學(xué)習(xí)記憶障礙從血論治探討*

王婷婷，雷 勵(lì)，聶 慧△

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510405； 2. 重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700)

學(xué)習(xí)記憶障礙是指人對(duì)客觀事物進(jìn)行識(shí)記、保持、再認(rèn)識(shí)和重現(xiàn)能力的下降，屬于中醫(yī)學(xué)“癡呆”“呆病”“健忘”“善忘”等范疇。臨床上，血管性癡呆、阿爾茨海默病、中風(fēng)后認(rèn)知功能障礙、失眠、焦慮抑郁狀態(tài)等許多疾病都以記憶力減退為主要癥狀。隨著世界人口的老齡化，這些相關(guān)疾病的危害越來(lái)越大，探求防治學(xué)習(xí)記憶障礙相關(guān)疾病的有效方法成為亟待解決的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。中醫(yī)在學(xué)習(xí)記憶障礙的治療方面積累了豐富的學(xué)術(shù)理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，但當(dāng)前的研究多關(guān)注補(bǔ)腎、化痰、健脾等治法，從血論治卻很欠缺。本文從中醫(yī)理論、臨床研究以及實(shí)驗(yàn)研究等方面，探討從血論治學(xué)習(xí)記憶障礙的科學(xué)性和意義。

1 中醫(yī)理論對(duì)血與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系的認(rèn)識(shí)

1.1 血是學(xué)習(xí)記憶的重要載體

早在《內(nèi)經(jīng)》就明確論述了血與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系?！鹅`樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》：“血者，神氣也?！薄鹅`樞·平人絕谷》：“血脈和利，精神乃居。”《素問(wèn)·八正神明論篇》：“血?dú)庹?，人之神，不可不?jǐn)養(yǎng)?！薄鹅`樞·本神》：“肝藏血，血舍魂……脾藏營(yíng)，營(yíng)舍意……心藏脈，脈舍神”，這里的營(yíng)即營(yíng)氣，是血液的主要成分，意即為記憶、意念，脈即血脈。以上論述均說(shuō)明血是神志活動(dòng)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，是認(rèn)知、學(xué)習(xí)記憶的重要載體。血脈充盈、血行有度，是學(xué)習(xí)記憶的生理基礎(chǔ)。恰如《醫(yī)林繩墨》所述[1]：“夫人身之血?dú)庖玻裰栏秸?，并行而不悖，循環(huán)而無(wú)端，以成生生不息之運(yùn)用……故血亂而神即失常也”。

血的病理狀態(tài)主要為血虛和血瘀，血虛、血瘀導(dǎo)致的血不養(yǎng)神是學(xué)習(xí)記憶障礙的基本病機(jī)?！妒?jì)總錄》云[2]：“健忘之病，本于心虛，若血?dú)馑ド?，精神昏憒，故志動(dòng)亂而多忘也?！薄端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論篇》云：“血并于下，氣并于上，亂而善忘”。

1.2 血是溝通五臟與學(xué)習(xí)記憶的橋梁[3]

五臟正常的功能活動(dòng)是維持學(xué)習(xí)記憶的重要條件，而血是連接五臟與學(xué)習(xí)記憶的內(nèi)在橋梁。

心與學(xué)習(xí)記憶：《素問(wèn)·五臟生成篇》：“諸血者皆屬于心?！薄秱H山堂類辨》[4]：“血乃中焦之汁，流溢于中以為精，奉心化赤而為血?！薄端貑?wèn)·痿論篇》：“心主身之血脈”?！端貑?wèn)·宣明五氣篇》：“心主脈”，說(shuō)明一方面心在血的生成中起到了關(guān)鍵的“化赤”作用，另一方面又通過(guò)心氣的推動(dòng)維持血行，所以是主司神明的“君主之官”。

脾與學(xué)習(xí)記憶：《靈樞·決氣》說(shuō)：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血。”《景岳全書》在血證篇論述[5]：“蓋其源源而來(lái)，生化于脾。”《難經(jīng)·四十二難》[6]：“脾……主裹血?！薄堆C論》[7]：“經(jīng)云：脾統(tǒng)血，血之運(yùn)行上下，全賴乎脾”，說(shuō)明血“發(fā)”于脾、“統(tǒng)”于脾，故稱“思發(fā)于脾”“脾藏意”。

