中醫(yī)藥防護(hù)輻射研究進(jìn)展

崔國寧，劉喜平△，虎峻瑞，2，崔樹婷

(1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué),蘭州 730000； 2. 銀川市第三人民醫(yī)院,銀川 750001)

隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展，其作為一種輔助診療手段被廣泛應(yīng)用于臨床，在發(fā)揮診療的同時(shí)也對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重威脅[1]。目前臨床采用的輻射防護(hù)措施并不是很完善，身體某些部位暴露在X線下所吸收的劑量較大，如果劑量持續(xù)增大則會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡。長(zhǎng)時(shí)間X線輻射會(huì)使腎肝肺等發(fā)生慢性反應(yīng)，表現(xiàn)為臟腑功能衰退，血液檢查可發(fā)現(xiàn)三系明顯減少、血沉加快[2]，因此研究能夠防護(hù)輻射的藥物具有重要意義。中醫(yī)藥在防護(hù)輻射方面具有較好療效[3]，綜述近年中醫(yī)藥在防護(hù)輻射方面的研究，為其防護(hù)輻射提供一個(gè)全新的視角。

1 中醫(yī)對(duì)輻射的認(rèn)識(shí)

1.1 各家對(duì)輻射損傷新解

X線作為一種電磁波，生物體被照射時(shí)可導(dǎo)致原子或分子的電離，機(jī)體水分子在電離時(shí)可產(chǎn)生自由基、強(qiáng)還原劑與氧化劑，改變細(xì)胞正常氧化過程，從而損害健康[4]。楊云霜認(rèn)為，輻射為熱毒、火毒，屬于電離輻射，其起病急、病勢(shì)重、變化速，具有火邪致病特點(diǎn)，熱毒蘊(yùn)結(jié)三焦，邪犯下焦可致腎精損耗、陰虛內(nèi)熱，治療應(yīng)從腎論治，以六味地黃丸化裁[5]。張蓉等指出，水不潤(rùn)金、肺腎陰虧，腎陰不足、后天失充等是輻射損傷的中醫(yī)病因病機(jī)，進(jìn)一步說明輻射病因與防治均與腎陰虛相關(guān)[6]。高明澤等認(rèn)為，近代急性輻射損傷與溫毒、光毒、火毒不同，為一種新的毒邪，具備火毒的一些特點(diǎn)但不是火毒，只在特定條件下電離輻射才會(huì)引起急性輻射損傷，其發(fā)病急、病勢(shì)猛、正氣虛，外傷皮毛內(nèi)傷臟腑，極易引起死亡，證屬虛實(shí)夾雜，治病具有廣泛的內(nèi)損性且易繼生內(nèi)邪，導(dǎo)致惡化損傷，并有遷延難愈的特點(diǎn)[7]。周妮娜等認(rèn)為，輻射誘導(dǎo)細(xì)胞基因不穩(wěn)定性而使得基因突變?cè)黾?，易于發(fā)生細(xì)胞癌變，主要表現(xiàn)為DNA損傷修復(fù)的不穩(wěn)定性、染色體畸變、端粒結(jié)構(gòu)的改變等，把滋陰補(bǔ)氣、祛邪扶正作為調(diào)整陰陽之大法，滋陰益氣可使人體內(nèi)環(huán)境不過于溫燥，利于基因組最佳平衡狀態(tài)，此理論對(duì)指導(dǎo)中醫(yī)藥防護(hù)輻射具有重要意義[8]。王磊等認(rèn)為，急性輻射損傷為電離毒，與火毒、溫毒、光毒等不同，是一種新的毒邪。因其具有火熱性質(zhì)，所以在致病的某一階段具有火邪的性質(zhì)，但電離毒與火毒本質(zhì)完全不同。感染方式上，電離毒從外而感，火毒由內(nèi)而生；致病趨勢(shì)上，電離毒損傷廣泛，火性炎上；侵襲人體兼邪氣上，電離毒致病單一，火毒兼他邪；病程與預(yù)后上，電離毒致病纏綿，火毒預(yù)后較好[9]。中醫(yī)治療疾病以辨證論治為指導(dǎo)，只有對(duì)輻射的發(fā)生發(fā)展有一個(gè)全新的本質(zhì)認(rèn)識(shí)，才能抓住主要病因病機(jī)，同時(shí)與他病區(qū)分開，使得中醫(yī)防護(hù)輻射的力度更加準(zhǔn)確。

