中藥通過(guò)調(diào)控腦細(xì)胞微環(huán)境治療藥物依賴的研究現(xiàn)狀與展望＊

彭 莎，彭 壯，石 哲，廖端芳

（湘產(chǎn)大宗藥材品質(zhì)評(píng)價(jià)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 長(zhǎng)沙410208）

1 前言

成癮的概念來(lái)源于藥物依賴，主要定義為習(xí)慣性重復(fù)的尋求某藥物，并且行為不受控制[1]，其表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性連續(xù)定期使用和尋求該藥物的行為以及其他反應(yīng)，常見(jiàn)的成癮藥物包括嗎啡、甲基苯丙胺（冰毒）、可卡因等等，也就是常說(shuō)的毒品。長(zhǎng)期服用毒品不僅會(huì)對(duì)患者的生理和心理造成巨大傷害，對(duì)家庭和社會(huì)也具有不可忽視的危害性，所以毒癮的治療已經(jīng)成為一個(gè)刻不容緩的社會(huì)問(wèn)題。針對(duì)這一問(wèn)題，西醫(yī)主要采取遞減或替代療法來(lái)逐步緩解患者對(duì)于毒品的渴求[2]，例如美沙酮替代療法，其對(duì)戒斷癥狀具有一定的療效，但對(duì)患者神經(jīng)功能，身體以及矯正行為的療效仍然欠佳[3]。

在我國(guó)，中醫(yī)界很早就對(duì)藥物依賴進(jìn)行了積極有效的探索，形成了有中醫(yī)特色的診療理論并且積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)講究天人合一、形神合一的整體論觀點(diǎn)，尤為適合從腦部微環(huán)境調(diào)控的角度來(lái)深入探索藥物依賴的病理機(jī)制與治療方案。目前已有大量研究證實(shí)中藥及方劑可以通過(guò)對(duì)腦部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)來(lái)降低對(duì)成癮藥物的依賴程度，本文就這一研究進(jìn)展做一簡(jiǎn)要概述。

2 中醫(yī)認(rèn)識(shí)藥物依賴的歷史

在我國(guó)歷史上早有對(duì)藥物依賴的記載。在魏晉時(shí)期就有“竹林七賢”服用“五石散”使自己擁有登峰造極的創(chuàng)作靈感，實(shí)則是服用毒品后麻痹神經(jīng)的欣快感使然，魏晉名士何晏長(zhǎng)期服用“五石散”變得“魂不守宅，血不華色，精爽煙浮，容若槁木，謂之鬼幽”，并且“五石散”甚至一度成為達(dá)官顯貴的代表。在十九世紀(jì)初之前，我國(guó)人民對(duì)于毒品并不了解，中醫(yī)也尚未對(duì)毒品有一個(gè)系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，直到清代末期西方列強(qiáng)向我國(guó)大量?jī)A銷(xiāo)鴉片，鴉片從藥品變成了毒品長(zhǎng)期嚴(yán)重?fù)p害我國(guó)人民身體健康，中醫(yī)藥戒毒的研究才隨之展開(kāi)[4]。在之后的發(fā)展過(guò)程中，各類(lèi)醫(yī)家積極尋找戒毒藥物，初步建立起了中醫(yī)戒毒理論體系，逐步形成“氣血津液受損說(shuō)”、“臟腑受癮說(shuō)”，“三焦受癮說(shuō)”等理論[5]，撰寫(xiě)戒毒著作10余部，例如《王氏醫(yī)存》、《救迷良方》等[4]。經(jīng)過(guò)不斷地探索，目前中醫(yī)藥戒毒理論已走向成熟，并取得了一定的成果，開(kāi)發(fā)出了如安君寧、濟(jì)泰片、益安回生口服液等一系列中藥戒毒復(fù)方制劑，對(duì)中藥戒毒的具體作用機(jī)制也有了廣泛而深入的研究。

