當(dāng)歸-川牛膝水煎劑對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血清ET-1、NO表達(dá)的影響＊

王 莉，謝 青，毛玉娟，楊 銳，江 華，何亞麗，申進(jìn)增，伊 琳＊＊

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院 蘭州730000；2.秦安縣人民醫(yī)院 秦安741600）

原發(fā)性高血壓是全球最常見(jiàn)最危險(xiǎn)的慢性疾病之一，其危害不僅是血壓升高給患者帶來(lái)的生活影響，同時(shí)會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，如高血壓所致的腦卒中，其發(fā)病率和致死率均較高；高血壓更成為心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，可造成多處靶器官的損傷，甚至引發(fā)臟器功能衰竭，嚴(yán)重影響人們的健康狀況以及生活水平。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球高血壓患者占全球總?cè)丝诘?6%[1]，近年來(lái)有增長(zhǎng)的趨勢(shì)，發(fā)病年齡也逐漸趨于年輕化。調(diào)查顯示，超過(guò)80%的高血壓患者以服用單純西藥降壓藥為主，雖能抑制血壓的升高，但對(duì)于各類并發(fā)癥并沒(méi)有針對(duì)性的管理和治療，療效具有較大的局限性。相比之下，中醫(yī)藥以天然中藥材為原料，具有安全降壓，副作用小，從整體水平調(diào)節(jié)人體代謝系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)，在改善患者依從性和提高患者生活質(zhì)量方面更具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，從而在新藥的研發(fā)中占據(jù)有利地位[2,3]。

當(dāng)歸和川牛膝均具有活血化瘀之功效，為中醫(yī)治療高血壓的常用中藥材，并常被研究人員進(jìn)行單味中藥的藥理、成分研究，二者提取物中皆含有大量降壓成分，二者的提取物和水煎液均可使自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）的血壓降低。本課題組之前也針對(duì)當(dāng)歸揮發(fā)油通過(guò)改善SHR脂代謝從而降壓的分子機(jī)制進(jìn)行了研究[4,5]。然而，目前還沒(méi)有涉及當(dāng)歸-川牛膝水煎液合劑的降壓療效以及藥理、成分的研究。因此，本研究以SHR為研究對(duì)象，對(duì)比了當(dāng)歸-川牛膝水煎劑的不同提取成分對(duì)SHR血壓以及動(dòng)脈血清中內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）的表達(dá)的影響，對(duì)當(dāng)歸-川牛膝水煎劑降壓的機(jī)制進(jìn)行了初步探索，為進(jìn)一步研究當(dāng)歸-川牛膝降壓的有效成分及分子靶標(biāo)奠定了基礎(chǔ)，同時(shí)也為當(dāng)歸-川牛膝降壓的現(xiàn)代中藥指南制定提供了一定的借鑒依據(jù)。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)6周齡雄性SHR大鼠48只，體重（200±20）g，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公司，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（京）2016-0006；SPF級(jí)6周齡雄性Wistar大鼠6只，體重（200±20）g，購(gòu)自甘肅中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（甘）2013-0002。飼養(yǎng)于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，環(huán)境溫度（23.0±2.0）℃，相對(duì)濕度（35±5）%，換氣量10-20次·h-1，日光燈采光，明暗交替，常規(guī)充足飼料喂養(yǎng)，自由飲水，環(huán)境安靜。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器

SY-2000旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠），KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司），DZKW型電子恒溫水浴鍋（北京永光明醫(yī)療儀器廠），馬頭牌JYT-20A架盤藥物天平（上海醫(yī)用激光儀器廠），電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司），DZF-6020MBE真空干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器廠），Biofuge stratos高速冷凍離心機(jī)（美國(guó)科峻儀器公司），XH200型恒溫式無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量?jī)x（上海玉研科學(xué)儀器有限公司）。

1.3 藥品及試劑

當(dāng)歸和川牛膝飲片均購(gòu)自甘肅省蘭州市西固區(qū)陳坪街道福利東路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，經(jīng)甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院趙磊教授鑒定分別為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels的干燥根和莧科植物川牛膝Cyathula officimlisKuan的干燥根；纈沙坦膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040217），購(gòu)自甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院。

D-101型大孔吸附樹(shù)脂（滄州寶恩吸附材料科技有限公司），無(wú)水乙醇（分析純）（天津市永大化學(xué)試劑有限公司），制備當(dāng)歸-川牛膝水煎劑分離物用；氫氧化鈉、濃鹽酸（天津大茂化學(xué)試劑廠），預(yù)處理大孔吸附樹(shù)脂用。

