磺脲類(lèi)藥物與二肽基肽酶抑制劑臨床應(yīng)用效果探析

許 靜

遼寧省新民市市場(chǎng)監(jiān)督管理五大隊(duì)藥品監(jiān)管科 110300

糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主的慢性全身性疾病，目前尚無(wú)法根治，且并發(fā)癥多，對(duì)患者的健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。隨著2型糖尿病“雙激素學(xué)說(shuō)”的提出[1]，基于此病機(jī)理而研發(fā)出的新型口服降糖藥—二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制劑越來(lái)越受到人們關(guān)注，為了探析磺脲類(lèi)藥物和DPP-Ⅳ抑制劑在臨床應(yīng)用中的效果，對(duì)新民市某醫(yī)院2016年3月—2017年6月收治的90例2型糖尿病患者進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新民市某醫(yī)院2016年3月—2017年6月收治的90例2型糖尿病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。所選患者均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；精神疾病患者；無(wú)法交流及溝通患者。對(duì)照組：男29例，女16例；年齡41～78歲，平均年齡(52.05±8.41)歲；病程2～14年，平均病程(7.04±1.40)年。觀察組：男27例，女18例；年齡40～79歲，平均年齡(53.11±8.52)歲；病程2～15年，平均病程(7.15±1.46)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組予以“二甲雙胍+磺脲類(lèi)藥物”治療。鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格500mg/片)用法用量：隨餐服用，500mg/次，3次/d；格列齊特緩釋片(施維雅天津制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044694，規(guī)格30mg/片)用法用量：口服，30mg/次，1次/d。觀察組予以“二甲雙胍+磺脲類(lèi)藥物+DPP-Ⅳ抑制劑”治療。二甲雙胍及磺脲類(lèi)藥物用法用量同對(duì)照組。沙格列汀片(Bristol-Myers Squibb Company生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110029，規(guī)格2.5mg/片)用法用量：早餐前服用，5mg/次，1次/d。均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 判斷指標(biāo) 記錄兩組患者治療前、后的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，并在用藥后進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料采用(x±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比 與同組治療前比較，兩組患者治療后的FBG、2hPG、HbA1c水平均顯著降低，且觀察組患者治療后的各項(xiàng)血糖指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后血糖指標(biāo)對(duì)比(x±s)

注：#表示與同組治療前比較，P<0.05；*表示與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

2.2 兩組患者治療后低血糖發(fā)生率和不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組患者的低血糖發(fā)生率及其他不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者低血糖發(fā)生率和不良反應(yīng)情況對(duì)比〔n(%)〕

3 討論

隨著生活水平的提高和人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)[2]。2型糖尿病主要發(fā)生于中老年人群，其發(fā)病機(jī)制與胰島素分泌不足及胰島β細(xì)胞功能衰竭最為密切相關(guān)。目前，臨床上有雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、格列奈類(lèi)、胰島素等多種具有不同作用特點(diǎn)的降糖藥，但是這些藥物僅在一定范圍內(nèi)有效，且會(huì)發(fā)生胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭[3]。

隨著專(zhuān)家和學(xué)者的不斷深入研究，提出2型糖尿病發(fā)生之雙激素學(xué)說(shuō)[4]。該學(xué)說(shuō)表明，胰高血糖素相對(duì)過(guò)多和胰島素缺乏是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵，即雙激素缺陷是2型糖尿病的重要標(biāo)志。雙激素缺陷體現(xiàn)在患者α細(xì)胞比例增加、β細(xì)胞數(shù)量減少。腸道L細(xì)胞分泌的胰升糖素樣多肽-1(GLP-1)可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，促進(jìn)胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌，從而降低血糖。當(dāng)血糖降至正常水平，此時(shí)胰島素不再釋放，胰高血糖素不再被抑制，兩種激素的效應(yīng)各占一半，GLP-1會(huì)被體內(nèi)的DPP-Ⅳ降解而失去活性。

新型降糖藥——DPP-Ⅳ抑制劑則可有效提高患者體內(nèi)的GLP-1水平，該降糖藥一方面增加和延長(zhǎng)GLP-1對(duì)胰島β細(xì)胞的作用，促進(jìn)胰島素分泌，另一方面還會(huì)增加和延長(zhǎng)GLP-1對(duì)α細(xì)胞的作用，降低胰高血糖素的分泌，雙向調(diào)節(jié)α、β細(xì)胞，從而降低血糖。沙格列汀、西格列汀、維格列汀、利拉列汀等均為DPP-Ⅳ抑制劑，近幾年已在我國(guó)上市。沙格列汀是具有選擇性的強(qiáng)效DPP-Ⅳ抑制劑，且口服易吸收，可延長(zhǎng)內(nèi)源性GLP-1持續(xù)作用時(shí)間，增強(qiáng)降血糖作用。如本文中，觀察組患者的FBG、2hPG、HbA1c等血糖指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)?？梢?jiàn)，DPP-Ⅳ抑制劑治療2型糖尿病確切有效。

糖尿病患者除了高血糖外，還常伴有慢性炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙，同時(shí)受高血壓、高血脂影響，極易發(fā)生心血管疾病。因此，糖尿病治療除了降血糖外，還要降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)臨床研究和DPP-Ⅳ抑制劑體外試驗(yàn)顯示，DPP-Ⅳ抑制劑可以抗炎、改善內(nèi)皮功能、減壓調(diào)脂，有心血管保護(hù)作用。本文中，觀察組患者的低血糖發(fā)生率及其他不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)，DPP-Ⅳ抑制劑應(yīng)用于臨床的不良反應(yīng)少，不易出現(xiàn)低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，磺脲類(lèi)藥物和二肽基肽酶抑制劑治療2型糖尿病效果確切，但DPP-Ⅳ抑制劑安全性更高。