現(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為毒癮形成的病機(jī)多是煙毒內(nèi)蘊(yùn)，臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，氣血津液受損，氣血瘀滯，陰陽(yáng)俱損，最后見(jiàn)毒瘀互阻，寒熱錯(cuò)雜，虛實(shí)互見(jiàn)[6]。其理論注重辯證論治，遵循標(biāo)本兼治原則[3]，相比之下在診斷過(guò)程中更注重個(gè)體差異，且中藥大都為多靶點(diǎn)無(wú)成癮性藥物，在治療成癮方面具有較大優(yōu)勢(shì)。

3 腦部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)與多巴胺能系統(tǒng)和谷氨酸能系統(tǒng)的關(guān)系

腦細(xì)胞微環(huán)境是直徑為20-60 nm的微觀結(jié)構(gòu)，大約占腦容積的15%-20%，是維系腦細(xì)胞生存內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)的基本功能單元，也是腦部發(fā)揮各正常功能的生理基礎(chǔ)。腦內(nèi)由于缺少淋巴系統(tǒng)，其組織液的引流依靠細(xì)胞間隙內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)實(shí)現(xiàn)，這是維系腦微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的保證[7]，而多巴胺（Dopamine,DA）和谷氨酸（Glutamate,Glu）在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)都扮演了極為重要的轉(zhuǎn)運(yùn)角色，所以在腦微環(huán)境穩(wěn)態(tài)中具有重要的地位。

多巴胺主要來(lái)源于黑質(zhì)（substantia nigra,SN）和中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area,VTA），并且VTA中的多巴胺可以投射到伏隔核（nucleus accumbens,NAc）、前額葉皮層（medial prefrontal cortex,mPFC）等腦區(qū)中[8]，這些腦區(qū)相互作用，介導(dǎo)獎(jiǎng)賞行為和相關(guān)情緒反應(yīng)[9]，在成癮等一系列病理狀態(tài)下，這些通路的功能受到影響引起多巴胺合成及釋放水平異常，而多巴胺水平則直接影響靶細(xì)胞的突觸可塑性以及興奮性[10]，從而導(dǎo)致腦穩(wěn)態(tài)的失衡。值得注意的是，多巴胺在釋放的同時(shí)往往伴隨著比較廣泛的擴(kuò)散，這就導(dǎo)致了多巴胺水平變化同時(shí)還具有較大的影響范圍[11]，多巴胺能系統(tǒng)的調(diào)節(jié)直接關(guān)系到腦穩(wěn)態(tài)的平衡。

谷氨酸作為一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，由谷氨酸能神經(jīng)元釋放到突觸間隙中，其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高，作用最廣泛，大腦許多神經(jīng)環(huán)路中都包含有谷氨酸能投射和表達(dá)谷氨酸受體的神經(jīng)元[12]。谷氨酸受體與谷氨酸結(jié)合后能啟動(dòng)鈣離子或鎂離子通道，產(chǎn)生特定的離子流，然后沿著預(yù)先生成的電化學(xué)梯度流入神經(jīng)元，這種離子流具有重要的作用，包括激活鈣調(diào)節(jié)系統(tǒng)：鈣調(diào)節(jié)系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)元興奮性有許多重要影響，能激活重要的突觸后蛋白激酶[13]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激或其他病理狀態(tài)時(shí)，谷氨酸濃度和作用時(shí)限超出生理范圍，則會(huì)產(chǎn)生興奮性神經(jīng)毒性，破壞神經(jīng)元微環(huán)境，造成神經(jīng)元損傷[14]。

4 中藥對(duì)多巴胺能系統(tǒng)的調(diào)控在藥物依賴治療中的作用

4.1 多巴胺能系統(tǒng)在成癮中的重要性

自從20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)多巴胺（Dopamine,DA）在成癮中的潛在作用之后[15]，多巴胺能系統(tǒng)成為了成癮研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。已有研究表明成癮藥物的獎(jiǎng)賞效應(yīng)與多巴胺的釋放增加有關(guān)[16,17]，并且中腦多巴胺能獎(jiǎng)賞回路在成癮和壓力應(yīng)激方面都起著關(guān)鍵作用[18]。多巴胺被認(rèn)為是一種“動(dòng)力系統(tǒng)”，其促成沖動(dòng)的產(chǎn)生，強(qiáng)化動(dòng)機(jī)從而導(dǎo)致了成癮的初步發(fā)展[19]，在成癮患者的伏隔核內(nèi)可觀察到多巴胺的一種超生理水平現(xiàn)象[20]，其多巴胺能回路與執(zhí)行功能基礎(chǔ)之間的不平衡以及中腦邊緣多巴胺能系統(tǒng)的過(guò)度活化也被認(rèn)為是成癮的一個(gè)重要原因[21,22]。實(shí)驗(yàn)證明缺乏DA的小鼠則不能對(duì)嗎啡產(chǎn)生正常的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)[23]，所以多巴胺能系統(tǒng)在成癮的形成中有至關(guān)重要的地位。