大鼠一氧化氮（NO）ELISA試劑盒（批號(hào)：MM-20607R1），大鼠內(nèi)皮素-1（ET-1）ELISA試劑盒（MM-0560R1），江蘇菲亞生物科技有限公司。

2 方法

2.1 藥物及配制

取等量當(dāng)歸和川牛膝飲片，依據(jù)《中國(guó)藥典》（2010版）當(dāng)歸常用量6-12 g，川牛膝常用量5-10 g，確定當(dāng)歸-川牛膝用量為10 g:10 g，根據(jù)人和大鼠用藥劑量換算公式（參考徐叔云教授主編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》中人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值），大鼠用藥劑量=人臨床用藥劑量/體重（kg）×6.3，故大鼠當(dāng)歸-川牛膝用量為2.1 g·kg-1。按上述比例取生藥600 g，加水浸泡后煎煮2次，合并煎液，濾過(guò)，取1/2藥液濃縮干燥制成藥物干粉備用，以便后續(xù)配制原液；剩余1/2藥液濃縮再離心取上清液后經(jīng)大孔樹(shù)脂吸附，然后依次用水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇及90%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮回收乙醇，獲取不同的分離物。相當(dāng)于生藥材300 g的當(dāng)歸-川牛膝水煎液經(jīng)干燥后最終得177.9084 g藥物干粉，得出率59.30%。相同質(zhì)量的水煎液經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂純化分離，各分離組經(jīng)干燥最終所得藥物干粉分別為：水洗組121.0325 g、30%醇洗組4.5001 g、50%醇洗組1.0733 g、70%醇洗組0.9866 g、90%醇洗組0.0843 g，得出率分別為40.34%、1.50%、0.36%、0.33%、0.03%。30%乙醇洗脫組占總醇洗組分的比例最高，占總醇洗組分的67.73%，占總干粉質(zhì)量的2.53%。當(dāng)歸-川牛膝水煎液經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂純化分離，各分離組所得藥物量與生藥是等效的，由此得出各分離組的大鼠用藥量依次為：①水洗組SHR用量：2.1×40.34%≈0.8471 g·kg-1；②30%醇洗組SHR用量：2.1×1.50%≈0.0315 g·kg-1；③50%醇洗組SHR用量：2.1×0.36%≈0.0076 g·kg-1；④70%醇洗組SHR用量：2.1×0.33%≈0.0069 g·kg-1；⑤90%醇洗組SHR用量：2.1×0.03%≈0.0006 g·kg-1。水煎液組的SHR用量為2.1×59.30%≈1.2453 g·kg-1。取纈沙坦膠囊粉末用生理鹽水配制成混懸液備用，根據(jù)人和大鼠用藥劑量換算公式，計(jì)算出纈沙坦用藥量為8.4 mg·kg-1，按照1 mL/100 g的灌胃劑量，配制成0.84 mg·mL-1的混懸液。

2.2 動(dòng)物分組及給藥方法

48只SHR大鼠隨機(jī)分為8組：即模型對(duì)照組、纈沙坦組、當(dāng)歸-川牛膝組和分離組（水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇及90%乙醇），相配對(duì)的WKY大鼠為正常對(duì)照組，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后給藥。按照大鼠常規(guī)給藥劑量，依據(jù)大鼠體重，給藥量為1 mL/100 g。模型對(duì)照組和正常對(duì)照組給予生理鹽水，不給任何藥物；纈沙坦組給配制好的纈沙坦混懸液，各分離組給對(duì)應(yīng)的藥物分離物，每天定時(shí)給藥，每周給藥7 d，連續(xù)給藥4周，隨體重變化調(diào)整給藥劑量。

2.3 血壓測(cè)定及質(zhì)量控制

采用尾動(dòng)脈容積無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量法測(cè)量清醒下的SHR血壓。將鼠尾與XH200型恒溫式無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量?jī)x及MedLab MP1000生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)的脈搏傳感器緊密相連，測(cè)定安靜、清醒狀態(tài)下的鼠尾動(dòng)脈收縮壓，用藥前及用藥后每周均測(cè)血壓一次。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后，分別于給藥前、給藥1周、給藥2周、給藥3周、給藥4周測(cè)量大鼠血壓5次。測(cè)壓過(guò)程宜輕柔，避免激惹大鼠，造成血壓波動(dòng)；鼠籠尺寸應(yīng)適合大鼠體型大小，避免大鼠在內(nèi)掙扎，影響數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；加溫時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，保持室溫穩(wěn)定，保證環(huán)境安靜[3]。