1.2 從中醫(yī)氣血津液考慮輻射損傷

在《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》中云：“壯火食氣，少火生氣?！盭線中含高能量，機(jī)體受輻射后可耗損人體正氣，表現(xiàn)為精神萎靡不振。熱可化火，火蘊(yùn)為毒，火邪易耗氣傷津，機(jī)體在X線輻射后，體內(nèi)火熱毒邪亢盛，嚴(yán)重耗損津液。肺通調(diào)水道，X線輻射易傷肺而致肺調(diào)節(jié)水液功能下降，進(jìn)而出現(xiàn)水濕、痰飲從而影響脾的運(yùn)化功能，導(dǎo)致腎主水功能失常。體內(nèi)津液調(diào)節(jié)主要與肺脾腎相關(guān)，肺主通調(diào)水道，為水之上源，肺的宣發(fā)肅降調(diào)節(jié)全身水液的輸布和排泄；脾主運(yùn)化水濕，對(duì)水液具有吸收與輸布作用，為水液代謝的關(guān)鍵環(huán)節(jié)；腎主水，為水之下源，腎對(duì)體內(nèi)水液的平衡具有調(diào)節(jié)作用，體內(nèi)水液的輸布與排泄與腎氣的開闔密切相關(guān)。肺脾腎三臟相互聯(lián)系，共同調(diào)節(jié)體內(nèi)水液代謝，正如《素問·經(jīng)脈別論篇》中對(duì)體內(nèi)水液代謝的描述：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱。水精四布，五經(jīng)并行。[10]”所以應(yīng)用中醫(yī)藥防護(hù)輻射時(shí)，應(yīng)在驅(qū)除火熱毒邪、扶助正氣的同時(shí)，補(bǔ)益津液兼顧調(diào)節(jié)水液代謝。

1.3 從中醫(yī)五臟屬性考慮輻射損傷

從五臟屬性考慮，肺為嬌臟不耐寒熱，易為燥傷，火熱毒邪偏盛多傷津液、損及肺肝腎，肺失肅降、燥熱內(nèi)盛、可傷肝木，致使肝陽上亢，出現(xiàn)情緒失調(diào)、脅肋脹痛。另一方面，肝主疏泄，肝的疏泄功能下降可影響氣機(jī)運(yùn)行，日久化火，損耗肝陰，出現(xiàn)嘔吐、咽干、口燥等癥狀；肝火旺可乘脾，影響脾的運(yùn)化出現(xiàn)食欲不振、腹脹等癥狀；肺屬金，腎屬水，金為水之母，肺陰不足則津不能下輸于腎，使腎陰充盈；腎陰虧虛則上不能滋肺，使肺陰虧，日久則肺腎陰虧出現(xiàn)干咳、少痰、虛熱、皮膚干燥、咽干、口渴等癥狀?！鹅`樞·邪客》云：“心者，五臟六腑之大主，精神之所舍也?！被鹦耙讛_亂心神，火與心相應(yīng)，心藏神，以血液為基礎(chǔ)，火熱入營分可致心神不寧而出現(xiàn)心煩、失眠等癥狀，重者可出現(xiàn)狂躁不安、譫語等癥狀?；鹦耙字炉彴b，火邪入于血分可聚于局部，腐蝕血肉，以局部紅腫熱痛為癥狀；這些與當(dāng)前輻射所致的皮膚干燥、脫發(fā)、口渴、咽干、精神不振、皮膚潰爛等相似[11]，所以調(diào)整五臟陰陽平衡在中醫(yī)藥防護(hù)輻射方面不可忽視。