4.2 影響多巴胺的生物合成以及釋放

大多數(shù)的成癮性都與DA遞質(zhì)水平有密切的關(guān)系，有研究表明阿片類(lèi)藥物對(duì)DA的重吸收有顯著抑制作用[24]，并且還可以促進(jìn)DA的釋放，增加多巴胺系統(tǒng)功能，從而加快獎(jiǎng)賞效應(yīng)的產(chǎn)生。絡(luò)氨酸羥化酶是DA生物合成中一種關(guān)鍵酶，長(zhǎng)期使用嗎啡會(huì)使VTA區(qū)的絡(luò)氨酸羥化酶表達(dá)增加，從而增加NAc中的DA含量[9]，所以VTA-NAc神經(jīng)環(huán)路在嗎啡獎(jiǎng)賞效應(yīng)中起到了重要作用，野生人參有效的阻礙了嗎啡誘導(dǎo)的NAc中c-Fos蛋白表達(dá)增加，并且通過(guò)抑制VTA中的絡(luò)氨酸羥化酶減少多巴胺的生物合成，以減弱突觸后神經(jīng)元活動(dòng)抑制嗎啡的成癮作用[22]；人參總皂苷（GTS）對(duì)可卡因成癮則通過(guò)影響多巴胺的釋放來(lái)達(dá)到抑制效果[25]，其作用機(jī)制可能是影響DA系統(tǒng)中的突觸前信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[26]，阻礙Ca2+釋放和胞外Ca2+進(jìn)入[27]，降低可卡因介導(dǎo)的Ca2+-鈣調(diào)蛋白依賴性激酶活性[28]；GTS對(duì)紋狀體中尼古丁誘導(dǎo)的DA釋放呈劑量依賴性抑制，但有趣的是，GTS并不影響紋狀體的正常運(yùn)動(dòng)活動(dòng)以及胞外的靜息DA水平[29]。

中藥復(fù)方以多靶點(diǎn)，影響多種遞質(zhì)和受體功能在戒毒研究中占據(jù)了重要的地位[30]。附子湯是《傷寒論》名方之一，其主要包括附子、人參、白芍、白術(shù)等，全方共奏補(bǔ)陽(yáng)化濕、溫經(jīng)止痛之效，中醫(yī)辨證認(rèn)為阿片類(lèi)戒斷綜合征與腎陽(yáng)虧虛，陰寒內(nèi)盛有著密切的關(guān)系，故可用附子湯溫陽(yáng)化濕，治病求本[31]；而現(xiàn)代藥理學(xué)表明附子湯在小劑量時(shí)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有興奮作用，大劑量則呈現(xiàn)麻醉鎮(zhèn)痛的功能[32]。于麗秋[31]發(fā)現(xiàn)附子湯對(duì)嗎啡依賴大鼠戒斷癥狀具有一定的治療作用，其機(jī)制可能為抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺）的釋放，以及維持和調(diào)節(jié)胞內(nèi)游離Ca2+濃度。復(fù)方中藥制劑安君寧由延胡索、膽南星等中藥組成，證屬痰熱毒淤證，用于緩解阿片類(lèi)吸毒成癮痰熱毒淤證者停藥或減量后的稽延性戒斷癥狀，現(xiàn)代研究表明稽延性戒斷癥狀是由于多巴胺系統(tǒng)功能的紊亂造成[33]，諶紅獻(xiàn)等人[34]發(fā)現(xiàn)安君寧能使腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)功能恢復(fù)，促進(jìn)嗎啡依賴大鼠相關(guān)腦區(qū)前腦啡肽原表達(dá)的恢復(fù)。另一方面，安君寧還被能有效的緩解鞏固期的睡眠障礙問(wèn)題[35]。由黨參、麥冬等多種藥組成的純中草藥制劑Cedemex膠囊被證實(shí)有使多巴胺恢復(fù)正常的趨勢(shì)，并能對(duì)抗嗎啡引起的cAMP/cGMP含量比值升高[36]。