2.4 指標(biāo)檢測(cè)

末次給藥后24 h，禁食不禁水12 h后，用3%戊巴比妥鈉（30 mg·kg-1）腹腔注射麻醉大鼠，采用腹主動(dòng)脈采血法，取血8 mL，靜置后放入Biofuge stratos高速冷凍離心機(jī)，3500 r·min-1離心10 min，取出吸取上清液（即血清），分裝于2 mL EP管中，放于-20℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定內(nèi)皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）水平。

2.5 數(shù)據(jù)處理

3 結(jié)果

3.1 當(dāng)歸-川牛膝水煎劑對(duì)SHR大鼠血壓的影響

治療前模型組、纈沙坦組、當(dāng)歸-川牛膝組、各分離組較正常對(duì)照組血壓明顯偏高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

治療1周纈沙坦組、當(dāng)歸-川牛膝組、各分離組和正常對(duì)照組比較，均有顯著差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2周纈沙坦組、當(dāng)歸-川牛膝組、各分離組和正常對(duì)照組比較，均有顯著差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3周纈沙坦組、當(dāng)歸-川牛膝組、各分離組和正常對(duì)照組比較，均有顯著差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周纈沙坦組和正常對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P>0.05），當(dāng)歸-川牛膝組、各分離組和正常對(duì)照組比較均有顯著差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

治療4周，纈沙坦組、當(dāng)歸-川牛膝組、各分離組和模型組比較，均有顯著差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），纈沙坦組和正常對(duì)照組比較，無(wú)顯著差異（P>0.05），當(dāng)歸-川牛膝組、30%醇洗組和纈沙坦組比較，無(wú)顯著差異（P>0.05），水洗組、50%醇洗組、70%醇洗組、90%醇洗組和纈沙坦組比較，均有顯著差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 各組大鼠血壓比較（±s，mmHg）（n=6）

表1 各組大鼠血壓比較（±s，mmHg）（n=6）

注：a.與正常對(duì)照組比較，P<0.05；b.各治療組與正常對(duì)照組比較，P<0.05；c.治療4周纈沙坦組、當(dāng)歸-川牛膝組、各分離組和模型組比較，P<0.05；d1.治療4周纈沙坦組和正常對(duì)照組比較，P>0.05；d2.治療4周當(dāng)歸-川牛膝組、30%醇洗組和纈沙坦組比較，P>0.05；d3.治療4周水洗組、50%醇洗組、70%醇洗組、90%醇洗組和纈沙坦組比較，P<0.05。

組別正常對(duì)照組模型組纈沙坦組當(dāng)歸-川牛膝組水洗組30%醇洗組50%醇洗組70%醇洗組90%醇洗組治療前110.78±5.58 164.75±6.93a 163.37±6.96a 167.38±6.90a 162.79±6.35a 166.63±6.14a 164.38±6.08a 163.47±7.91a 165.62±5.76a治療1周111.72±6.02 164.12±8.41 149.07±6.62b 157.42±7.08b 157.45±6.49b 159.84±5.87b 160.24±6.04b 159.61±5.81b 160.49±5.82b治療2周109.52±5.99 163.37±7.67 139.68±6.22b 149.94±5.76b 150.72±6.07b 150.64±6.11b 153.35±6.57b 150.44±7.45b 153.62±6.25b治療3周108.92±5.01 165.78±6.79 130.28±7.15b 137.89±6.49b 143.65±5.97b 140.56±6.41b 142.85±7.10b 145.68±8.21b 146.76±5.97b治療4周108.86±5.89 168.16±5.91 116.09±6.56cd1 123.94±7.78bcd2 137.78±7.69bcd3 124.05±5.83bcd2 132.85±5.13bcd3 139.57±8.25bcd3 143.58±4.72bcd3

3.2 當(dāng)歸-川牛膝水煎劑對(duì)SHR大鼠血清中ET-1和NO表達(dá)的影響

模型組ET-1水平明顯高于正常對(duì)照組，NO水平明顯低于正常對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；纈沙坦組、當(dāng)歸-川牛膝組、30%醇洗組ET-1水平明顯低于模型組，NO水平明顯高于模型組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 各組大鼠血液中ET-I、NO水平比較（n=6）

