• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    萬古霉素在超重、肥胖患兒中的給藥方案及藥物監(jiān)測的Meta分析

    2019-01-30 06:49:22呂萌馬姝麗
    中國抗生素雜志 2019年1期
    關(guān)鍵詞:藥動學(xué)萬古霉素血藥濃度

    呂萌 馬姝麗

    (鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院,河南省兒童醫(yī)院,鄭州兒童醫(yī)院,藥學(xué)部,鄭州 450000)

    近年來,超重和肥胖發(fā)生率在全世界不斷攀升。2017年《中國兒童肥胖報告》指出,目前我國主要大城市0到7歲兒童肥胖率約為4.3%,7歲以上學(xué)齡兒童肥胖率約為7.3%[1]。超重、肥胖已經(jīng)是危害兒童健康的一大問題。超重、肥胖還影響藥物的體內(nèi)藥動學(xué)過程,例如藥物的分布[2-3],引起血藥濃度不達(dá)標(biāo),導(dǎo)致治療失敗。

    萬古霉素(vancomycin)屬于糖肽類抗生素,可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用,用于治療嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染,尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腸球菌等所致嚴(yán)重感染。然而萬古霉素說明書中并未提及此類患兒的給藥方案。如何確定萬古霉素在超重、肥胖患兒中的給藥方案,使其血藥濃度更加準(zhǔn)確迅速達(dá)到有效濃度,是困擾臨床診療的難題。本文通過文獻(xiàn)檢索和Meta分析,系統(tǒng)評價萬古霉素在超重、肥胖患兒中的給藥方案、血藥濃度達(dá)標(biāo)率及藥動學(xué)特征,為臨床萬古霉素個體化治療提供依據(jù)。

    1 材料、對象與方法

    1.1 檢索策略

    計算機檢索英文數(shù)據(jù)庫PubMed、Embase、Cochrane library、ClinicalTrials.gov。數(shù)據(jù)庫PubMed及Embase檢索策略見表1;Cochrane library以“vancomycin”為自由詞搜索;Clinicaltrials.gov以“vancomycin”為自由詞檢索;檢索中文數(shù)據(jù)庫為中國知網(wǎng)(China National Knowledge Internet,CNKI)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng),檢索詞為“萬古霉素”、“兒科”、“兒童”、“小兒”、“嬰兒”、“新生兒”。檢索時間均為建庫至2017年12月31日。并通過追溯相關(guān)綜述或研究的參考文獻(xiàn)以尋找有效的研究。

    1.2 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

    文獻(xiàn)有明確的分組,明確的給藥劑量,研究對象≤18歲。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

    非中文、英文文獻(xiàn)個例報道,數(shù)據(jù)為重復(fù)文獻(xiàn),動物或者體外實驗。

    1.3 質(zhì)量評價

    由兩名研究者獨立評價文獻(xiàn)質(zhì)量。意見不一致時,通過討論或咨詢第三位研究者解決。觀察性研究采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)評分(表2)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

    對納入的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性評價,用相對危險度(risk ration, RR)表示二分類變量差異,用均值差(mean deviation, MD)表示連續(xù)型變量差異。必要的時候則用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5. 3軟件進(jìn)行薈萃分析。

    表1 PubMed及Embase數(shù)據(jù)庫檢索策略Tab. 1 The search strategies of PubMed and Embase databases

    表2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價Tab. 2 Quality evaluation of included studies

