，將壓好的素片裝入潔凈的容器內(nèi)并填寫相關(guān)物料標(biāo)識信息，送至中間站暫存，等待包衣。

7.包薄膜衣工序

按照包薄膜衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及高效包衣機(jī)（實(shí)驗型）的操作規(guī)程進(jìn)行操作，按批生產(chǎn)量將片芯置于潔凈的高效包衣機(jī)內(nèi)。采用歐巴代（290W665023-CN BROWN）型薄膜包衣粉對片劑進(jìn)行包衣，首先按照規(guī)定的濃度和方法配置包衣液，然后將片劑投入包衣鍋內(nèi)，記錄實(shí)際的投入量，開動進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)，轉(zhuǎn)動包衣鍋幾圈，以吹出粉塵，包衣過程中，定期取樣檢查包衣片質(zhì)量和包衣片增重量。操作完畢將包衣后的成品片劑裝入潔凈的容器內(nèi)，填好物料信息標(biāo)識后及時交至間站或移交至下一工序。

8.包裝工序

使用BZ-120Ⅱ型自動理瓶機(jī)、BSP-120型擺動數(shù)片機(jī)、BXG-120Ⅲ型中速措式旋蓋機(jī)、KF01-B型電磁感應(yīng)封口機(jī)、BTB-120型不干膠貼標(biāo)打碼機(jī)組合的片劑瓶裝生產(chǎn)線進(jìn)行片劑的包裝。包裝過程中，要時刻觀察各個模塊的運(yùn)行狀態(tài)，并定期檢查封口密閉性及標(biāo)簽打碼是否清晰等。

二、結(jié)語

通過生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)，學(xué)生親自動手操作，把實(shí)踐教學(xué)從理論教學(xué)的延伸和應(yīng)用提升到主體地位，使理論真正服務(wù)于實(shí)踐。學(xué)生掌握了固體制劑中常見劑型的生產(chǎn)與質(zhì)量控制，掌握藥品生產(chǎn)工序所要求的潔凈級別、人員、物料進(jìn)出潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)程序，掌握了藥品生產(chǎn)的工作流程。目前主要的生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)的劑型為片劑、顆粒劑，在后期的教學(xué)改革及發(fā)展中，我們將根據(jù)不同專業(yè)的人才培養(yǎng)方案，根據(jù)不同專業(yè)的課程性質(zhì)和學(xué)生特點(diǎn)，設(shè)定更多的實(shí)訓(xùn)項目，開發(fā)不同的制劑品種。

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責(zé)任編輯：景辰

[作者簡介]張靜，長春中醫(yī)藥大學(xué)助理實(shí)驗師，碩士，研究方向：藥學(xué)實(shí)訓(xùn)課程研究;通訊作者，張玉剛，長春中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗師，本科，研究方向：藥學(xué)實(shí)訓(xùn)課程研究。