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    不同劑量非布司他對痛風(fēng)伴高尿酸血癥的效果及對MCP-1、TNF-α、IL-6、脂聯(lián)素水平的影響

    2019-01-17 06:00:15肖莉
    婚育與健康 2019年12期
    關(guān)鍵詞:別嘌呤醇高尿酸血癥脂聯(lián)素

    肖莉

    【摘要】目的 探究不同劑量非布司他對痛風(fēng)伴高尿酸血癥的治療效果及對單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、脂聯(lián)素(APN)水平的影響。方法 隨機(jī)數(shù)字表法將90例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者分為A、B、C三組,分別給予非布司他40mg/d、非布司他80mg/d、別嘌呤醇300mg/d治療,均干預(yù)12周。評價(jià)各組療效及安全性,對治療前、治療后血尿酸(SUA)、血清MCP-1、TNF-α、IL-6、APN水平測定。結(jié)果 B組治療總有效率96.67%,顯著高于C組的76.67%(P<0.05),A組的83.33%與C組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);B組、與治療前比較,三組治療后SUA、血清MCP-1、TNF-α、IL-6均顯著下降,APN水平顯著上升(P<0.05);A組、B組治療后SUA、血清MCP-1、IL-6水平均顯著低于、APN顯著高于C組,且B組均顯著優(yōu)于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 非布司他40mg/d、80mg/d均能明顯降低痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血尿酸、血清MCP-1、TNF-α、IL-6水平,提高APN水平,其中80mg/d相比40mg/d能進(jìn)一步降低血尿酸、炎癥指標(biāo),提高總有效率。

    【關(guān)鍵詞】非布司他;別嘌呤醇;痛風(fēng);高尿酸血癥;炎癥;脂聯(lián)素

    痛風(fēng)發(fā)病與嘌呤代謝異常、尿酸排泄障礙有關(guān)。高尿酸血癥發(fā)病原因復(fù)雜,遺傳、食物蛋白太多、藥物等均可致病,造成嘌呤代謝異常,尿酸水平上升[1]。有研究證實(shí)高尿酸血癥為痛風(fēng)發(fā)生生化基礎(chǔ),兩者互為因果[2]。高尿酸血癥患者體內(nèi)尿酸炎沉積的同時(shí)多存在白細(xì)胞聚集現(xiàn)象,感染時(shí)促使尿酸鹽釋放,沉積為結(jié)晶,屬于內(nèi)源性炎癥刺激物,致使關(guān)節(jié)炎性反應(yīng),表現(xiàn)出痛風(fēng)癥狀[3]。為此采取有效措施降低血尿酸(SUA)水平是痛風(fēng)、高尿酸血癥治療的關(guān)鍵[4]。非布司他屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑一種新型藥物,降尿酸作用明確,但目前關(guān)于該藥物對機(jī)體炎癥、脂聯(lián)素(APN)的影響報(bào)道不多?;诖耍狙芯客ㄟ^比較不同劑量非布司他、別嘌呤醇對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、APN水平的影響,分析非布司他對炎癥反應(yīng)的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 抽取本院2016年4月~2017年10月門診就診的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合痛風(fēng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],有痛風(fēng)病史,但近半個(gè)月內(nèi)未發(fā)作;(2)SUA水平480μmol/L及以上;(3)年齡20~72歲;(4)入組前未應(yīng)用本研究藥物,且對本研究藥物不過敏;(5)患者知情并自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝腎功能障礙;(2)出血傾向或存在血液性疾病;(3)繼發(fā)性痛風(fēng)、繼發(fā)性高尿酸血癥;(4)胃腸道疾病病情嚴(yán)重;(5)使用過影響尿酸水平的藥物等;(6)妊娠期或哺乳期婦女。剔除中途退出、脫落病例。隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A、B、C三組,每組30例,對比三組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    1.2 治療方法 A組患者給予非布司他片40mg/d口服,1天1次。B組患者給予非布司他片80mg/d口服,1天1次。C組患者則采取別嘌呤片300mg/d口服,1天3次。1療程4周,所有患者均干預(yù)3療程。用藥期間所有患者均接受飲食、運(yùn)動干預(yù)。