    2 結(jié)果

    2.1 檢索結(jié)果及文獻(xiàn)一般情況

    最終納入系統(tǒng)評價的文獻(xiàn)共7篇[4-10],具體篩選過程如圖1所示。其中5篇研究為回顧性研究,2篇研究為前瞻性研究。樣本量為42~187人,5篇研究[4-5,7-8,10]納入的對象是2~18歲患兒,2篇研究[5,8]納入對象是2月~18歲患兒。3篇研究對象[5-6,10]主要是腫瘤患者;3篇研究[4,7-8]對象主要是感染患者;1篇研究[9]對象主要是感染和腫瘤患者,但是具體在超重、肥胖患兒中比例不詳。對于超重、肥胖患兒的定義,7篇研究[4-10]以美國疾病預(yù)防控制中心(centers for disease control and prevention, CDC)的身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)和兒童生長曲線為標(biāo)準(zhǔn),其中1篇研究[10]僅指出超重、肥胖以BMI生長曲線定義,但未對BMI生長曲線的具體百分位數(shù)值進(jìn)行說明。納入系統(tǒng)評價的文獻(xiàn)基本信息如表3~4所示。

    2.2 結(jié)果分析

    2.2.1 給藥方案

    7篇研究的給藥間隔為6、8、12h及一日兩次的給藥方案(表4)。所有研究均未采用負(fù)荷劑量給藥。維持劑量均基于實際體重(total body weight, TBW),在10~20mg/(kg·dose)范圍之內(nèi)。Miller等[4]研究表明,對于超重、肥胖及正常體重患兒,給藥劑量無顯著性差異的情況下[超重、肥胖組:(16.6±3.9)mg/(kg·dose);正常體重組:(17.2±4.1)mg/(kg·dose),P>0.05],給藥間隔為8h更容易使患兒血藥濃度達(dá)到5~15mg/L;血藥濃度達(dá)到10~20mg/L需進(jìn)一步縮短給藥間隔。Moffett等[5]研究表明,在正常體重組患兒給藥劑量更高的情況下[肥胖組:(14.1±1.5)mg/(kg·dose);正常體重組:(14.9±0.9)mg/(kg·dose),P=0.03],以q8h給藥(87.5%),肥胖組患兒與正常體重組患兒血藥濃度相比沒有顯著性差異[肥胖組:(6.9±4.3)mg/L;正常體重組:(4.8±3.1)mg/L,P>0.05]。Nassar等[6]研究表明,在腫瘤患者中(81.3%),給藥劑量為20mg/(kg·dose),一天兩次給藥時,超重、肥胖組患兒血藥濃度與體重正常組患兒血藥濃度相比無顯著性差異[超重、肥胖組:(3.06±1.86)mg/L;正常體重組:(3.53±2.53)mg/L,P>0.05],血藥濃度達(dá)標(biāo)率分別為0和3.2%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。Eiland等[8]研究表明,給藥總量沒有顯著性差異情況下[超重、肥胖患兒組:(44.40±14.14)mg(kg·dose);正常體重組:(48.86±10.50)mg/(kg·dose),P=0.08],q6h及q8h給藥方案使所有患兒血藥濃度達(dá)標(biāo)率顯著高于q12h給藥方案。

    2.2.2 穩(wěn)態(tài)谷濃度

    圖1 文獻(xiàn)檢索、篩選流程及結(jié)果Fig.1 Process of selecting studies and the results

    6篇研究報道了穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度(表5),由于不同研究給藥劑量差異較大,未進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,進(jìn)行描述性分析。Miller等[4]研究發(fā)現(xiàn),超重、肥胖患兒的的穩(wěn)態(tài)谷濃度較正常體重患兒顯著性升高[超重、肥胖組:(9.6±8.9)mg/L;正常體重組:(7.4±5.7)mg/L,P=0.03]。Herbe等[7]研究表明,超重、肥胖患兒谷濃度中位數(shù)較正常體重患兒顯著性增高[肥胖組:15.2mg/L;超重組:13.5mg/L;正常組:10.5mg/L,P<0.001]。Madigan等[11]研究表明,同樣的給藥方案[q6h, 10mg/(kg·dose)或15mg/(kg·dose)],超重、肥胖患兒血藥濃度較正常體重患兒顯著性增高(P<0.05)。Mahmoud等[10]研究出現(xiàn)了相反的結(jié)果,同樣的給藥方案(q6h, 15mg/(kg·dose)),肥胖患兒血藥濃度較正常體重患兒顯著性降低[肥胖組:(4.34±2.9)mg/L;正常組:(6.14±1.87)mg/L,P<0.05]。另外2篇研究[5-6]差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    分析穩(wěn)態(tài)谷濃度>20mg/L的人群分布。Hebl等[7]研究表明,超重、肥胖組患兒血藥濃>20mg/L發(fā)生率明顯高于正常體重組(P=0.011)。Madigan等[11]將患兒按照體重劃分(>50kg, 25~50kg, ≤25kg),結(jié)果表明體重>50kg組中,患兒血藥濃度>20mg/L發(fā)生率顯著性升高。

