丁苯酞聯(lián)合美多芭治療老年帕金森病效果及相關(guān)指標(biāo)變化

王大勇，張強，徐斌，楊艷

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，亦稱震顫麻痹，為中老年人群中較為常見的一種慢性神經(jīng)退行性疾病。黑質(zhì)、紋狀體為該病的主要病變區(qū)域，在臨床上主要表現(xiàn)為肌強直、震顫、運動減少等，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康安全。隨著病情的進一步惡化，PD患者可發(fā)展成帕金森癡呆(PDD)，伴隨著認知、運動功能的喪失，直接影響患者正常生活[1-3]。對于PD患者的治療，多巴胺類為其常用藥物，能夠獲得較好效果，但往往易于導(dǎo)致異動癥等的發(fā)生，影響其治療效果。丁苯酞為臨床上治療腦卒中的一種藥物，廣泛應(yīng)用于多種心腦血管疾病的治療中，有助于神經(jīng)功能的改善[4-5]?，F(xiàn)以帕金森老年患者86例為研究對象，分別給予美多芭單用、丁苯酞聯(lián)合美多芭為其進行治療，比較其臨床效果及對相關(guān)指標(biāo)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年9月—2017年9月遼寧省撫順市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治帕金森病老年患者86例作為研究對象，其中男49例，37例，年齡60～80(69.1±7.2)歲。采用隨機數(shù)字表法分為2組，每組43例。觀察組：男25例，女18例，癥狀分型：僵直少運動型19例，震顫型13例，混合型11例；對照組：男24例，女19例，癥狀分型：僵直少運動型17例，震顫型14例，混合型12例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組制定的《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)年齡在60歲及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森病患者；(2)伴有其他較為嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎等疾病的患者；(3)對本次研究中使用藥物過敏的患者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受常規(guī)治療，主要包括抗抑郁、肌張力改善治療等，在此基礎(chǔ)上分別接受相應(yīng)藥物治療方案，具體如下：(1)對照組患者單用美多芭(多巴絲肼)口服，第1周0.125 g/d，分3次服用，之后每周增加0.125 g/d，直至適宜治療劑量，連續(xù)治療8周。(2)觀察組患者應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合美多芭進行治療，美多芭同對照組，丁苯酞0.2g口服，3次/d，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 認知功能、日常生活能力： 使用統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)、簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)進行評定。UPDRS量表主要從精神、行為和情緒、運動檢查、日常生活能力以及并發(fā)癥4個方面來評定患者的總體狀況，得分越高，表示患者的癥狀越為顯著；MMSE量表主要評定患者的精神狀態(tài)，總分30分，得分越高，表示精神狀態(tài)越好；MoCA量表主要評定患者的認知能力，總分30分，得分在26及以上，表示患者的認知正常；ADL量表主要評定患者的日常生活能力，總分100分，得分越高，表示患者的生活自理能力越強。

1.4.2 1H-MRS指標(biāo)： 主要包括黑質(zhì)中的膽堿復(fù)合物(Cho)/肌酸(Cr)比值、N-乙酰天門冬氨酸(NAA)/肌酸比值。

1.4.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)： 于治療前1天、治療8周后的第1天清晨空腹時抽取患者外周靜脈血液5 ml，3 000 r/min離心5 min(SC2542型離心機)分離血清，使用AU680型全自動生化分析儀(Beckman Coulter公司，美國)以免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3)水平，試劑均為配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明進行操作。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6](1)顯效：患者的主要臨床癥狀消失，神經(jīng)功能明顯恢復(fù)，能夠生活自理；(2)有效：患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，能夠部分生活自理；(3)無效：患者的臨床癥狀未發(fā)生變化甚至有所惡化?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較 2組患者在性別、年齡、病程以及Hoehn-Yahr分級等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 臨床效果比較 觀察組總有效率為93.0%，高于對照組的76.7%(P< 0.05)，見表2。

2.3 認知功能、日常生活能力評分比較 治療后，2組的UPDRS評分、MoCA評分、MMSE評分及ADL評分均較治療前明顯改善(P<0.01)，且觀察組改善較對照組更為明顯(P< 0.01)，見表3。

2.4 1H-MRS指標(biāo)比較 治療后，2組的NAA/Cr與Cho/Cr水平均較治療前上升(P< 0.01)，且觀察組較對照組上升更明顯(P< 0.01)，見表4。