4 討論

中醫(yī)學(xué)無(wú)高血壓病名，屬“眩暈”、“頭痛”范疇，需根據(jù)證型來(lái)確定診療方法，其病機(jī)主要分為肝陽(yáng)上亢、肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢、陰陽(yáng)兩虛等。相關(guān)理論認(rèn)為該病的病理產(chǎn)物以“痰飲”和“瘀血”為主，會(huì)導(dǎo)致經(jīng)脈氣血阻滯不通，血液、津液的運(yùn)行不暢，停留在脈道內(nèi)勢(shì)必引起血液壓力的升高，形成高血壓疾病。筆者認(rèn)為，當(dāng)歸為常用的活血祛瘀藥，配合川牛膝的利水消腫之功，可以“去舊生新”，祛除血液、津液系統(tǒng)中的瘀阻，使人體氣機(jī)暢行，上下通調(diào)以使血壓恢復(fù)正常。兩味中藥的功用相輔相成，共同作用于血液和津液兩個(gè)系統(tǒng)，全面調(diào)節(jié)人體的氣血津液平衡，從根本出發(fā)降低血壓。

中藥當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels的干燥根，據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)歸為治療高血壓使用率最高的中藥材之一[6]?，F(xiàn)代研究表明[7]，當(dāng)歸提取物通過(guò)對(duì)RASS系統(tǒng)、離子通道、血管神經(jīng)等方面對(duì)高血壓的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生一定的影響；其提取物降壓效果顯著，對(duì)微循環(huán)的加快、血黏度的降低、利尿、血脂的調(diào)節(jié)和免疫等方面都起到良好的作用[5,8]。當(dāng)歸藥效成分研究顯示，其提取物中主要起降壓作用的成分為鞣酸、腺苷、?；撬岷桶⑽核岬取．?dāng)歸中阿魏酸能使小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)血流量增加，并穩(wěn)定缺氧心肌細(xì)胞膜，較大程度減輕細(xì)胞損傷[9]；含量?jī)H為1%的揮發(fā)油成分藁本內(nèi)酯，可通過(guò)抑制ROCC和VOCC介導(dǎo)的主動(dòng)脈平滑肌收縮實(shí)現(xiàn)降壓的效果；此外，5-羥甲基糠醛被發(fā)現(xiàn)與鞣酸、腺苷等成分共同作用，通過(guò)阻滯鈣離子通道、興奮中樞β、M受體、擴(kuò)張小血管、降低腎素-血管緊張素活性等過(guò)程完成降壓的作用。

川牛膝為莧科植物川牛膝Cyathula officimlisKuan的干燥根，功善逐瘀通經(jīng)，也常用其與其他藥材配伍以降低血壓?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，單味川牛膝也有一定的降血壓作用，其水煎液主要通過(guò)改善血管重構(gòu)，抗炎抗氧化應(yīng)激以及保護(hù)靶器官，改善心肌纖維化三個(gè)方面達(dá)到降低自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）血壓的效果[3,10-12]。已有文獻(xiàn)報(bào)道[13]，氧自由基（OFR）在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要的促進(jìn)作用，氧自由基可參與高血壓的形成、發(fā)展及其產(chǎn)生并發(fā)癥的全過(guò)程。實(shí)驗(yàn)研究也表明[14]，川牛膝可通過(guò)上調(diào)體內(nèi)重要的抗氧化酶SOD來(lái)降低氧自由基含量，從而達(dá)到降低血壓的目的。

現(xiàn)代研究表明，腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）的激活是高血壓發(fā)病的重要體液機(jī)制，血管緊張素原在腎素的作用下，水解而成的主要效應(yīng)物質(zhì)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）作用于AngⅡ受體，促進(jìn)血管收縮和腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，引起血壓增高[4]。此外，AngⅡ不僅能收縮小動(dòng)脈血管，并可通過(guò)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激誘導(dǎo)高血壓的發(fā)生。高血壓的治療可著眼于阻斷腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中的環(huán)節(jié)，如抑制AngⅡ的生成。目前對(duì)于高血壓的治療多將重點(diǎn)放在對(duì)ACEI的抑制，ACEI可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的表達(dá)，阻礙AngI轉(zhuǎn)換為AngⅡ，促進(jìn)血管舒張。當(dāng)歸能劑量性降低血清中腎素和AngⅡ的表達(dá)水平，并在改善心肌組織結(jié)構(gòu)，抑制心肌肥大具有良好療效[15]。王艷[16]等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，川牛膝具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶表達(dá)的作用，從而阻斷AngⅡ生成，使血管舒張，進(jìn)而血壓下降。