    2.2.3 血藥濃度達(dá)標(biāo)率

    5篇研究報告了血藥濃度達(dá)標(biāo)率(表5),達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)均定義為穩(wěn)態(tài)谷濃度為10~20mg/L。根據(jù)文獻(xiàn)對超重、肥胖的定義進(jìn)行亞組分析。BMI>85th作為超重、肥胖的標(biāo)準(zhǔn),患兒年齡在2~18歲之間的共3篇研究[4,7-8],各研究間同質(zhì)性好(P=0.93,I2=0),采用固定效應(yīng)模型,進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明,超重、肥胖組患兒血藥濃度達(dá)標(biāo)率高于正常體重組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.32, 95%CI: 1.01~1.72,P=0.04)。Nassar等[6]納入年齡在2月~2歲的患兒,超重、肥胖的定義為≥98th身長體重曲線,超重、肥胖組患兒血藥濃度達(dá)標(biāo)率與正常體重組患兒血藥濃度達(dá)標(biāo)率沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。Moffett等[5]研究了BMI>95th患兒血藥濃度達(dá)標(biāo)率與正常體重組(25th0.05)。Madigan等[11]將患兒按照體重劃分(>50kg, 25~50kg, ≤25kg),結(jié)果表明血藥濃度達(dá)標(biāo)率在>50kg組中最高,≤25kg組最低。

    2.2.4 腎毒性

    1篇研究[4]報告了超重、肥胖組患兒與正常體重組患兒腎毒性的發(fā)生率。腎毒性的定義是血清肌酐(serum creatinine, SCr)變化超過了0.5mg/dL或者相比于基線增加了30%。結(jié)果表明,超重、肥胖組患兒與正常體重組患兒腎毒性發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.093)。

    2.2.5 藥動學(xué)參數(shù)

    納入的藥動學(xué)參數(shù)主要為半衰期(half life,T1/2)、清除率(clearance, CL)及表觀分布容積(volume of distribution,Vd)。3篇研究[6,9-10]均采用了一室模型計算獲得超重、肥胖組患兒和正常體重患兒的藥動學(xué)參數(shù)(表6)。但由于納入的標(biāo)準(zhǔn)不一致,故進(jìn)行描述分析。Nassar等[6]研究表明,與正常體重組患兒相比,超重、肥胖組患兒藥動學(xué)參數(shù)無顯著性差異。Le等[9]研究表明,超重、肥胖患兒T1/2、CL相比于正常體重組患兒均顯著增加,Vd無顯著性差異。Mahmoud等[10]研究表明,肥胖組患兒CL較正常體重組患兒顯著性增加,T1/2、Vd相比于正常體重組患兒無顯著性差異。

    3 討論

    目前兒童給藥方案可以分為兩類:1)基于體重給藥,例如基于調(diào)整體重、理想體重、實際體重、體表面積等給藥方案;2)基于清除率的給藥方案[12]。目前,美國感染病學(xué)會(infectious diseases society of America, IDSA)推薦無論是否為肥胖患者,萬古霉素均基于實際體重給藥[13]。本研究顯示,目前萬古霉素在超重、肥胖兒童中的給藥方案比較統(tǒng)一,均基于實際體重給藥。給藥間隔為6h或8h更容易使血藥濃度達(dá)到10~20mg/L,縮短給藥間隔可以進(jìn)一步升高患兒萬古霉素血藥濃度,這與萬古霉素的藥物代謝動力學(xué)特點相一致。