表1 2組患者的基線資料比較

表3 2組患者認知功能、日常生活能力評分比較分)

表5 2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表2 2組患者臨床效果的比較 [例(%)]

表4 2組患者1H-MRS指標(biāo)比較

2.5 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，2組的SOD、NT-3水平均較治療前明顯上升，CRP、MDA水平均較治療前明顯下降(P< 0.05)，且觀察組變化較對照組更為明顯(P< 0.01)，見表5。

3 討 論

帕金森病(PD)作為神經(jīng)科常見的一種神經(jīng)退行性疾病，主要以黑質(zhì)致密部的多巴胺神經(jīng)異常、大量變性丟失等為其病理特征。在該病的治療方面，目前臨床上仍以多巴胺類藥物的應(yīng)用為主，雖能在一定程度上控制病情，但往往控制效果較差。因此，對于PD患者安全、有效治療方法的研究就顯得尤為重要。

雖然目前臨床上對于PD的認識仍顯不足，相關(guān)研究顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)、線粒體功能障礙等在PD的發(fā)生、發(fā)展中起著一定的作用[7-8]?；诖?，如SOD、MDA等參與的氧化應(yīng)激反應(yīng)在PD發(fā)生、發(fā)展中的作用越來越受關(guān)注，為該病的治療提供了新的途徑。丁苯酞作為左旋芹菜甲素的人工合成消旋體，具有多種藥理作用，如提高線粒體功能、改善抗氧化酶活性、神經(jīng)元凋亡抑制以及抑制血小板聚集等，廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療中，為腦卒中的有效治療藥物。相關(guān)研究結(jié)果顯示，腦卒中患者在接受丁苯酞治療之后，其血清氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA等水平均會得到明顯改善，有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)[9-10]。基于此，本研究使用丁苯酞治療PD，以探討其在PD治療中的價值。結(jié)果顯示，觀察組患者在治療總有效率，認知功能、日常生活能力的改善，以及NAA/Cr與Cho/Cr指標(biāo)改善方面的表現(xiàn)均明顯優(yōu)于對照組，這就提示丁苯酞在PD治療中有著肯定的臨床價值，有助于患者神經(jīng)功能的改善，提高預(yù)后效果。

SOD作為自由基抵抗的首道防線，能夠?qū)⒊踝杂苫纸獬蛇^氧化分子氧，其水平的高低亦能夠在一定程度上反映機體的氧化應(yīng)激水平[11-12]。MDA作為細胞膜中磷脂成分的代謝產(chǎn)物，能夠在一定程度上反映機體腦組織的自由基損傷情況，有助于氧化應(yīng)激水平的判斷[13]。除了SOD、MDA之外，CRP這一炎性介質(zhì)亦可通過多種途徑促進氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展[14-15]。因此，機體CRP水平的高低能夠在一定程度上反映機體的氧化應(yīng)激水平。NT-3具有一定的神經(jīng)損傷改善作用，可能與其抑制自由基介導(dǎo)的局部缺血、促進自由基的代謝作用等有關(guān)。此外，NT-3還能夠促進神經(jīng)細胞的發(fā)育、成熟，亦有助于神經(jīng)損傷患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[16-17]?；诖耍狙芯恐饕訡RP、SOD、MDA及NT-3水平來反映機體的氧化應(yīng)激水平，從而考察丁苯酞對于帕金森患者氧化應(yīng)激水平的影響。結(jié)果顯示，2組治療后的SOD、NT-3水平均較治療前明顯上升，CRP、MDA水平均較治療前明顯下降，且觀察組變化的更為明顯，提示丁苯酞的應(yīng)用有助于PD患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的控制，可能正是通過對于機體氧化應(yīng)激水平的影響來改善PD患者的病情，值得進一步探究。

綜上，較之單用美多芭，老年帕金森病患者行丁苯酞聯(lián)合美多芭治療能夠更好地改善認知功能、日常生活能力，降低氧化應(yīng)激指標(biāo)，效果值得肯定。但是本次研究中的樣本量較少，使得結(jié)果的可靠性略顯不足，今后將進一步擴大樣本量，加以驗證。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

王大勇：設(shè)計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；張強：提出研究思路，分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核;徐斌：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改;楊艷：進行統(tǒng)計學(xué)分析，課題設(shè)計，論文撰寫