2 中藥防護(hù)輻射研究

2.1 補(bǔ)益中藥防護(hù)輻射研究

西洋參具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津之功，研究表明西洋參可通過提高肺組織清除氧自由基的能力，從而防護(hù)X線輻射所致的肺損傷[12]；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血之功，研究表明當(dāng)歸提取物當(dāng)歸多糖(APS)可通過降低大鼠ALT、AST、MDA、過氧化脂(LPO)，升高SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性(P<0.05)，達(dá)到對(duì)X線輻射所致肝臟損傷的防護(hù)[13]。APS還可通過提高骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)貼壁和增殖能力，加速M(fèi)SCs由G0/G1期轉(zhuǎn)向S期，降低MSCs凋亡率，上調(diào)CD54、CD106表達(dá)促進(jìn)輻射小鼠造血功能恢復(fù)[14]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)可刺激血管生成，維持造血微環(huán)境，APS還可提高輻射損傷小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSC)的增殖能力，促進(jìn)VEGF的表達(dá)，減少BMSC的凋亡，從而達(dá)到防護(hù)輻射損傷的作用[15]。當(dāng)歸紅芪多糖為當(dāng)歸與紅芪按照1∶5比例水煎，當(dāng)歸紅芪多糖可通過升高線粒體膜電位，降低心肌細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素C(CytC)、Caspase-3、9表達(dá)來防護(hù)輻射對(duì)大鼠心肌的損傷[16]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，兩者對(duì)輻射所致小鼠損傷防護(hù)作用以3∶1最好[17]。枸杞具有滋補(bǔ)肝腎之功，枸杞水提物枸杞多糖可通過加速X線輻射小鼠骨髓單個(gè)核細(xì)胞周期由G0/G1向S期的轉(zhuǎn)換，降低BMNC的凋亡率，提高增殖能力，上調(diào)表面黏附分子CD49 d與CD44的表達(dá)，促進(jìn)造血功能的恢復(fù)從而達(dá)到防護(hù)作用[18]；另外，黑枸杞水提取液可通過提高輻射后小鼠紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白含量，胸腺及脾臟指數(shù)、小鼠骨髓DNA含量，降低Caspase-3、9及小腸隱窩上皮細(xì)胞P53蛋白表達(dá)來發(fā)揮其對(duì)輻射所致小鼠造血系統(tǒng)損傷的防護(hù)作用[19]；枸杞對(duì)輻射所致小鼠造血系統(tǒng)損傷的修復(fù)，也與其動(dòng)員造血干細(xì)胞及促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化有關(guān)[20]；紅景天具有益氣健脾、活血化瘀之功，研究發(fā)現(xiàn)紅景天水提物紅景天苷對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)具有輻射防護(hù)作用，其可部分逆轉(zhuǎn)輻射對(duì)EPCs的損傷，提高EPCs的活性、遷移及黏附能力，減少輻射導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡，增加細(xì)胞內(nèi)Akt蛋白水平，其可被P13 K抑制劑削弱，提示紅景天苷的防護(hù)機(jī)制可能與增強(qiáng)P13 K/Akt通路相關(guān)[21]；刺五加具有益氣健脾之功，其提取物可通過降低MDA、升高SOD水平來減輕紫外線對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)輻射損傷[22]。綜上，西洋參、當(dāng)歸、黃芪等都屬于補(bǔ)益藥物，本類中藥具有抗氧化、抗衰老及促進(jìn)造血之功[23]，其防護(hù)輻射機(jī)制與其提高機(jī)體免疫功能、產(chǎn)生祛邪扶正之功相關(guān)。正如在《黃帝內(nèi)經(jīng)素問遺篇·刺法論》中云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，其發(fā)揮抗氧化作用主要是通過降低MDA、LPO、 Nrf2，升高SOD、GSH-Px清除體內(nèi)氧自由基，改變體內(nèi)異常的氧化過程，其中Nrf2已經(jīng)被證實(shí)，在發(fā)生氧化應(yīng)激時(shí)Nrf2增高與組織損傷成正比[24]。發(fā)揮抗衰老作用主要是通過降低凋亡蛋白Caspase-3、9表達(dá)來延緩細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)造血功能恢復(fù)可能與恢復(fù)人體正氣相關(guān)。