    圖2 超重、肥胖組患兒與正常體重組患兒血藥濃度達(dá)標(biāo)率Meta分析森林圖Fig.2 Forest plot showing target concentration rate of vancomycin in overweight and obese versus normal weight pediatric patients

    中國藥理學(xué)會推薦成人患者應(yīng)用萬古霉素治療時,谷濃度常規(guī)推薦10~15mg/L,若患者為重癥感染等,可將谷濃度適當(dāng)提升至15~20mg/L[14]。納入6篇研究關(guān)于穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究結(jié)果不一致。3篇研究[4,7,11]結(jié)果表明超重、肥胖患兒穩(wěn)態(tài)谷濃度高于正常體重患兒,2篇研究[5-6]結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異,1篇研究[10]結(jié)果表明正常體重患兒穩(wěn)態(tài)谷濃度高于超重、肥胖患兒。分析原因可能由于納入研究對象差異導(dǎo)致,Miller[4]、Heble[7]、Madigan等[11]研究納入對象主要為非腫瘤患兒,Moffett[5]、Nassar[6]、Mahmoud等[10]研究對象主要為腫瘤患兒。此外,Moffett等[5]研究中50%數(shù)量的穩(wěn)態(tài)谷濃度未能檢測出來(<5mg/L),可能是未能檢出統(tǒng)計學(xué)差異的原因。

    表3 納入研究的基本信息Tab. 3 Basic informationof selected studies

    表4 納入研究給藥方案Tab. 4 Dosing regimes of selected studies

    表5 納入研究穩(wěn)態(tài)谷濃度和血藥濃度達(dá)標(biāo)率Tab. 5Steady-state trough concentration andtarget concentration rate of selected studies

    表6 納入研究藥動學(xué)參數(shù)Tab. 6 Vancomycin pharmacokinetic parameters of selected studies

    Meta分析結(jié)果表明,超重、肥胖患兒的血藥濃度達(dá)標(biāo)率較普通體重患兒血藥濃度達(dá)標(biāo)率顯著性增高。且超重、肥胖患兒萬古霉素谷濃度>20mg/L發(fā)生率較正常體重患兒顯著增高[7,11]。而更高的萬古霉素谷濃度與腎毒性發(fā)生率有關(guān)[15]。因此,在超重、肥胖患兒使用萬古霉素時,更應(yīng)該進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測指導(dǎo)用藥。此外,萬古霉素穩(wěn)態(tài)谷濃度作為藥動學(xué)指標(biāo)受兒童生長發(fā)育影響較大,研究表明以24h藥時曲線下面積/最小抑菌濃度(area-under-the-curve of the serum concentrations vs. time over 24 hours/minimum inhibitory concentration,AUC/MIC)作為藥效學(xué)指標(biāo)更加精確[16-17],臨床應(yīng)嚴(yán)格將AUC/MIC作為超重、肥胖兒童的藥效學(xué)評價指標(biāo)。萬古霉素CL在超重、肥胖患兒顯著性增加,T1/2有增加的趨勢,說明在以體質(zhì)量為基礎(chǔ)的給藥方案時,要縮短給藥間隔,這與給藥方案的研究結(jié)果一致,給藥間隔為6或8h給藥更容易達(dá)到目標(biāo)血藥濃度。

    本文的局限性主要為納入的原始研究質(zhì)量較低,納入研究的數(shù)量較少,樣本量較少。其次,納入研究的人群種族各異、基礎(chǔ)疾病復(fù)雜及肝腎功能存在一定差異。這些因素導(dǎo)致了研究之間存在一定的異質(zhì)性。為了更加準(zhǔn)確的了解超重、肥胖患兒萬古霉素的給藥劑量、藥動學(xué)特點,尚需要進(jìn)一步設(shè)計質(zhì)量高、規(guī)模大的前瞻性臨床研究。