4.3 影響多巴胺受體功能

多巴胺受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族，參與多種神經(jīng)活動(dòng)，包括動(dòng)機(jī)，記憶和愉悅[37]，特別是D1受體對(duì)可卡因的運(yùn)動(dòng)致敏和積極獎(jiǎng)賞效應(yīng)至關(guān)重要。延胡索中許多成分對(duì)多巴胺系統(tǒng)都具有調(diào)節(jié)作用，Wu等[38]人通過(guò)建立CRE-熒光素酶報(bào)告基因和FLIPR測(cè)定系統(tǒng)從延胡索中分離出六種具有D1受體拮抗性的生物堿，并首次報(bào)道了四種化合物的多巴胺受體拮抗作用，包括13-甲基脫氫化合物，去氫氯氰菊酯，枸櫞酸和氯化萘。其他人從延胡索中分離出來(lái)的生物堿l-ICP被發(fā)現(xiàn)是多巴胺受體D1部分激動(dòng)劑和D2受體拮抗劑，雖然l-ICP是部分激動(dòng)劑，但在體內(nèi)不引起CPP，相反還可以減少急性可卡因誘導(dǎo)的過(guò)度運(yùn)動(dòng)[39]，其可能成為一個(gè)可卡因成癮治療的潛在藥物；另一方面，L-THP對(duì)伏隔核、紋狀體這類(lèi)DA受體豐富的腦區(qū)中的D2受體亞型有優(yōu)先阻滯作用[40]，從而降低嗎啡的獎(jiǎng)賞效應(yīng)。此外，有學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)延胡索以及LTHP在抑制嗎啡CPP效應(yīng)的同時(shí)可以逆轉(zhuǎn)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（Dopamine Transporter,DAT）的下調(diào)；清代名方濟(jì)泰片由延胡索（制）、珍珠粉、當(dāng)歸、人參等數(shù)十味中藥組成，人參健脾補(bǔ)氣，可改善吸毒后所導(dǎo)致的陰陽(yáng)失衡，心神異常，濟(jì)泰片入血后的代謝產(chǎn)物人參皂苷、生物堿等均有抑制戒斷癥狀的活性，臨床研究證實(shí)，濟(jì)泰片亦可促進(jìn)紋狀體中的DAT水平的恢復(fù)，并促進(jìn)血漿中皮質(zhì)醇激素快速恢復(fù)至正常，從而改善機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體抗病能力[41]。這提示我們針對(duì)DAT的嗎啡成癮治療可能成為一個(gè)新的靶點(diǎn)[42]

5 中藥對(duì)谷氨酸能系統(tǒng)的調(diào)控在藥物依賴治療中的作用

5.1 谷氨酸能系統(tǒng)在成癮中的重要性

隨著近幾年研究的深入，成癮領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)開(kāi)始逐漸轉(zhuǎn)向谷氨酸能系統(tǒng)，有學(xué)者在嚙齒動(dòng)物模型中考察了長(zhǎng)期暴露于可卡因和甲基苯丙胺狀態(tài)下突觸外谷氨酸濃度，均顯示有所降低[43]，說(shuō)明成癮藥物可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)突觸前、突觸后谷氨酸神經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)功能發(fā)生變化[44]。另外，精神依賴不僅包括控制獎(jiǎng)賞效應(yīng)的神經(jīng)環(huán)路，還包括控制學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)環(huán)路，因此，藥物依賴從某種意義上可認(rèn)為是患者對(duì)于某種藥物所形成的頑固性記憶[45]。正常情況下，突觸和非突觸谷氨酸之間的平衡被稱為谷氨酸穩(wěn)態(tài)[43]，谷氨酸穩(wěn)態(tài)的失衡會(huì)導(dǎo)致突觸可塑性的變化，而成癮記憶的產(chǎn)生與突觸可塑性之間具有密切的聯(lián)系，其通過(guò)控制離子型谷氨酸受體（iGluR）和代謝型谷氨酸受體（mGluR）來(lái)影響突觸的活動(dòng)和可塑性，谷氨酸能突觸可塑性的長(zhǎng)期改變也被認(rèn)為是成癮的病理基礎(chǔ)[17]。

