加味理中湯對(duì)消化性潰瘍患者胃液量及胃蛋白酶活力表達(dá)的影響

汪雪琦　植冠光　黃小喬

【摘要】 目的：探討加味理中湯對(duì)消化性潰瘍患者胃液量及胃蛋白酶活力表達(dá)的影響。方法：選取2017年9月-2018年9月就診于本院的60例消化性潰瘍患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組，每組30例。對(duì)照組給予四聯(lián)療法，治療組給予加味理中湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療。比較兩組的中醫(yī)癥狀積分、胃液量、胃蛋白酶活力與用藥安全性。結(jié)果：治療組治療結(jié)束當(dāng)天、治療結(jié)束后第28天的中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療第14天，兩組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于治療前，且治療組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：消化性潰瘍患者給予加味理中湯治療效果顯著，可有效改善臨床癥狀與體征，降低胃液量及胃蛋白酶活力表達(dá)，用藥安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 消化性潰瘍 加味理中湯 胃液量 胃蛋白酶活力

Effect of Jiawei Lizhong Decoction on Gastric Fluid Volume and Pepsin Activity in Patients with Peptic Ulcer/WANG Xueqi， ZHI Guanguang， HUANG Xiaoqiao. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-047

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Jiawei Lizhong Decoction on gastric juice volume and pepsin activity in patients with peptic ulcer. Method： A total of 60 patients with peptic ulcer from September 2017 to September 2018 were selected， the patients were divided into control group and treatment group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group received quadruple therapy， and the treatment group received Jiawei Lizhong Decoction combined with quadruple therapy. TCM symptom score， gastric juice volume， pepsin activity and drug safety were compared between the two groups. Result： The scores of TCM syndromes in the observation group were lower than those in the control group on the day of the end of treatment and the 28th day after the end of treatment （P<0.05）. On the 14th day of treatment， the amount of gastric juice， PGⅠ， PGⅡ in the two groups were all lower than before treatment， and the amount of gastric juice， PGⅠ， PGⅡ in the treatment group were all lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： In patients with peptic ulcer， Jiawei Lizhong Decoction has a significant therapeutic effect， which can effectively improve clinical symptoms and signs， reduce the amount of gastric juice and the expression of pepsin activity.

[Key words] Peptic ulcer Jiawei Lizhong Decoction Gastric juice volume Pepsin activity

First-authors address： Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.011

消化性潰瘍是由胃蛋白酶與胃酸消化胃腸道黏膜所致的潰瘍，屬于消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病。消化性潰瘍患者多表現(xiàn)為食欲不振、胃痛、噯氣等，可誘發(fā)胃和十二指腸出血、穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者健康[1-2]。目前，尚未完全闡明其發(fā)病機(jī)制，可能與胃酸-胃蛋白酶自身消化有關(guān)[3]。胃蛋白酶是由細(xì)胞分泌的蛋白酶原在鹽酸激活作用下轉(zhuǎn)變而來(lái)，屬于胃液中重要的消化酶，可降解蛋白質(zhì)分子[4-5]。胃液量表達(dá)和黏膜損傷程度、胃酸難度密切相關(guān)，是影響潰瘍愈合與創(chuàng)面大小的重要因素。監(jiān)控胃蛋白酶活性、胃液量是觀察消化性潰瘍、評(píng)估治療效果的重要指標(biāo)。四聯(lián)療法是西醫(yī)治療消化性潰瘍Hp感染的常用手段，雖能有效緩解患者病情，但因抗菌藥物在臨床的濫用，病原菌耐藥性逐漸增加，而影響治療效果[6-7]。中醫(yī)中藥臨床應(yīng)用使患者整體體液和細(xì)胞免疫功能提高，是臨床治療消化性潰瘍的重要方法之一。本研究選取2017年9月-2018年9月就診于本院的60例消化性潰瘍患者，旨在分析加味理中湯治療消化性潰瘍對(duì)患者胃液量及胃蛋白酶活力表達(dá)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2018年9月就診于本院的60例消化性潰瘍患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)：符合《內(nèi)科學(xué)》中消化性潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];（2）中醫(yī)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中脾胃虛寒型消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，主癥：勞累或遇冷易發(fā)作或加重;胃痛隱隱，喜溫喜按;空腹痛重，得食痛減，食后腹脹。次癥：神疲懶言，倦怠乏力;大便溏薄;畏寒肢冷。舌脈：舌質(zhì)淡嫩，苔薄白，邊有齒痕，脈沉細(xì)或遲。符合兩項(xiàng)主癥及兩項(xiàng)次癥，參考舌脈即可診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);電子胃鏡檢查潰瘍直徑3～20 mm且處于潰瘍活動(dòng)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：食管潰瘍、巨大潰瘍、吻合口潰瘍、穿鑿性潰瘍等特殊類型的潰瘍;精神疾病患者;合并造血系統(tǒng)、心血管等系統(tǒng)疾病者;過(guò)敏體質(zhì)者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照組給予四聯(lián)療法。于餐前30 min口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格：20 mg/片），1片/次，2次/d;餐前1 h口服膠體果膠鉍膠囊（生產(chǎn)廠家：江西藥都仁和制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073987，規(guī)格：50 mg/粒），3粒/次，3次/d;于餐后1 h服用四環(huán)素片及阿莫西林膠囊，四環(huán)素片（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020690，規(guī)格：0.25 g/片）3片/次，2次/d;阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：香港澳美制藥中心，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HC20160036，規(guī)格：0.5 g/粒）2粒/次，2次/d，連續(xù)服用14 d。（2）治療組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合加味理中湯治療，藥物組成：炙甘草、干姜、黨參、白術(shù)各15 g，隨癥加減：偏于氣滯疼痛者，加醋香附、木香、醋延胡索;偏于氣滯Hp陽(yáng)性者，加檳榔、苦參等殺蟲藥;若虛寒甚者，加肉桂、附子;下利甚者可加茯苓、白扁豆。上述藥物水煎兩次，取汁約400 mL，早晚各服200 mL，1劑/d。兩組均連續(xù)治療14 d，治療期間停用與抗?jié)兿嚓P(guān)藥物，飲食宜清淡、易消化類，忌煙酒，按時(shí)就餐。