    4 結(jié)論

    目前超重、肥胖患兒的萬古霉素給藥方案尚需進(jìn)一步研究?;趯嶋H體重的給藥方案,給藥間隔為6或8h,更容易達(dá)到血藥濃度10~20mg/L。萬古霉素在超重、肥胖患兒體內(nèi)過程存在較大的個體差異,需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測指導(dǎo)給藥。開展中國超重、肥胖患兒的萬古霉素的給藥方案及藥動學(xué)參數(shù)臨床研究亟待進(jìn)行。

    猜你喜歡
    藥動學(xué)萬古霉素血藥濃度
    基于個體化給藥軟件的萬古霉素血藥濃度分析
    大黃酸磷脂復(fù)合物及其固體分散體的制備和體內(nèi)藥動學(xué)研究
    中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:02:24
    高效液相色譜法測定替考拉寧血藥濃度
    鳶尾苷元在兔體內(nèi)的藥動學(xué)
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:49:54
    白楊素磷脂復(fù)合物的制備及其藥動學(xué)行為
    中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
    呼替奇在雞體內(nèi)的藥動學(xué)研究
    130例萬古霉素臨床用藥分析
    自制甲氨蝶吟質(zhì)控血清在均相酶免疫法測定血藥濃度中的應(yīng)用
    載萬古霉素硫酸鈣在骨髓炎治療中的應(yīng)用
    萬古霉素相關(guān)白細(xì)胞減少1例
    国产av一区二区精品久久| 日韩大码丰满熟妇| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 免费在线观看日本一区| 国产成人欧美| 黄片小视频在线播放| 亚洲av日韩在线播放| 国产黄频视频在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲国产欧美网| 黄色a级毛片大全视频| 久久久久久久久免费视频了| 国产精品一区二区免费欧美| 精品久久蜜臀av无| 夫妻午夜视频| 久久ye,这里只有精品| 亚洲综合色网址| 国产亚洲欧美精品永久| 国产激情久久老熟女| 首页视频小说图片口味搜索| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲精华国产精华精| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲人成电影观看| 日本av免费视频播放| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲人成电影观看| 国产黄色免费在线视频| 久久精品成人免费网站| 超色免费av| 日本wwww免费看| 精品欧美一区二区三区在线| 久久热在线av| 淫妇啪啪啪对白视频| 看免费av毛片| 成人影院久久| 黄色视频,在线免费观看| 日本黄色日本黄色录像| 成年人免费黄色播放视频| 一个人免费看片子| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久久久久人人人人人| 韩国精品一区二区三区| 国产日韩欧美在线精品| 国产免费av片在线观看野外av| 99在线人妻在线中文字幕 | 欧美激情 高清一区二区三区| av有码第一页| 51午夜福利影视在线观看| 又大又爽又粗| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 免费高清在线观看日韩| 亚洲黑人精品在线| 成年人黄色毛片网站| 亚洲成国产人片在线观看| 制服人妻中文乱码| 精品久久久精品久久久| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 国产xxxxx性猛交| 考比视频在线观看| 天堂动漫精品| 91av网站免费观看| 欧美日韩一级在线毛片| 黄色片一级片一级黄色片| 国产激情久久老熟女| 人人澡人人妻人| av电影中文网址| 99riav亚洲国产免费| 欧美激情 高清一区二区三区| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日韩人妻精品一区2区三区| 69精品国产乱码久久久| 桃花免费在线播放| 成人影院久久| 久久精品国产综合久久久| 97人妻天天添夜夜摸| 美女视频免费永久观看网站| 天天影视国产精品| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日本一区二区免费在线视频| 正在播放国产对白刺激| 日韩一区二区三区影片| 国产在线免费精品| 国产区一区二久久| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 日韩欧美一区视频在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久中文字幕人妻熟女| www.熟女人妻精品国产| 老司机靠b影院| 日韩三级视频一区二区三区| 日韩大片免费观看网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 欧美午夜高清在线| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 中文字幕av电影在线播放| av免费在线观看网站| 嫩草影视91久久| 成年动漫av网址| 高清视频免费观看一区二区| 国产有黄有色有爽视频| 最新的欧美精品一区二区| 久久久久视频综合| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产精品熟女久久久久浪| 飞空精品影院首页| avwww免费| 十八禁网站免费在线| 男女免费视频国产| 一区二区av电影网| 久久久久网色| 一二三四社区在线视频社区8| av福利片在线| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产伦理片在线播放av一区| 在线av久久热| 亚洲成人免费电影在线观看| 91成年电影在线观看| e午夜精品久久久久久久| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产不卡av网站在线观看| 两性夫妻黄色片| 窝窝影院91人妻| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 1024视频免费在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产精品 