潑尼松對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患兒血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1、骨鈣素及骨密度的影響Δ

曾海江，易 玲，鐘 濤，黃郁波

(贛州市人民醫(yī)院兒科，江西 贛州 341000)

兒童原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是臨床常見(jiàn)病之一。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，該病發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和身體健康[1]。激素類藥物是治療PNS最基礎(chǔ)、最重要的藥物，需長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用。隨著激素類藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用，其引發(fā)的不良反應(yīng)也較多，如降低骨量進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松。PNS患兒胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)、骨鈣素及骨密度水平的變化及其臨床意義是目前研究的熱點(diǎn)，而關(guān)于潑尼松對(duì)上述指標(biāo)的影響的研究較少[2-3]。本研究探討了潑尼松對(duì)PNS患兒血清IGF-1、骨鈣素及骨密度的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2016年3月至2017年6月間贛州市人民醫(yī)院收治的初診PNS患兒24例作為觀察組，篩選同期兒保門診健康兒童24例作為對(duì)照組。觀察組患兒中，男性11例，女性13例；年齡2～12歲。對(duì)照組兒童中，男性10例，女性14例；年齡2.5～12歲。兩組兒童基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兒童的家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

觀察組患兒于住院期間行常規(guī)檢查后給予潑尼松2 mg/(kg·d)，頓服或分2次口服，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后出院；出院后繼續(xù)足量潑尼松口服4～6周，隨后改為2 mg/kg，隔日頓服，并逐漸減量(每2～4周減2.5～5 mg)[4-5]；治療7～9個(gè)月后逐漸減量停藥，出院后定期隨訪并復(fù)查尿蛋白、各項(xiàng)血生化檢查、骨鈣素、IGF-1及骨密度檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

監(jiān)測(cè)觀察組患兒治療前和治療第4、8及12周的骨密度、血清IGF-1和骨鈣素水平，并與對(duì)照組兒童對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療前，觀察組患兒IGF-1和骨鈣素水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而骨密度水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第4—12周，觀察組患兒的IGF-1和骨鈣素水平呈明顯升高趨勢(shì)，而骨密度呈明顯降低趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療第4、8及12周，觀察組患兒IGF-1和骨鈣素水平明顯高于治療前，但骨密度水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童IGF-1、骨鈣素及骨密度水平比較Tab 1 Comparison of IGF-1, osteocalcin and bone mineral

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與同組治療前比較，*P<0.05

Note： vs. the control group,#P<0.05; vs. the same group before treatment,*P<0.05

3 討論

PNS已成為嚴(yán)重危害兒童健康的常見(jiàn)慢性腎臟疾病，目前臨床治療的常用藥物為激素類藥物，代表藥物為潑尼松。糖皮質(zhì)激素治療PNS的原則是早期足量、緩慢減量及長(zhǎng)期維持，因此PNS患兒應(yīng)用糖皮質(zhì)激素早期日劑量及總累積劑量大，病程較長(zhǎng)，隨著糖皮質(zhì)激素的長(zhǎng)期服用，其不良反應(yīng)也日益顯現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素主要影響骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的功能，通過(guò)影響骨細(xì)胞的增生代謝，使其功能受限、凋亡增加；還可通過(guò)激活成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，減少骨生成，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[6-9]。

胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)主要通過(guò)自分泌和旁分泌對(duì)細(xì)胞組織的增殖、分化、調(diào)亡和機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育起著重要的調(diào)節(jié)作用，是體內(nèi)一類具有多功能的細(xì)胞增殖調(diào)控因子。IGF主要通過(guò)特殊的IGF-1受體來(lái)完成代謝，IGF-1通過(guò)激活細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)激活基因的表達(dá)[10]。胰島素水平等因素影響著IGF-1的合成，IGF-1廣泛存在于腎臟中[11]。此外，IGF-1還與成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的增殖和分化密切相關(guān)，幫助合成骨基質(zhì)[12]。研究結(jié)果表明，在IGF-1的作用下腎小管的病變及腎臟的纖維化等有所減輕[13]。骨鈣素是骨形成最敏感、特異的指標(biāo)之一，也是一種非膠原蛋白，由成骨細(xì)胞合成分泌并釋放入血，與骨礦化速率相關(guān)[14]；其不受骨吸收因素的影響，能明確反映成骨細(xì)胞的功能。本研究結(jié)果顯示，治療第4、8及12周，觀察組患兒IGF-1和骨鈣素水平明顯高于治療前，但骨密度水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；表明潑尼松可能通過(guò)啟動(dòng)相關(guān)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路，增強(qiáng)IGF-1基因的表達(dá)，從而減輕腎損傷，在潑尼松長(zhǎng)時(shí)間的治療過(guò)程中，骨鈣素水平不斷回升，可能與骨量丟失引起的代償性增加有關(guān)。而本研究中PNS患兒的骨密度與骨鈣素變化并不一致，隨著潑尼松應(yīng)用時(shí)間延長(zhǎng)，骨密度仍然不斷減少。因此，在潑尼松治療PNS患兒期間，檢測(cè)骨密度和血骨鈣素非常必要，為了防治PNS患兒骨量丟失，可根據(jù)具體情況給予抗骨質(zhì)疏松藥，補(bǔ)充鈣劑和維生素D等。

綜上所述，潑尼松能改善PNS患兒血清IGF-1和骨鈣素水平，但是長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨密度減少，造成骨量丟失，其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。隨著潑尼松應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，患兒的骨密度與骨鈣素將受到影響，造成骨量丟失。如能在治療過(guò)程中合理添加鈣劑和維生素D，可能會(huì)減輕對(duì)患兒骨量的影響，后期將進(jìn)一步探討，以期更好地指導(dǎo)臨床治療及判斷預(yù)后。