ET-1是目前發(fā)現(xiàn)作用最強(qiáng)的血管收縮肽和血流調(diào)節(jié)因子，ET-1的過(guò)表達(dá)引起的血管收縮、心肌缺血、代謝紊亂和細(xì)胞增殖是與血管損傷有關(guān)疾病的重要致病因素。NO是肺循環(huán)的血管擴(kuò)張劑，能松弛血管平滑肌張力，在降低肺動(dòng)脈阻力和維持肺血管擴(kuò)張方面起著關(guān)鍵作用[17]。研究表明，原發(fā)性高血壓患者血漿NO濃度降低[18]，高血壓患者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損[19]。研究已證實(shí)，吸入NO可減輕肺血管收縮[20]，并可提高肺動(dòng)脈高壓大鼠模型的存活率[21]。高血壓的病機(jī)本質(zhì)是動(dòng)脈血管的病變，血壓升高導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的舒血管活性物質(zhì)和縮血管活性物質(zhì)失去原有的平衡，則會(huì)進(jìn)一步加重高血壓。ET-1和NO是血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，是一對(duì)非常重要的血管舒縮物質(zhì)，高血壓患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞中ET-1表達(dá)增加，NO表達(dá)減少。因此，檢測(cè)血清中ET-1和NO的表達(dá)量可以簡(jiǎn)單而有效地評(píng)估SHR的血壓變化情況。

本研究結(jié)果表示，纈沙坦、當(dāng)歸-川牛膝水煎劑及其30%醇洗組均能有效降低SHR的血壓，并能降低ET-1的表達(dá)，升高NO的表達(dá)，表明當(dāng)歸-川牛膝水煎劑及其提取物具有顯著地降壓作用，其變化趨勢(shì)和ET-1及NO的變化趨勢(shì)基本吻合，提示當(dāng)歸-川牛膝水煎劑及其提取物可能是通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及血液中ET-1和NO的平衡而實(shí)現(xiàn)降壓效果。

依據(jù)治療前后的血壓變化表，可以看出，治療1周后纈沙坦組的血壓下降程度較中藥組大，但治療2周、3周、4周的降壓效果有所減弱；而各中藥治療組每周的血壓變化基本相同，呈勻速降低趨勢(shì)。因此，我們認(rèn)為西藥降壓見(jiàn)效雖快，但其療效不穩(wěn)定；中藥降壓較為緩慢，卻能保持一定的速率平穩(wěn)發(fā)展。由此可見(jiàn)，中藥降壓仍具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

比較當(dāng)歸-川牛膝各分離組的降壓療效可以看出，以30%乙醇洗脫組為最佳，和當(dāng)歸-川牛膝全藥組相當(dāng)，效果優(yōu)于水洗組及高濃度醇洗組；對(duì)比模型組，各治療組在改善ET-1及NO這一對(duì)血管活性物質(zhì)方面，全藥組、30%醇洗組與纈沙坦組均具有顯著的效果，而其余治療組并無(wú)顯著差異。說(shuō)明當(dāng)歸-川牛膝在30%的乙醇溶液中能最大程度析出有效成分，可以包含原藥的絕大部分活性成分。后續(xù)我們可以針對(duì)當(dāng)歸-川牛膝水煎液的30%醇洗組的成分進(jìn)行檢測(cè)，以具體研究其降壓的活性物質(zhì)及作用靶標(biāo)。

當(dāng)歸和川牛膝作為單藥均被證實(shí)具有顯著地降壓效果，并對(duì)其作用機(jī)制的研究也比較多，但是，二者均具有活血化瘀通經(jīng)之功效，針對(duì)當(dāng)歸-川牛膝合劑的降壓療效的研究尚屬少見(jiàn)，對(duì)其降壓的有效成分的報(bào)道也比較少。本研究?jī)H對(duì)當(dāng)歸-川牛膝水煎液降血壓的療效以及其對(duì)血管活性物質(zhì)的影響進(jìn)行檢測(cè)，主要對(duì)比了不同提取方式其活性成分的降壓效果。然而，二者的降壓成分是否具有相似性，在藥效方面是否具有相互促進(jìn)的作用？今后針對(duì)當(dāng)歸-川牛膝降血壓的研究也可以圍繞這兩個(gè)方向展開(kāi)。