国内视频| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 美女午夜性视频免费| 老汉色∧v一级毛片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久人妻熟女aⅴ| 制服诱惑二区| 午夜激情久久久久久久| 丁香六月欧美| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 十八禁高潮呻吟视频| 99re6热这里在线精品视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 精品国内亚洲2022精品成人 | 国产一区有黄有色的免费视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 久久婷婷成人综合色麻豆| 视频区欧美日本亚洲| 欧美一级毛片孕妇| 三上悠亚av全集在线观看| 日韩视频一区二区在线观看| 91麻豆av在线| 少妇粗大呻吟视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产成人欧美| 满18在线观看网站| 成人精品一区二区免费| av视频免费观看在线观看| 欧美乱妇无乱码| 精品少妇内射三级| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产熟女午夜一区二区三区| 97人妻天天添夜夜摸| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲免费av在线视频| 手机成人av网站| 久久av网站| 99久久国产精品久久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 大陆偷拍与自拍| av又黄又爽大尺度在线免费看| 大片免费播放器 马上看| 国产精品国产高清国产av | 日本wwww免费看| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 久久性视频一级片| 欧美另类亚洲清纯唯美| 一级毛片精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产一区二区激情短视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产av国产精品国产| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产欧美亚洲国产| 美女主播在线视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | videos熟女内射| 大香蕉久久网| 99精品久久久久人妻精品| 国产片内射在线| 欧美激情久久久久久爽电影 | 极品教师在线免费播放| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久久久网色| 97在线人人人人妻| 乱人伦中国视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产黄频视频在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 久久婷婷成人综合色麻豆| 一夜夜www| 精品一区二区三区av网在线观看 | 热99re8久久精品国产| 久久久久网色| 久久中文字幕一级| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 免费少妇av软件| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 超碰成人久久| 老司机影院毛片| 久久午夜综合久久蜜桃| 精品国产一区二区三区四区第35| 一区二区av电影网| 在线观看www视频免费| 日本a在线网址| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲第一av免费看| av片东京热男人的天堂| 老汉色∧v一级毛片| 国产成人精品无人区| 国产99久久九九免费精品| 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久九九热精品免费| 成人永久免费在线观看视频 | 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 日韩欧美三级三区| 国产精品久久电影中文字幕 | 午夜福利欧美成人| 这个男人来自地球电影免费观看| 一本综合久久免费| 女人久久www免费人成看片| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲专区中文字幕在线| 国产黄频视频在线观看| 少妇 在线观看| 免费高清在线观看日韩| 99精品在免费线老司机午夜| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 免费av中文字幕在线| 亚洲伊人色综图| 久久九九热精品免费| 色老头精品视频在线观看| 亚洲,欧美精品.| 日韩大片免费观看网站| 久久人人97超碰香蕉20202| 最近最新免费中文字幕在线| a级毛片黄视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 中文字幕av电影在线播放| av视频免费观看在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 黄色视频在线播放观看不卡| 日本a在线网址| 热re99久久国产66热| 宅男免费午夜| 美女扒开内裤让男人捅视频| 丁香欧美五月| 在线av久久热| 午夜福利影视在线免费观看| 午夜福利免费观看在线| 黄色毛片三级朝国网站| 高清视频免费观看一区二区| 多毛熟女@视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产福利在线免费观看视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 999久久久精品免费观看国产| 狠狠狠狠99中文字幕| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产真人三级小视频在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲三区欧美一区| 久久亚洲真实| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲久久久国产精品| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 三级毛片av免费| 亚洲精品中文字幕在线视频| 两性夫妻黄色片| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲av第一区精品v没综合| 午夜福利视频精品| 性高湖久久久久久久久免费观看| 免费在线观看日本一区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| www.