肝與學(xué)習(xí)記憶：《素問(wèn)·五臟生成篇》：“故人臥血?dú)w于肝?！蓖醣ⅰ饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》[8]：“肝藏血，心行之，人動(dòng)則血運(yùn)于諸經(jīng)，人靜則血?dú)w于肝臟。何也？肝主血海故也。”《血證論》[7]：“以肝屬木，木氣沖和條達(dá)，不致遏郁，則血脈通暢”，說(shuō)明肝藏血，并通過(guò)疏泄作用保持血行順暢。另外，《素問(wèn)·六節(jié)藏象論篇》云：“肝……其充在筋，以生血?dú)?。”提示肝的生發(fā)之氣有助于脾、心的生血功能。這些功能是肝與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系的基礎(chǔ)。

肺與學(xué)習(xí)記憶：《素問(wèn)·經(jīng)脈別論篇》：“食氣入胃，濁氣歸心，淫精于脈。脈氣流經(jīng)，經(jīng)氣歸于肺，肺朝百脈，輸精于皮毛?！薄额惤?jīng)》[9]：“精淫于脈，脈流于經(jīng)，經(jīng)脈流通，必由于氣，氣主于肺，故為百脈之朝會(huì)?！奔础胺纬倜}”，血行除心氣的推動(dòng)外還須肺的協(xié)助，因此肺的功能失調(diào)會(huì)影響血行而干擾思維活動(dòng)，許多研究證實(shí)肺病患者有焦慮、抑郁和認(rèn)知損害。

腎與學(xué)習(xí)記憶：腎中精氣化生元?dú)?，促進(jìn)各臟腑的功能健旺，維持血的生成和運(yùn)行；另外“精血同源”，腎精可化血養(yǎng)血，腎對(duì)學(xué)習(xí)記憶有重要的支持、滋養(yǎng)作用，腎的病損可致血不養(yǎng)神。大量現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，腎功能受損會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀和認(rèn)知功能低下。

2 從血論治學(xué)習(xí)記憶障礙的臨床研究

從血論治記憶力減退，虛者以補(bǔ)血法為主，代表方劑為四物湯、歸脾湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯等。實(shí)者應(yīng)以活血法為先，常用活血逐瘀湯、通竅逐瘀湯，虛實(shí)夾雜則需要通補(bǔ)結(jié)合如桃紅四物湯。

2.1 補(bǔ)血法

魏潔[10]選用四物湯治療41例證屬陰血虧虛的輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者，治療8周后治療組總有效率78.05%。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)評(píng)分、阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知(ADAS-Cog)評(píng)分與治療前比較有顯著差異。高尚[11]認(rèn)為表現(xiàn)為失眠、記憶力下降、頭痛等神經(jīng)衰弱癥以心脾血虛為主要病機(jī)，用歸脾湯合四逆散治療32例神經(jīng)衰弱患者，治愈20例，顯效6例，有效4例，無(wú)效2例，總有效率93.75%。劉黎明[12]以歸脾湯加減為基礎(chǔ)治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者29例，總有效率75.9%。趙龍現(xiàn)[13]用歸脾丸治療80例神經(jīng)衰弱患者(頭暈、健忘、少寐等表現(xiàn))，治愈60例，顯效15例，無(wú)效5例，總有效率93.7%。趙歡[14]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯為代表的補(bǔ)氣生血法，在改善血管性癡呆(VD)患者認(rèn)知能力，尤其在改善延遲記憶方面的療效優(yōu)于傳統(tǒng)的補(bǔ)腎填精法。王寶亮[15]運(yùn)用中醫(yī)藥辨證治療輕中度艾滋病癡呆綜合征30例，以歸脾湯加減治療氣血虧虛證者，以通竅活血湯加減治療瘀血阻腦證者，患者的認(rèn)知功能和日常生活能力有明顯改善。

2.2 活血法

董宏利[16]用桃紅四物湯加味治療血管性癡呆30例，有效20例，無(wú)效10例，總有效率66.7%。陳陽(yáng)[17]以血府逐瘀湯加減治療血管性癡呆35例，結(jié)果顯效13例，有效17例，無(wú)效5例，總有效率82.85%。陳衍[18]以血府逐瘀湯治療腦卒中合并抑郁患者30例，治療后患者的認(rèn)知功能得到有效改善。徐珊[19]選用通竅活血湯加減治療老年性癡呆30例，痊愈9例，有效19例，無(wú)效2例，總有效率93.33%。楊毅娟[20]用通竅活血湯原方治療血管性癡呆患者29例，治療后患者M(jìn)MSE評(píng)分明顯提高。

