煙臺(tái)市2015~2017年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

郝梓君　唐啟令　丁月霞　周芙蓉　鄭文文　尹愛群

[摘要]目的 總結(jié)和分析煙臺(tái)市2015～2017年藥品不良反應(yīng)（ADR），為藥品安全監(jiān)測(cè)以及臨床合理安全用藥提供參考及依據(jù)。方法 采用回顧性研究方法對(duì)煙臺(tái)市2015～2017年31 954例ADR報(bào)表數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 31 954例ADR中，靜脈滴注是引發(fā)不良反應(yīng)的主要途徑，共17 917例（56.07%）;不良反應(yīng)>59歲患者共12 698例，占比（39.74%）最大;引起不良反應(yīng)最高頻次的是抗微生物藥物，其引發(fā)的不良反應(yīng)共8796例，占27.53%;所有ADR涉及最多的是消化系統(tǒng)，共11 601例，占26.94%;所有ADR中，經(jīng)治療后，18 833例痊愈，占58.94%;另外不良反應(yīng)報(bào)告的填寫尚不完全，填寫質(zhì)量有待提高。結(jié)論 應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)煙臺(tái)市ADR的報(bào)告填寫及監(jiān)測(cè)工作，減少或避免ADR的發(fā)生，確保臨床用藥的合理性和安全性。

[關(guān)鍵詞]藥品不良反應(yīng);報(bào)告分析;監(jiān)測(cè);合理用藥

[中圖分類號(hào)] R969.3 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）11（b）-0172-04

Analysis of adverse drug reaction report in Yantai city from 2015 to 2017

HAO Zi-jun1? ?TANG Qi-ling1? ?DING Yue-xia1? ?ZHOU Fu-rong1? ?ZHENG Wen-wen1? ?YIN Ai-qun2

藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）系指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。這是由藥物的兩重性決定的。藥物的兩重性包括藥物所引起的符合用藥目的的作用，促進(jìn)患者生理生化機(jī)能恢復(fù)正常，也包括不符合用藥目的并給患者帶來不適或痛苦，可引起人體生理生化機(jī)能紊亂或結(jié)構(gòu)變化，從而危害人體健康的作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，住院患者ADR發(fā)生率為10%～20%，其中約5%患者因嚴(yán)重ADR引起死亡[2]?？偨Y(jié)、分析ADR報(bào)告是研究其發(fā)生、臨床特征、防治措施的重要方法，是ADR監(jiān)測(cè)的重要內(nèi)容，對(duì)臨床安全用藥和ADR的防治具有積極作用[3]。本研究對(duì)煙臺(tái)市2015～2017年收集的31 954例ADR進(jìn)行匯總分析，總結(jié)ADR的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，以期為臨床合理用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究數(shù)據(jù)為2015～2017年煙臺(tái)市ADR監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫收集到的煙臺(tái)市不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)上報(bào)的各個(gè)藥品ADR報(bào)告，以收集的31 954例ADR報(bào)告作為研究對(duì)象。

1.2方法

應(yīng)用Excel電子表格，根據(jù)ADR報(bào)表中數(shù)據(jù)，針對(duì)人口學(xué)特征、給藥途徑、藥品種類、涉及系統(tǒng)或器官及主要臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1人口學(xué)特征

在31 954例ADR中，除去性別不詳28例，男14 988例，女16 938例，男女比例為1∶1.13，ADR患者性別分布具體見表1。除去年齡空白16例，>59歲的患者最多，共12 698例，占39.74%;≤18歲的患者最少，共3164例，占9.90%。其他ADR患者年齡分布見表2。

2.2發(fā)生ADR的給藥途徑

在31 954例ADR中，除去給藥途徑空白52例，不詳6例，其中靜脈滴注所引起的不良反應(yīng)最多，供17 917例，占56.07%;其次為口服，供10 293例，占32.21%，其他情況具體見表3。

2.3發(fā)生ADR的藥品種類分類

引起不良反應(yīng)的藥品種類中抗微生物藥物所占比例最大，達(dá)27.53%，共8796例，其次是神經(jīng)系統(tǒng)藥物和循環(huán)系統(tǒng)藥物，各占14.09%和13.89%，其他具體情況見表4。

2.4發(fā)生ADR涉及的系統(tǒng)或器官及主要臨床表現(xiàn)

ADR涉及的臨床表現(xiàn)共43 061例，其中消化系統(tǒng)和皮膚及其附件所占比例相似，消化系統(tǒng)11 601例占比26.94%占據(jù)第一，皮膚及其附件11 527例占26.77%排在第二位，其他詳見表5。