熟女人妻精品国产| 国产xxxxx性猛交| e午夜精品久久久久久久| 久久久久久久国产电影| 麻豆国产av国片精品| 国产视频一区二区在线看| 日韩欧美免费精品| 国产高清videossex| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲人成电影观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 久久精品成人免费网站| 久久久久久久久免费视频了| 91字幕亚洲| 人成视频在线观看免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| √禁漫天堂资源中文www| 蜜桃国产av成人99| 日韩欧美免费精品| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 自线自在国产av| 亚洲av欧美aⅴ国产| 怎么达到女性高潮| 国产xxxxx性猛交| 99riav亚洲国产免费| 成年版毛片免费区| 电影成人av| 美女国产高潮福利片在线看| av网站免费在线观看视频| www日本在线高清视频| 极品教师在线免费播放| 无限看片的www在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产在线免费精品| 热re99久久国产66热| 五月开心婷婷网| 我的亚洲天堂| 国产欧美亚洲国产| 男男h啪啪无遮挡| 女人久久www免费人成看片| 国产99久久九九免费精品| 国产91精品成人一区二区三区 | 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 午夜福利视频精品| 黄色视频,在线免费观看| 精品少妇内射三级| 俄罗斯特黄特色一大片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 老司机福利观看| 国产又爽黄色视频| 午夜成年电影在线免费观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 亚洲色图av天堂| 欧美在线一区亚洲| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| av免费在线观看网站| 一级片免费观看大全| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产黄色免费在线视频| 妹子高潮喷水视频| 一区在线观看完整版| 12—13女人毛片做爰片一| 一区在线观看完整版| 免费在线观看影片大全网站| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲国产成人一精品久久久| 99热国产这里只有精品6| 亚洲全国av大片| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲全国av大片| 久久这里只有精品19| 亚洲少妇的诱惑av| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| www日本在线高清视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产精品国产av在线观看| 国产高清videossex| 蜜桃在线观看..| 国产一区二区 视频在线| 国产精品二区激情视频| 在线观看免费高清a一片| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 一本久久精品| 精品福利永久在线观看| 午夜两性在线视频| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲 国产 在线| 99久久国产精品久久久| 波多野结衣av一区二区av| 大码成人一级视频| 国产主播在线观看一区二区| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产一区二区激情短视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久中文字幕人妻熟女| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 欧美日韩黄片免| 中文欧美无线码| 12—13女人毛片做爰片一| 国产国语露脸激情在线看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产精品影院久久| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产真人三级小视频在线观看| www.精华液| 考比视频在线观看| 一级毛片女人18水好多| 黄色视频,在线免费观看| 欧美性长视频在线观看| 电影成人av| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 成人黄色视频免费在线看| 国产精品一区二区在线不卡| 他把我摸到了高潮在线观看 | 国产有黄有色有爽视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产色视频综合| 日韩免费av在线播放| 两人在一起打扑克的视频| 日韩视频在线欧美| 久久人妻av系列| 一二三四社区在线视频社区8| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产成+人综合+亚洲专区| 天天操日日干夜夜撸| 日韩一区二区三区影片| 一进一出抽搐动态| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 丁香欧美五月| 亚洲成a人片在线一区二区| 老司机在亚洲福利影院| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 成人永久免费在线观看视频 | 老司机午夜福利在线观看视频 | 久久人妻熟女aⅴ| 97人妻天天添夜夜摸| 一区二区三区精品91| 亚洲精品国产区一区二| 三级毛片av免费| 国产成人系列免费观看| 国产精品欧美亚洲77777| 日本精品一区二区三区蜜桃| 在线观看舔阴道视频| 男女免费视频国产| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久久国产欧美日韩av| 黄色丝袜av网址大全| 免费少妇av软件| 少妇的丰满在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 99热网站在线观看| 自线自在国产av| 成人黄色视频免费在线看| 国产精品1区2区在线观看. | 国产精品二区激情视频| 成人18禁在线播放| 精品国产一区二区三区四区第35| 99热网站在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 这个男人来自地球电影免费观看| 757午夜福利合集在线观看| 国产精品.