3 從血論治學(xué)習(xí)記憶障礙的實(shí)驗(yàn)研究

臨床研究為從血論治學(xué)習(xí)記憶障礙的療效提供了證據(jù)，與此同時(shí)，實(shí)驗(yàn)研究也不斷探索補(bǔ)血和活血治療學(xué)習(xí)記憶障礙的療效基礎(chǔ)和作用機(jī)制。

3.1 補(bǔ)血法

李子清[21]研究發(fā)現(xiàn)，四物湯能提高血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)能力，同時(shí)超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(G-Px)活性明顯升高，乙酰膽堿酯酶(Ache)的活性明顯降低，提出抑制Ache活性，減少乙酰膽堿(ACh)的降解，維持中樞膽堿能系統(tǒng)的正常功能，可能是四物湯改善VD病人記憶、思維和智力水平的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。李玉潔[22]研究發(fā)現(xiàn)四物湯對(duì)血虛小鼠自主活動(dòng)次數(shù)有提高作用，并能降低血虛小鼠T迷宮實(shí)驗(yàn)選擇錯(cuò)誤次數(shù)，升高血清促紅細(xì)胞生成素(EPO)含量，表明四物湯可能通過(guò)增加血清EPO水平，進(jìn)而改善貧血，改善大腦缺血缺氧狀態(tài)，提高血虛小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。薛莉君[23]采用地黃提取物治療血虛模型大鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠空間記憶能力明顯提高, 逃避潛伏期明顯縮短, 一定時(shí)間內(nèi)穿越平臺(tái)次數(shù)顯著增多，腦組織 EPO及其受體表達(dá)，血漿 EPO水平均較溶媒組明顯升高，表明地黃水提物能顯著提高貧血鼠空間記憶能力的機(jī)制可能與改善血漿 EPO 水平、上調(diào)腦 EPO及其受體表達(dá)有關(guān)。何然[24]用四物湯對(duì)血虛型大鼠進(jìn)行治療，四物湯治療后大鼠接觸識(shí)別記憶、空間記憶能力明顯改善。

3.2 活血法

葛朝亮[25]用通竅活血湯對(duì)血瘀型VD大鼠進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，通竅活血湯高、中劑量能顯著減少VD大鼠的工作記憶錯(cuò)誤次數(shù)和參考記憶錯(cuò)誤次數(shù)。葛許華等[26]研究發(fā)現(xiàn)，刺五加皂苷可通過(guò)減輕海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞的破壞而改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。茍顯娜[27]采用腦絡(luò)舒寧膠囊治療氣滯血瘀證VD大鼠，通過(guò)跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)學(xué)習(xí)記憶能力，發(fā)現(xiàn)腦絡(luò)舒寧膠囊通過(guò)活血化瘀改善了VD大鼠的認(rèn)知障礙。

4 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，中醫(yī)經(jīng)典理論充分肯定了血作為人體主要生命物質(zhì)對(duì)學(xué)習(xí)記憶的載體功能，歷代醫(yī)家也有類似的論述，而在治療學(xué)習(xí)記憶障礙的臨床實(shí)踐中，補(bǔ)血法和活血法更是長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用。臨床研究報(bào)告不斷充實(shí)著補(bǔ)血活血治療學(xué)習(xí)記憶障礙的證據(jù)，同時(shí)已有實(shí)驗(yàn)研究通過(guò)認(rèn)知障礙疾病動(dòng)物模型證實(shí)了補(bǔ)血活血治療的效果，并初步探討了作用機(jī)制，還有個(gè)別研究通過(guò)模擬血虛證模型探討血與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的科學(xué)實(shí)質(zhì)、血不養(yǎng)神的病理基礎(chǔ)和從血論治的作用機(jī)理。但總體來(lái)說(shuō)，從血論治學(xué)習(xí)記憶障礙的機(jī)理研究，尤其是建立在血虛證、血瘀證證候模型基礎(chǔ)上的機(jī)理研究需要更進(jìn)一步的深入，為學(xué)習(xí)記憶障礙中醫(yī)病機(jī)實(shí)質(zhì)的進(jìn)一步揭示，為中醫(yī)藥改善學(xué)習(xí)記憶障礙療效機(jī)制的進(jìn)一步闡明提供依據(jù)，也為進(jìn)一步篩選治療學(xué)習(xí)記憶障礙性疾病的有效方藥提供思路，最終發(fā)揮中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢(shì)，提高學(xué)習(xí)記憶障礙的防治水平。