2.5發(fā)生ADR患者的轉(zhuǎn)歸情況

在31 954例ADR中，除去結(jié)果不詳306例，痊愈18 833例，好轉(zhuǎn)12 641例，未好轉(zhuǎn)160例，有后遺癥5例，死亡9例（表6）。

3討論

3.1人口學(xué)特征分析

在31 954例ADR中，性別方面，男女比例為1∶1.13，女性略高于男性，與艾冬云等[4]、曹敏等[5]的研究報(bào)告一致。這與女性生理因素（生理周期、孕期等）還有女性體內(nèi)藥代學(xué)特點(diǎn)（體脂較多等）有關(guān)[6]。年齡方面，ADR發(fā)生在所有涉藥年齡組人群中，>59歲的中老年組占比最高，約占39.74%;其次是>44～59歲的人群較高，約占26.44%。這可能與中老年人特殊的生理有關(guān)，首先一方面中老年患者身體機(jī)能下降，以致其對(duì)藥品的敏感性增加和代謝障礙導(dǎo)致不良反應(yīng)增多[7];另一方面中老年人常伴有不同程度的心腦血管疾病和其他臟器疾病，常伴有幾種慢性疾病同時(shí)存在，病情復(fù)雜，合并用藥較多導(dǎo)致不良反應(yīng)增多[8]。

3.2給藥途徑分析

在31 954例ADR報(bào)告中，靜脈滴注給藥引起的不良反應(yīng)為17 917例，明顯高于其他給藥途徑，約占56.07%，其次為口服給藥，引起的不良反應(yīng)達(dá)10 293例，約占32.21%。分析存在以下幾種原因：靜脈注射無首過效應(yīng)，起效快，使用率較高[9]，且其藥品濃度配制過高，給藥速度快易發(fā)生不良反應(yīng)。其配制環(huán)境潔凈度低，人員配制操作過程不規(guī)范，也易導(dǎo)致ADR的發(fā)生。pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素及個(gè)體差異等也易引起不良反應(yīng)[10]。而需口服給藥的患者大多在家服用，引起的ADR一般較輕，不易引起察覺，上報(bào)率低[11]。因此臨床上應(yīng)根據(jù)患者病情正確選擇給藥途徑，凡神志清楚又能主動(dòng)配合的患者都應(yīng)優(yōu)先考慮口服給藥[12]。同時(shí)選擇靜脈給藥時(shí)還需要正確的配制操作及配制環(huán)境，控制適宜的藥品濃度及給藥速度，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3藥品種類分析

在對(duì)31 954例ADR的研究中發(fā)現(xiàn)，抗微生物藥物引發(fā)的ADR局首位，占全部ADR的27.53%。與國(guó)內(nèi)的許多文獻(xiàn)報(bào)道一致[13-14]。這與抗微生物藥物在臨床的廣泛使用密切相關(guān)，抗微生物藥物用藥時(shí)間過長(zhǎng)，用藥劑量不規(guī)范、劑型不合理，種類過多，未詳細(xì)詢問過敏史或未按規(guī)定做皮試等，這些因素均有可能引起ADR的發(fā)生。因此，為減少ADR的發(fā)生，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗微生物藥物的管理，提高合理用藥意識(shí)和水平尤為重要。其次雖然中藥及中成藥引發(fā)的ADR排列第四，占總ADR的6.27%，但是隨著近些年來中醫(yī)藥的大力發(fā)展和創(chuàng)新，中藥及中成藥在臨床的應(yīng)用逐漸增多，使得中藥及其中成藥的ADR也逐年增高，甚至已有文獻(xiàn)研究表明，ADR中中藥及中成藥的ADR例數(shù)僅次于抗微生物藥物，排列第二[15]。這可能與中藥種類繁多，有效成分、穩(wěn)定性、純度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等不確定有關(guān)[16]，因此對(duì)于中藥及中成藥在臨床的使用，今后也應(yīng)該引起重視，合理使用，以減少ADR的發(fā)生。

3.4臨床表現(xiàn)分析

從ADR的臨床表現(xiàn)來看，消化系統(tǒng)損傷與皮膚及其附件的損傷分別占據(jù)第一、第二位，兩者例數(shù)相近。這可能是由于消化系統(tǒng)損傷和皮膚及其附件的損傷患者及家屬容易發(fā)現(xiàn)，并且便于表達(dá)，醫(yī)護(hù)人員也能及時(shí)發(fā)現(xiàn)[17]。對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的損害已>10%，應(yīng)當(dāng)加以重視。建議加強(qiáng)臨床用藥過程的觀察及檢測(cè)，做到用藥前多詢問過敏史、用藥史，用藥時(shí)多觀察臨床表現(xiàn)，不良反應(yīng)較多的藥物用藥后還要多檢查肝腎功能或其他指標(biāo)。