5.2 影響谷氨酸受體功能

N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-met hyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR）是一種谷氨酸促離子型受體，由NR1、NR2A-D和NR3A-B亞基組成的異四聚體，與獎(jiǎng)賞效應(yīng)和突觸可塑性有重要的聯(lián)系，是重要受體之一，其依賴的α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor,AMPAR）調(diào)控也是突觸可塑性改變的重要機(jī)制[46]，但目前對(duì)于AMPAR的研究還比較少，主要是針對(duì)NMDA受體的研究。Qi等人[47]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可以改善嗎啡所導(dǎo)致的大鼠空間學(xué)習(xí)障礙，并且這種改善作用是NMDA受體依賴性的。成癮記憶的形成是成癮中一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而海馬則是成癮記憶形成的重要腦區(qū)[48]，已有研究表明，海馬谷氨酸能神經(jīng)元突觸后膜的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（Long-term potentiation,LTP）和長(zhǎng)期抑郁（long-term depression,LTD）與藥物成癮有密切的聯(lián)系，例如復(fù)發(fā)和行為致敏[49]，而NMDA受體參與突觸后膜LTP的形成[50]，在慢性嗎啡的刺激下，胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流增加，進(jìn)一步激活CAMKII并啟動(dòng)一系列激酶級(jí)聯(lián)信號(hào)通路從而導(dǎo)致CREB磷酸化[51]，CREB介導(dǎo)靶基因的轉(zhuǎn)錄并最終形成藥物的獎(jiǎng)賞記憶[52]；從青風(fēng)藤中提取的青藤堿通過(guò)下調(diào)海馬中NMDAR1/CAMKII/CREB信號(hào)通路減少新突觸形成從而抑制成癮[53]；NR1-ERK信號(hào)通路通常被認(rèn)為是嗎啡誘導(dǎo)條件性位置偏愛(ài)（Conditioned Place Preference,CPP）的重要信號(hào)通路[54]，Yayeh等人[55]將嗎啡注射到紅參提取物預(yù)處理后的大鼠和小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，紅參提取物不僅可以顯著地改善嗎啡所導(dǎo)致的軀體依賴性，恢復(fù)體內(nèi)谷胱甘肽水平，并且可以降低嗎啡所活化的NR1和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（Extracellular Regulated Protein Kinases,ERK）的表達(dá)，從而加速CPP的消退。通過(guò)在成年斑馬魚(yú)上建立的成癮模型也證實(shí)了從鉤藤中提取的總生物堿具有消退CPP效應(yīng)的作用，并且同樣作用于谷氨酸能系統(tǒng)降低NR2B以及AMPA2的表達(dá)[56]。這些研究結(jié)果表明，通過(guò)調(diào)控NMDA受體及其下游的信號(hào)通路影響突觸可塑性可能是中藥治療成癮的機(jī)制之一。