2.2 其他中藥防護(hù)輻射研究

中醫(yī)認(rèn)為輻射為火毒，白鮮皮具有清熱燥濕、祛風(fēng)解毒之功，研究發(fā)現(xiàn)白鮮皮乙醇提取物(AEDP)對(duì)輻射損傷小鼠的造血系統(tǒng)損傷具有緩解作用，AEDP高、低劑量組小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)(BMC)顯著增加(P<0.05)，血清鐵含量明顯降低(P<0.05)[25]；淡豆豉具有宣發(fā)郁熱之功，可明顯改善60Coγ射線輻射損傷小鼠的三系減少，提高BMC，改善受損的脾、胸腺、小腸和睪丸的超微結(jié)構(gòu)，增加萎縮胸腺、脾臟指數(shù)[26]；姜黃具有活血行氣之功，姜黃素為姜黃根莖中提取出來的一種黃色脂溶性酚類色素，研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)4Gy劑量12C6+重離子輻射小鼠具有一定的防護(hù)作用，可能與其清除自由基、保護(hù)蛋白質(zhì)與脂質(zhì)相關(guān)[27]；丹參具有活血祛瘀、涼血消癰之功，研究表明丹參的水溶性提取物丹參素可顯著改善電離輻射所致?lián)p傷小鼠脾臟功能，緩解輻射后小鼠血清中三系的下降，保護(hù)小鼠造血系統(tǒng)發(fā)揮抗輻射作用[28]；枳殼具有破氣消積、化痰除痞之功，研究表明枳殼提取物枳殼多糖可提高60Coγ輻射所致小鼠損傷細(xì)胞的存活率，升高骨髓中DNA含量，增加脾、胸腺指數(shù)，提高小鼠血清、腦和肝組織中SOD、GSH-Px水平，降低MDA含量，提示枳殼多糖可通過提高機(jī)體免疫及清除氧自由基達(dá)到防護(hù)輻射作用[29]。綜上可以發(fā)現(xiàn)，苦溫、苦寒具有清熱、活血、行氣的中藥在輻射防護(hù)方面都具有一定的防護(hù)效應(yīng)，此類藥物針對(duì)火毒津虧瘀血而設(shè)，具有廣闊的應(yīng)用前景，同時(shí)為輻射防護(hù)研究提供了新思路。