1.3 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)癥狀積分。參考《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》評(píng)估兩組患者治療前、治療結(jié)束當(dāng)天、治療結(jié)束后第28天中醫(yī)證候積分，主癥與次癥按重、中、輕、無(wú)四個(gè)等級(jí)，相對(duì)的分?jǐn)?shù)為4、2、1、0分，舌脈不計(jì)分[10]。以尼莫地平法計(jì)算：中醫(yī)癥狀積分=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。（2）胃液量、胃蛋白酶活力。分別于兩組治療前、治療第14天用超聲測(cè)量胃竇部橫截面積，對(duì)胃液量進(jìn)行估量。并抽取兩組治療前、治療第14天晨起時(shí)空腹靜脈血5 mL，離心取血清，使用免疫反射分析法測(cè)定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）含量。（3）不良反應(yīng)。記錄兩組治療過(guò)程中肝、腎功能與血脂情況，分析兩組用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組組內(nèi)治療前、治療結(jié)束當(dāng)天、治療結(jié)束后第28天的中醫(yī)證候積分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療結(jié)束當(dāng)天和治療結(jié)束后第28天的中醫(yī)證候積分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組胃液量、胃蛋白酶活力比較 治療前，兩組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第14天，兩組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于治療前，且治療組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組治療過(guò)程中肝腎功能與血脂水平均無(wú)明顯異常，未發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，未對(duì)治療進(jìn)展產(chǎn)生影響。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為消化性潰瘍屬于“胃脘痛”“脘痞”“嘈雜”范疇，以緩慢起病，反復(fù)發(fā)作為特征，臨床上常表現(xiàn)周期性或節(jié)律性上腹痛、伴有反酸、噯氣、上腹部局限性壓痛等表現(xiàn)，不僅影響患者的生活質(zhì)量，也對(duì)患者的家庭和社會(huì)造成很大的負(fù)擔(dān)[11-13]。李東垣《脾胃論》記載：“元?dú)庵渥?，皆由脾胃之氣無(wú)所傷，而后能滋養(yǎng)元?dú)??！敝赋銎⑽柑撊跏俏鸽渫吹幕静C(jī)，脾胃虛弱，飲食不節(jié)，伐傷胃氣，運(yùn)化失健，升降失職，氣機(jī)阻滯失調(diào)，發(fā)胃痛;或憂思焦慮傷脾，運(yùn)化失司，升降失調(diào)，或情志不暢，氣郁惱怒傷肝，肝氣犯脾，失調(diào)、肝胃失和[14-18]。因此，消化性潰瘍的基本病因?yàn)閯谝菔С?、飲食不?jié)、寒邪乘虛等。西醫(yī)上針對(duì)本病治療的主要目的是消除癥狀，促進(jìn)愈合，防治并發(fā)癥和預(yù)防復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后的中醫(yī)證候積分、胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療過(guò)程中兩組肝腎功能與血脂水平均無(wú)明顯異常，未發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，提示聯(lián)合加味理中湯治療利于改善患者臨床癥狀與體征，降低胃液量及胃蛋白酶活力表達(dá)，且用藥安全性高。加味理中湯主方是由《傷寒論》理中湯演變而來(lái)，主要有干姜、白術(shù)、黨參、炙甘草等組成，方中以干姜為君，大辛大熱，溫脾陽(yáng)，祛寒邪，扶陽(yáng)抑陰，以黨參為臣，補(bǔ)齊健脾，君臣相配，溫補(bǔ)并用。脾為濕土，虛則易生濕濁，以甘溫苦燥之白術(shù)為佐，健脾燥濕。諸藥合用可溫中健脾，補(bǔ)氣健脾?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)具有保護(hù)胃黏膜作用，可經(jīng)增加空腸肌間神經(jīng)叢與胃竇中AChE陽(yáng)性神經(jīng)的含量與空腸黏膜下、胃竇肌間神經(jīng)叢、肌間神經(jīng)叢中SP陽(yáng)性神經(jīng)的含量陽(yáng)性表達(dá)，發(fā)揮促胃腸道運(yùn)動(dòng)作用。同時(shí)，白術(shù)可促進(jìn)腸道菌群中益菌雙歧桿菌、乳桿菌繁殖，利于胃腸道內(nèi)菌群狀況的改善，增強(qiáng)胃黏膜防御能力，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)[19-20]。

綜上所述，消化性潰瘍患者給予加味理中湯治療可有效改善臨床癥狀與體征，降低胃液量及胃蛋白酶活力表達(dá)，用藥安全性較高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-04-01） （本文編輯：張爽）