3.5患者轉(zhuǎn)歸分析

在31 954例ADR報(bào)告中，有22 488例痊愈，約占58.94%;有12 641例好轉(zhuǎn)，約占39.56%;未好轉(zhuǎn)、有后遺癥、死亡者共占約1.50%。這說明相關(guān)醫(yī)療單位搶救設(shè)施完備，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員搶救技術(shù)嫻熟等，都能夠最大限度的減輕ADR所造成的損害。

3.6總分析

煙臺(tái)市2015～2017年ADR報(bào)告顯示，ADR的錯(cuò)報(bào)率高，分析有以下原因：①主觀不重視，態(tài)度不認(rèn)真，不嚴(yán)謹(jǐn)。②科室事務(wù)繁忙，忘記上報(bào)。③對(duì)患者治療后的跟蹤反饋相關(guān)工作還不到位。④臨床醫(yī)護(hù)人員認(rèn)識(shí)不清，概念模糊，對(duì)藥品知識(shí)的欠缺。對(duì)不良反應(yīng)概念不清，單純認(rèn)為不良反應(yīng)是由于患者個(gè)體差異不同而產(chǎn)生，僅對(duì)癥治療，意識(shí)不到這種不正常現(xiàn)象就是不良反應(yīng)。因此今后也應(yīng)提高不良反應(yīng)報(bào)告填寫的質(zhì)量，盡可能完善相關(guān)信息，端正態(tài)度填寫，以便更好地對(duì)不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行整理分析，強(qiáng)化ADR監(jiān)測(cè)工作，更好地確保臨床用藥合理性和安全性。

4小結(jié)

對(duì)ADR上報(bào)可避免不必要的糾紛，不良反應(yīng)是隨機(jī)、不可預(yù)測(cè)的，因此不必追究法律責(zé)任，可與患者及家屬合理解釋[18]。盡管ADR具有相對(duì)不可預(yù)測(cè)性，但多數(shù)ADR還是可以避免的，這就要求臨床醫(yī)生用藥前詳細(xì)詢問患者的ADR史、家族過敏史、注意藥物間的配伍禁忌等，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，把安全用藥放在合理用藥的第一位。

綜上所述，ADR是多種因素作用的結(jié)果，用藥時(shí)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)充分考慮患者自身情況及藥物特性，合理選擇用藥方案，對(duì)高危人群加強(qiáng)用藥過程中的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[19]。同時(shí)要加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)工作，特別注重ADR的上報(bào)工作，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)及時(shí)、全面、有效地進(jìn)行上報(bào)，并對(duì)上報(bào)病例進(jìn)行整理和分析，定期反饋臨床，以更好地確保臨床用藥的合理性和安全性。

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（收稿日期：2019-03-26? 本文編輯：任秀蘭）

1. Department of Pharmacy， Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Qingdao University， Shandong Province， Yantai? ?264000， China; 2. Yantai Adverse Drug Reaction Monitoring Center， Shandong Province， Yantai? ?264000， China

[Abstract] Objective To summarize and analyze the adverse drug reaction （ADR） of Yantai city from 2015 to 2017， and to provide reference and basis for drug safety monitoring and clinical rational and safe use of drugs. Methods A retrospective study was conducted to analyze the data of 31 954 ADR statements in Yantai city from 2015 to 2017. Results Among the 31 954 cases of ADR， intravenous drip was the main route of adverse reactions， for 17 917 cases （56.07%）. Patients over 59 years accounted for the largest proportion， with a total of 12 698 cases （39.74%）. The most high frequency of adverse reactions was anti-microbial drugs， which caused a total of 8796 cases of adverse reactions， accounting for 27.53%. Of all the ADR reports， gastrointestinal system was the most frequent， with a total of 11 601 cases， accounting for 26.94%. Of all ADR， 18 833 cases were cured after treatment， accounting for 58.94%. The completion of the adverse reaction report was not complete， and the quality of the filling needed to be improved. Conclusion More attention should be paid to the report filling and monitoring of ADR， so as to reduce or avoid the occurrence of ADR and ensure safety and rationality of drug use in clinic.

[Key words] Adverse drug reaction; Report analysis; Monitoring; Rational use of drugs