5.3 影響神經(jīng)環(huán)路中的谷氨酸能系統(tǒng)功能

阿片類(lèi)物質(zhì)作用于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-伏隔核-前額葉皮質(zhì)（VTA-NAc-PFC）神經(jīng)獎(jiǎng)賞環(huán)路所引起的獎(jiǎng)賞效應(yīng)是其產(chǎn)生精神依賴的重要原因[57]，此環(huán)路各腦區(qū)谷氨酸遞質(zhì)及其受體NR2B的上調(diào)在嗎啡精神依賴形成中發(fā)揮重要作用[58]，延胡索是中國(guó)治療藥物成癮最常用的10種草藥之一[59]，其單味中藥和其單體左旋延胡索乙素（L-tetrahydropalmatine,L-THP）在嗎啡誘導(dǎo)的大鼠CPP模型中，被證實(shí)具有明顯加速消退CPP效應(yīng)的作用，進(jìn)一步的研究表明其機(jī)制可能是降低了VTA、NAc和PFC中谷氨酸的濃度以及其受體NR2B的表達(dá)[60]，但針對(duì)突觸前膜谷氨酸的釋放，Ca2+依賴途徑是其重要機(jī)制之一[61]，延胡索各活性成分通過(guò)拮抗胞內(nèi)Ca2+濃度，減少了谷氨酸遞質(zhì)的釋放以抑制NR2B的激活，減弱APMA受體對(duì)谷氨酸的敏感性從而降低突觸可塑性，最終抑制嗎啡引起的成癮效應(yīng)，值得注意的是，延胡索發(fā)揮作用時(shí)是多種生物堿成分共同作用的結(jié)果，其單體在治療時(shí)缺乏各種活性成分之間的相互作用，所以療效不及延胡索整體[62]。

6 總結(jié)與展望

本文從腦部微環(huán)境的角度出發(fā)對(duì)治療成癮的中藥做了一個(gè)簡(jiǎn)要的概述，其主要包括谷氨酸能系統(tǒng)和多巴胺能系統(tǒng)。多巴胺系統(tǒng)參與成癮藥物的獎(jiǎng)賞效應(yīng)，而谷氨酸系統(tǒng)參與成癮藥物的學(xué)習(xí)和記憶環(huán)節(jié)[45]；從前文可看出治療成癮的中藥主要包括人參、延胡索、清風(fēng)藤以及附子湯等一系列復(fù)方制劑，其作用主要通過(guò)影響谷氨酸能突觸可塑性、影響多巴胺遞質(zhì)的合成與釋放以及作用于多巴胺受體三種機(jī)制實(shí)現(xiàn)抑制毒品所引起的藥物獎(jiǎng)賞效應(yīng)，降低藥物需求從而戒除成癮。

腦微環(huán)境的研究為中藥戒毒治療也提供了一個(gè)全新的角度：關(guān)注腦部微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)有助于突破腦科學(xué)研究中只專注于腦細(xì)胞的局限性，兼顧腦細(xì)胞以及腦細(xì)胞微環(huán)境的腦科學(xué),將推動(dòng)腦部疾病診治研究進(jìn)入一個(gè)全新的發(fā)展階段[63]。中藥戒毒在治療稽延性癥狀和防復(fù)吸方面有療效顯著的特點(diǎn)[64]，從本文也可看出中藥對(duì)于毒品多導(dǎo)致的腦穩(wěn)態(tài)失衡有顯著的恢復(fù)作用，除了多巴胺能系統(tǒng)和谷氨酸能系統(tǒng)外，中藥對(duì)于腦部其他微環(huán)境也有調(diào)節(jié)作用，例如從西洋參中分離出來(lái)的一種皂苷（Pseudoginsenoside-F11,PF11）通過(guò)調(diào)節(jié)GABA能神經(jīng)元和μ-阿片受體抑制甲基苯丙胺誘導(dǎo)的過(guò)度運(yùn)動(dòng)[65]；黃芪和丹參組成的小復(fù)方可能通過(guò)升高腦內(nèi)GABA含量從而間接抑制嗎啡引起的腦內(nèi)DA水平增加[66]。目前關(guān)于中藥解毒的研究還處于一個(gè)發(fā)展的階段，先研究中藥單體的解毒機(jī)制，繼而研發(fā)中藥配伍復(fù)方制劑將是中藥解毒研究的必經(jīng)之路。中藥復(fù)方既可以充分發(fā)揮其多靶點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)，又可以彌補(bǔ)單味藥的不足之處。中醫(yī)理論的辯證療法也更加符合目前“精準(zhǔn)治療”的發(fā)展趨勢(shì)，另一方面，中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論結(jié)合指導(dǎo)用藥也將是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥研究的一個(gè)發(fā)展方向。本文對(duì)中藥主要戒毒機(jī)制進(jìn)行一個(gè)大致的歸納與總結(jié)，旨在為之后的中藥戒毒研究提供積極有益的參考。