血清和支氣管肺灌洗液中多項指標對重癥肺炎的診斷價值

陳詠芳　唐瑋欣　陳麗芳

[摘要]目的 探討血清和支氣管肺灌洗液對重癥肺炎的診斷價值。方法 選取2016年7月深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院收治的21例診斷為重癥肺炎患者為重癥肺炎組，同期選取13例未達到重癥肺炎診斷標準的患者為對照組，檢測兩組患者血清和支氣管肺灌洗液的中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）、白細胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）的含量，并進行比較分析。結(jié)果 重癥肺炎組血清和支氣管肺灌洗液的NGAL含量多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。根據(jù)ROC曲線可知：血清和支氣管肺灌洗液中多個指標，只有NGAL對重癥肺炎診斷有意義（P<0.05）。血清NGAL對重癥肺炎診斷的特異度為69.2%，靈敏度為69.2%;支氣管肺灌洗液對重癥肺炎診斷的特異度為71.4%，靈敏度為81.0%。結(jié)論 在血清和支氣管肺灌洗液中，與WBC，CRP和PCT比較，NGAL對重癥肺炎的診斷價值較高，臨床應(yīng)用價值較高。

[關(guān)鍵詞]重癥肺炎;血清;支氣管肺灌洗液;中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白;白細胞;C反應(yīng)蛋白;降鈣素原

[中圖分類號] R563.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（c）-0165-04

Diagnostic value of indexes in serum and bronchopulmonary lavage fluid for severe pneumonia

CHEN Yong-fang1? ?TANG Wei-xin2? ?CHEN Li-fang2

1. Department of Clinical Laboratory， Longgang Central Hospital of Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen? ?518172， China; 2. Department of Clinical Laboratory， Shenzhen Longgang District People′s Hospital， Guangdong Province， Shenzhen? ?518172， China

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of indexes in serum and bronchopulmonary lavage fluid for severe pneumonia. Methods A total of 21 patients diagnosed with severe pneumonia admitted to Shenzhen Longgang District People′s Hospital in July 2016 were selected as the severe pneumonia group， while 13 patients who did not meet the diagnostic criteria for severe pneumonia were selected as the control group. The contents of neutrophil gelatinase-related lipocalin （NGAL）， white blood cells （WBC）， C-reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） in serum and bronchopulmonary lavage fluid of the two groups were detected and compared. Results The NGAL content in serum and bronchopulmonary lavage fluid of severe pneumonia group were higher than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. According to the ROC curve drawn， only NGAL had significance in the diagnosis of severe pneumonia among indexes in serum and bronchopulmonary lavage fluid （P<0.05）. The specificity and sensitivity of serum NGAL in the diagnosis of severe pneumonia were 69.2% and 69.2%， respectively. The specificity and sensitivity of bronchopulmonary lavage fluid in the diagnosis of severe pneumonia were 71.4% and 81.0%， respectively. Conclusion Compared with WBC， CRP and PCT in serum and bronchopulmonary lavage fluid， NGAL has higher diagnostic value and higher clinical application value for severe pneumonia.

目前，臨床用于評價感染的常用指標有很多種，其中WBC計數(shù)是傳統(tǒng)的炎癥指標。在輕度感染及感染早期，由于毒性及炎性因子的刺激，可使骨髓中及邊緣池中的白細胞進入循環(huán)池，導(dǎo)致WBC升高，但在重癥感染時，會引起粒細胞生成減少及粒細胞破壞增多，因而出現(xiàn)WBC及中性粒細胞計數(shù)低下，對細菌性感染診斷的靈敏度和特異度較低[3]。

CRP是肝臟細胞在白細胞介素-6（IL-6）的作用下分泌產(chǎn)生的一種非特異性急性時相蛋白，在應(yīng)激情況下血清CRP水平增高。在任何組織損傷和感染的急性期CRP均可升高[4]。在患者疾病發(fā)作時，CRP可早于WBC而上升，恢復(fù)正常也很快，故具有極高的敏感性，對臨床治療有重要指導(dǎo)的意義[5-6]。

PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，主要在甲狀腺濾泡旁細胞內(nèi)合成，是由116個氨基酸組成的分子量為13 ku的炎癥介質(zhì)。血清PCT對感染的診斷價值較WBC計數(shù)或CRP敏感性、特異性都高，是早期檢測感染的重要指標，與病情嚴重程度有關(guān)[7-9]。

中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)載蛋白（NGAL），又名脂質(zhì)運載蛋白-2（lipocalin-2）或噬鐵蛋白（siderocalin），24P3，是一條相對分子質(zhì)量為25 000，由178個氨基酸殘基組成的多肽鏈，是在研究基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）時發(fā)現(xiàn)于活化的中性粒細胞上清液中，主要在中性粒細胞的骨髓階段生成，細胞激活時釋放入血[10-11]。生理狀態(tài)下NGAL在呼吸道和腸道上皮細胞、心臟及血管淋巴管內(nèi)皮細胞、腎小管細胞及巨噬細胞中亦有低表達。當肺處于應(yīng)激狀態(tài)，特別是感染時，支氣管上皮細胞、Ⅱ型肺泡上皮細胞在脂多糖及白細胞介素-β（IL-β）等誘導(dǎo)下NGAL表達上調(diào)[12-13]。

本研究對上述4個指標在重癥肺炎患者的血清和支氣管肺泡灌洗液中的含量進行比較分析。結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血清和支氣管肺泡灌洗液中的NGAL含量大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而兩組的WBC、CRP和PCT三項指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。通過血清和支氣管肺泡灌洗液各指標的ROC曲線特征可知：WBC、CRP的血清、支氣管肺泡灌洗液的ROC曲線下面積均在0.5左右，對重癥肺炎的鑒別診斷應(yīng)用均不高，這與王敏莉等[10]的報道相同。同樣，PCT血清、支氣管肺泡灌洗液ROC曲線下面積也是0.5左右，在重癥肺炎的鑒別診斷中并無明顯的優(yōu)勢。與朱雷等[11]的研究有一定的差異。這可能是因為本研究中選取的對照組均為ICU的非重癥肺炎患者。而NGAL不論是在血清還是在支氣管肺泡灌洗液中，均有較大優(yōu)勢的應(yīng)用價值。因此，在診斷早期，對血清和支氣管肺泡灌洗液中NGAL含量的測定，對重癥肺炎的早期診斷有較大的輔助作用[12-13]。有研究證實，NGAL在肺部感染性疾病、肺癌中升高[16-17]。本研究結(jié)果也符合上述結(jié)果。近年來，有關(guān)NGAL抗微生物機制的研究不斷深入，是NGAL功能研究的熱點之一[18]。在一些炎癥性疾病中，NGAL表達上調(diào)，并且被認為是一種急性期反應(yīng)蛋白[19-20]。而且以往的很多炎癥指標的敏感性、特異性均較低，不能滿足臨床工作的需要。因此，尋找有效評價指標并評價其在重癥肺炎診斷中的價值尤其重要。

綜上所述，血清和支氣管灌洗液中的NGAL含量檢測在重癥肺炎中的應(yīng)用價值均大于WBC、CRP、PCT。因此，血清和支氣管灌洗液中NGAL可為重癥肺炎的早期診斷提供輔助作用，有一定的臨床價值。本研究的缺陷表現(xiàn)在收集的標本量過少，但仍可為以后的進一步研究提供參考。

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（收稿時間：2019-03-08? 本文編輯：陳文文）