久久久| 黄色a级毛片大全视频| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 97在线人人人人妻| bbb黄色大片| 亚洲精品在线观看二区| 多毛熟女@视频| 亚洲精品美女久久av网站| 美国免费a级毛片| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲 国产 在线| 成人三级做爰电影| 十八禁网站免费在线| 香蕉久久夜色| 亚洲精品自拍成人| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产激情久久老熟女| 十八禁网站免费在线| 午夜福利影视在线免费观看| 最新的欧美精品一区二区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产一区二区在线观看av| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲伊人久久精品综合| 国产深夜福利视频在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 12—13女人毛片做爰片一| 18在线观看网站| 757午夜福利合集在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲成人手机| av有码第一页| 窝窝影院91人妻| 十八禁网站网址无遮挡| 人人澡人人妻人| 亚洲第一青青草原| 制服人妻中文乱码| 1024香蕉在线观看| 多毛熟女@视频| 午夜福利一区二区在线看| 精品欧美一区二区三区在线| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 成人国语在线视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲免费av在线视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 十八禁高潮呻吟视频| 777米奇影视久久| 宅男免费午夜| 成人永久免费在线观看视频 | 99国产极品粉嫩在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| av有码第一页| 黄色成人免费大全| 人人妻人人澡人人看| av欧美777| 久久国产亚洲av麻豆专区| 电影成人av| 丝瓜视频免费看黄片| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 亚洲少妇的诱惑av| 久久人妻av系列| 91av网站免费观看| 国产一区二区三区视频了| 午夜老司机福利片| kizo精华| 91九色精品人成在线观看| 大香蕉久久成人网| 丁香六月天网| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 久久久久视频综合| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美精品啪啪一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产主播在线观看一区二区| 色播在线永久视频| 黄片大片在线免费观看| 国产野战对白在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 黄频高清免费视频| 久久久久久人人人人人| 一级毛片电影观看| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲精品中文字幕在线视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产亚洲av高清不卡| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 欧美午夜高清在线| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 波多野结衣一区麻豆| 啦啦啦免费观看视频1| 国产成人免费无遮挡视频| 久久久久久久久久久久大奶| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美久久黑人一区二区| 久久人妻熟女aⅴ| 国产高清视频在线播放一区| 国产精品久久电影中文字幕 | 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲少妇的诱惑av| 午夜免费鲁丝| 老鸭窝网址在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 色视频在线一区二区三区| 69av精品久久久久久 | 国产精品 欧美亚洲| 国产av精品麻豆| 丝袜在线中文字幕| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲av电影在线进入| 热re99久久精品国产66热6| 欧美另类亚洲清纯唯美| 天天添夜夜摸| 久久婷婷成人综合色麻豆| 夫妻午夜视频| 日韩欧美免费精品| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产高清国产精品国产三级| 欧美激情高清一区二区三区| 国产一区二区三区视频了| 国产成人啪精品午夜网站| 叶爱在线成人免费视频播放| 黄色 视频免费看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 极品教师在线免费播放| 欧美 日韩 精品 国产| 国产高清videossex| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 国产成人啪精品午夜网站| 国产精品av久久久久免费| 蜜桃国产av成人99| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲七黄色美女视频|