    1.3 觀察指標(biāo) 治療前1天、治療12周后次日清晨空腹抽取各組患者外周血3mL,以3000轉(zhuǎn)/min速率離心10min,血清提取后通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清MCP-1、TNF-α、IL-6、APN水平,試劑盒均購自科技有限公司合肥睿捷生物;通過7600日立全自動生化分析儀測定SUA水平。用藥過程中定期對患者肝腎功能、血尿常規(guī)等檢查,記錄用藥期間不良反應(yīng)情況。

    1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效:治療后SUA水平恢復(fù)正常,或比治療前降低35%以上;有效:治療后SUA水平比治療前降低20%~35%;無效:治療后SUA水平比治療前降低20%以下、不變或上升??傆行始达@效率與有效率之和。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以率表示,行x2檢驗(yàn),計(jì)量資料以x±s表示,多組間行單因素方差分析,組間兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)。α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效 B組治療總有效率明顯高于C組(x2=5.192,P=0.023<0.05);A組與B組、A組與C組治療總有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.963、0.417,P=0.085、0.519均>0.05)。見表2。

    2.2 治療前后SUA變化 治療前,三組SUA、APN水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,三組SUA比治療前均明顯下降,APN明顯上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且三組組間SUA、APN比較差異顯著(P<0.05)。見表3。

    2.3 治療前后炎癥指標(biāo)變化 治療前,三組MCP-1、TNF-α、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,三組MCP-1、TNF-α、IL-6水平比治療前均明顯下降(P<0.05),且A組、B組治療后MCP-1、IL-6水平均明顯低于C組(P<0.05)。見表4。

    2.4 安全性評價(jià) 用藥期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。A組出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升1例,B組出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛1例、惡心1例,C組出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升1例、惡心1例,均屬于一過性不良反應(yīng),不影響治療。各組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。

    3 討論

    尿酸為嘌呤代謝最終產(chǎn)物,尿酸上升除了引發(fā)痛風(fēng)癥狀外,尿酸沉積還對腎臟造成不同程度的影響,引發(fā)尿酸鹽腎病,同時(shí)尿酸被證實(shí)為心腦血管疾病發(fā)生危險(xiǎn)因素。為此對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者來說,其治療重點(diǎn)在于降低尿酸水平,別嘌呤醇為高尿酸血癥治療常見藥物,主要是通過對黃嘌呤氧化酶抑制達(dá)到降SUA的目的。非布司他為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑,能快速強(qiáng)效降低SUA水平,同時(shí)該藥物有選擇性,不影響其他酶類,基本不損傷腎臟,安全性較高[7]。非布司他生物利用度高,飲食對藥物吸收影響不大。非布司他用藥說明書指出,對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者來說,用藥劑量為40mg/d或80mg/d。張文等[8]研究表明相比別嘌呤醇300mg/d口服,非布司他80mg/d口服8周總有效率顯著高(97.5%vs75.0%),能更明顯的降低SUA水平,這可能與非布司他能有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)。舒濤等[9]研究發(fā)現(xiàn)非布司他40mg/d或80mg/d與別嘌呤醇300mg/d治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥療效相當(dāng),均能明顯降低SUA水平,改善機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,三者之間比較無顯著差異。本研究結(jié)果與之不符,顯示非布司他80mg/d治療總有效率相比別嘌呤醇300mg/d顯著高,SUA降低更明顯。同時(shí)非布司他40mg/d治療總有效率雖然與別嘌呤醇比較無顯著差異,但其SUA水平顯著低。提示非布司他相比別嘌呤醇降SUA水平更突出,療效更顯著,這與非布司他生物利用度高、選擇性抑制黃嘌呤氧化酶有關(guān)。且加大非布司他用藥劑量能增強(qiáng)其降SUA效果,本研究B組治療后SUA水平顯著低于A組證實(shí)這一點(diǎn),而兩組治療總有效率比較無顯著差異,這可能與本研究樣本例數(shù)少有關(guān),有待日后通過大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