3 中藥復(fù)方防護(hù)輻射研究

輻射為火熱毒邪，易耗氣傷津，研究表明益氣解毒中藥復(fù)方也可通過增高SOD活性和脾臟、胸腺指數(shù)，降低MDA含量及外周血T淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+比例，達(dá)到防護(hù)γ射線所致的損傷[30]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其復(fù)方可縮短急性輻射后小鼠全血細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)時(shí)間，對(duì)全血細(xì)胞起到防護(hù)效果[31]。腎主一身陰陽，對(duì)全身陰陽具有調(diào)節(jié)作用，研究表明，補(bǔ)腎解毒方可通過信號(hào)通路TLR4減輕核輻射損傷，保護(hù)免疫器官[32]。補(bǔ)腎益髓顆?？缮咻椛渌滦∈蠊撬栉h(huán)境中造血因子SCF、GM-CSF、IL-3含量，促進(jìn)造血并達(dá)到防護(hù)輻射作用[33]。益髓生血顆?？缮咝∈蟀准?xì)胞與紅細(xì)胞數(shù)，提高抗輻射損傷的作用[34]。補(bǔ)益氣血的方劑對(duì)輻射損傷也具有一定的防護(hù)作用，四君子湯具有補(bǔ)氣健脾之功，其可通過影響受輻射小鼠造血系統(tǒng)功能，減輕輻射損傷[35]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，四君子湯中的人參或黨參為君藥，對(duì)輻射均有防護(hù)作用。人參為君藥，方中人參、白術(shù)、茯苓、甘草2∶2∶2∶1的比例抗輻射療效優(yōu)于10∶9∶9∶6[36]。當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有補(bǔ)氣生血之功，其對(duì)輻射小鼠免疫系統(tǒng)的損傷具有保護(hù)和促進(jìn)修復(fù)作用且與劑量相關(guān)[37]，其防護(hù)機(jī)制可能與升高輻射損傷小鼠外周血中性粒細(xì)胞數(shù)(NEUT)、SOD、BMC等活性，降低MDA含量相關(guān)[38]，也可能與通過核因子(NF)-κB調(diào)節(jié)輻射損傷過程中 Bcl-2、Bax的表達(dá)，減少骨髓內(nèi)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)輻射損傷后機(jī)體免疫功能的恢復(fù)[39]。此外，補(bǔ)氣活血、滋陰疏肝方對(duì)輻射也具有一定的防護(hù)作用，如具有補(bǔ)氣活血通絡(luò)之功的補(bǔ)陽還五湯，可使受輻射小鼠外周血CD3+、CD4+水平明顯上升(P<0.05)，升高血清和脾臟IL-2水平，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)60COγ射線輻射所致?lián)p傷小鼠的防護(hù)作用[40]。具有滋陰疏肝之功的一貫煎及其化裁方，都可在一定程度促進(jìn)輻射損傷小鼠造血及免疫功能的恢復(fù)，對(duì)抗氧自由基，發(fā)揮輻射防護(hù)作用[41]。

4 結(jié)語

《素問·四氣調(diào)神大論篇》云：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂。”未病先防，既病防變，瘥后防復(fù)等在中醫(yī)藥防護(hù)輻射方面具有重要意義。在未病先防階段，要著重培養(yǎng)人體正氣，提高機(jī)體抗輻射能力；邪正盛衰是疾病發(fā)生的根本，所以避免輻射也同等重要，正如《素問·上古天真論篇》所云：“虛邪賊風(fēng)，避之有時(shí)……病安從來。”在既病防變階段，輻射損傷易致機(jī)體三系減少，免疫力低下，所以病發(fā)后要及時(shí)促進(jìn)造血功能的恢復(fù)，提高機(jī)體免疫力，已病防變，同時(shí)給邪氣以出路。腎主藏精，精血同源，津血互化，通過采用補(bǔ)益腎精的藥物可間接補(bǔ)益津血，提高機(jī)體抗輻射能力。此外肝腎同源，肝主疏泄，所以補(bǔ)腎的同時(shí)疏理肝氣可達(dá)到乙癸同治之目的，從而促進(jìn)造血功能的恢復(fù)。在瘥后防復(fù)階段，邪氣未盡而正氣受損，要積極調(diào)理五臟功能，補(bǔ)益正氣，防止復(fù)發(fā)。脾胃為氣血生化之源，在疾病的后期，脾胃運(yùn)化功能往往受損，運(yùn)化乏力，應(yīng)通過培補(bǔ)脾胃之法促進(jìn)正氣的恢復(fù)，達(dá)到陰陽平衡狀態(tài)[42]。中醫(yī)藥在輻射損傷的防護(hù)方面具有重要的理論經(jīng)驗(yàn)可循，其防護(hù)效應(yīng)與西醫(yī)相比，具有副作用小、治本、防病與治病結(jié)合、適用人群廣、可長(zhǎng)期服用和資源豐富等優(yōu)勢(shì)，是國內(nèi)外抗輻射損傷藥物研究的熱點(diǎn)。隨著中醫(yī)藥防護(hù)輻射的進(jìn)一步研究，其在未來輻射防護(hù)治療中將發(fā)揮重大優(yōu)勢(shì)，使輻射診療技術(shù)更好地服務(wù)于臨床。