    痛風(fēng)患者體內(nèi)尿酸沉積,形成結(jié)晶,對細(xì)胞溶酶體等破壞,促使蛋白水解酶、趨化因子等大量釋放,對血管內(nèi)皮損傷,炎癥因子(如IL-6、TNF-α等)釋放,加重炎癥,進(jìn)一步影響病情[10-12]。正常情況下人體內(nèi)TNF-α水平較低,血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)TNF-α水平顯著增多。IL-6為常見炎性因子,除了誘導(dǎo)C反應(yīng)蛋白合成外,其水平上升還會促巨噬細(xì)胞釋放TNF-α等炎性介質(zhì)。MCP-1為CC趨化因子β家族成員之一,多源于單核巨噬細(xì)胞,有趨化單核細(xì)胞等多重作用[13]。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)尿酸對RAW264.7巨噬細(xì)胞刺激,將NF-κB信號途徑激活,促使活性氧產(chǎn)生,提高M(jìn)CP-1表達(dá),促炎癥反應(yīng)發(fā)生[14]。APN屬于特異性蛋白質(zhì),由脂肪細(xì)胞分泌,具有抗炎免疫、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用。有研究表明尿酸不僅可提高脂肪組織中MCP-1表達(dá),促使脂肪細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng),而且會造成脂肪因子APN減少[15]。本研究結(jié)果顯示相比別嘌呤醇,非布司他治療12周后血清MCP-1、IL-6水平均顯著低,APN水平顯著高,且非布司他80mg/d相比40mg/d治療后血清MCP-1、IL-6水平明顯更低,APN更高,提示非布司他能明顯減輕炎癥反應(yīng),提高APN水平,發(fā)揮其抗炎作用,且加大劑量能增強(qiáng)其抗炎作用。而本研究非布司他80mg/d相比40mg/d治療后TNF-α水平無顯著差異,關(guān)于加大劑量對TNF-α的影響有待進(jìn)一步探究。另外,本研究結(jié)果顯示三組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異,提示非布司他用藥較為安全,且加大劑量也未增加其不良反應(yīng)。

    綜上,非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥療效明確,能明顯降低SUA、MCP-1、IL-6水平,提高APN水平,且80mg/d相比40mg/d治療整體效果更優(yōu),且不增加藥物不良反應(yīng)。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 黃金沐,池慧瓊,林少凱,等.比較非布司他片與別嘌呤醇片治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(20):2009-2012.

    [2] Karis E,Crittenden D B,Pillinger M H. Hyperuricemia, gout,and related comorbidities: cause and effect on atwo-way street[J].Southern medical journal, 2014,107(4):235-241.

    [3] 徐萍,葉青,袁良俊,等.非布司他片、痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合治療長期高尿酸血癥30例臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2016,33(3):461-464.

    [4] 周喬,蘇江,吳曉丹,等.非布司他與別嘌醇在降尿酸治療中的有效性和安全性對比研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2016,13(6):68-69,70.

    [5] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,15(6):410-413.

    [6] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1993:179-183.

    [7] 黃好武,黃穎斌,黃歡文,等.非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)及藥效學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(13):1258-1261.

    [8] 張文,解為慈,徐金娥,等.非布司他對痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者血清sICAM-1,ET-1及尿酸水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(27):5303-5305.

    [9] 舒濤,蔣中才,高代麗,等.不同劑量非布司他對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血尿酸水平及血清ET-1、NO和MPO的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2017,29(4):106-108,112.

    [10] 張濤,王芳,張文濤,等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的效果及其對血尿酸、TNF-α和sICAM-1水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,34(8):1224-1226.

    [11] 張洋.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥對炎癥狀態(tài)及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中國藥業(yè),2016,25(21):49-51.

    [12] 張彩香,林章梅,梁艷玲,等.高尿酸血癥患者血清白介素-6和轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平及應(yīng)用非布司他治療前后的變化[J].中國糖尿病雜志,2016,24(3):250-253.

    [13] 劉宇婷,孫維峰.高尿酸血癥患者血清脂聯(lián)素、單核細(xì)胞趨化蛋白1水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2017,57(21):5-8.

    [14] Dhanasekar C,Kalaiselvan S,Rasool M.Morin,a bioflavonoid suppresses monosodium urate crystal-Induced inflammatory immune response in RAW 264.7 macrophages through the inhibition of inflammatory mediators, intracellular ROS levels and NF-κB activation[J].PLo SOne,2015,10(12):e0145093.

    [15] Edwards NL.The role of hyperuricemia in vascular disorders[J].Curr Opin Rheumatol,2009,21(2):132-137.

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