鈣離子拮抗劑類(lèi)降壓藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析

余秋虹

（云南省楚雄州中醫(yī)醫(yī)院，云南 楚雄 675000）

世界醫(yī)學(xué)研究中高血壓是主要問(wèn)題，西方國(guó)家高血壓發(fā)生率在30%～40%，且還在逐漸提升，但不管是發(fā)展中國(guó)家，還是發(fā)達(dá)國(guó)家，雖然出現(xiàn)了很多種治療藥物，但是能夠滿(mǎn)足治療指南控制患者血壓水平的藥物還是比較少，國(guó)內(nèi)大約存在2.9億心腦血管疾病患者[1]，大約有1/2的發(fā)生可能與高血壓有關(guān)。高血壓是威脅人類(lèi)生命安全以及身體健康的隱形殺手，需要人們提升認(rèn)知度，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

1 臨床應(yīng)用

1.1 心血管系統(tǒng)的作用。鈣離子拮抗劑包括非二氫吡啶類(lèi)與二氫吡啶類(lèi)，可減緩心率、擴(kuò)張血管，同時(shí)也能夠降低心臟傳導(dǎo)與心肌收縮功能，因結(jié)構(gòu)存在差異，鈣離子拮抗劑存在不同的作用，特別是在擴(kuò)張血管中以及降低心肌收縮能力方面，因此鈣離子拮抗劑適合應(yīng)用在治療心血管疾病中。降壓作用，鈣離子拮抗劑能夠擴(kuò)張血管以及減少外周阻力，進(jìn)而促使降低患者血壓，能夠?qū)κ湛s壓與舒張壓進(jìn)行有效快速的降低。臨床降低心腦血管意外事件發(fā)生中平穩(wěn)降壓是主要措施，氨氯地平的半衰期比較長(zhǎng)，為35～50 h；非洛地平存在較短的作用時(shí)間，每天需要多次進(jìn)行用藥。為了提升用藥依從性，降低服藥次數(shù)，平穩(wěn)降壓，在臨床治療高血壓中硝苯地平以及非洛地平緩釋片成為主要藥物。充血性心力衰竭，鈣離子拮抗劑坑缺血作用比較顯著，可對(duì)慢性與急性心肌缺血疾病進(jìn)行有效治療。資料顯示在對(duì)重度心力衰竭患者使用5～10 mg氨氯地平之后病死率顯示為0.84%，也就是鈣離子拮抗劑能夠顯著減少心力衰竭患者發(fā)生心血管事件概率與病死率。心絞痛，鈣離子拮抗劑存在負(fù)性頻率，能夠減緩心率，對(duì)于冠狀動(dòng)脈痙攣引發(fā)自發(fā)性心絞痛或者變異性心絞痛具有顯著作用。心律失常，地爾硫卓與非二氫吡啶類(lèi)的維斯帕米存在一定負(fù)性肌力作用，能夠在房室結(jié)折返激動(dòng)引發(fā)的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速具有顯著治療效果[2]。

1.2 神經(jīng)系統(tǒng)的作用。腦血管痙攣，繼發(fā)性腦動(dòng)脈痙攣是蛛網(wǎng)膜下腔出血的關(guān)鍵因素，經(jīng)尼群地平與尼莫地平治療之后能夠?qū)δX血管痙攣進(jìn)行有效預(yù)防，效果最明顯的就是尼莫地平，主要是因?yàn)榇嬖谳^高脂溶性，能夠進(jìn)入血腦屏障，降低病死率。高血壓腦出血疾病，在治療該疾病過(guò)程中尼莫地平可顯著改善致殘率與病死率，降低不良反應(yīng)。偏頭痛，對(duì)患者予以頭痛寧膠囊與尼莫地平效果顯著，可降低不良反應(yīng)。此外鈣離子拮抗劑也能夠經(jīng)過(guò)慢通道跨膜進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)，降低細(xì)胞質(zhì)鈣離子濃度，避免支氣管平滑肌發(fā)生收縮，對(duì)釋放肥大細(xì)胞介質(zhì)進(jìn)行抑制，適合應(yīng)用在慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等疾病中。

2 藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)

心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，鈣離子拮抗劑引發(fā)心臟不良反應(yīng)中二氫吡啶類(lèi)占據(jù)最大比例，其中引發(fā)不良反應(yīng)最多的就是硝苯地平片，次之為第三代氨氯地平，包括低血壓、心力衰竭以及心律失常等不良反應(yīng)。心律失常，二氫吡啶類(lèi)引發(fā)的心律失常比較常見(jiàn)，是因擴(kuò)張血管導(dǎo)致反射性心動(dòng)過(guò)速，若應(yīng)用劑量比較大可能增加發(fā)生可能性[3]。非二氫吡啶類(lèi)藥物存在一定負(fù)性肌力作用，能夠抑制竇房結(jié)與心肌收縮，房室傳導(dǎo)阻滯是主要臨床表現(xiàn)。心力衰竭，鈣離子拮抗劑能夠?qū)θ硌茏枇M(jìn)行擴(kuò)張，降低負(fù)荷，對(duì)缺血心肌進(jìn)行保護(hù)，但是會(huì)加重心力衰竭竭程度。低血壓，在大劑量應(yīng)用鈣離子拮抗劑之后促使發(fā)生低血壓，因此需要對(duì)患者血壓進(jìn)行檢測(cè)。外周水腫，鈣離子拮抗劑擴(kuò)張血管之后促使增加組織毛細(xì)血管壓力，增加組織間液，促進(jìn)血管液體流出，最終更引發(fā)外周水腫，發(fā)生了率最高的鈣離子拮抗劑是二氫吡啶類(lèi)藥物。便秘，維拉帕米的二氫吡啶類(lèi)常見(jiàn)引發(fā)便秘不良反應(yīng)的用藥物，應(yīng)用劑量與發(fā)生程度之間存在一定關(guān)系。面部紅潤(rùn)與頭暈，鈣離子拮抗劑應(yīng)用之后面部潮紅與頭暈是常見(jiàn)不良反應(yīng)，研究顯示大約存在20%發(fā)生率。牙齦增生，將患者性別、年齡、用藥劑量、用藥種類(lèi)作為基本數(shù)據(jù)，將菌斑指數(shù)、牙齦出血指數(shù)以及牙齦增生指數(shù)作為基本指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)存在42.21%的牙齦增生發(fā)生率[4]。

3 鈣離子拮抗劑之間相互作用

鈣離子拮抗劑一般都是經(jīng)過(guò)CYP3A4進(jìn)行代謝，藥物之間存在很多相互作用，用藥過(guò)程中需對(duì)CYP3A4與鈣離子拮抗劑之間作用進(jìn)行注意，如辛伐他汀。此外鈣離子拮抗劑也能夠增加西沙必利、地高辛的血藥濃度。對(duì)鈣劑與鈣離子拮抗劑進(jìn)行平衡，老年患者中一般同時(shí)存在骨質(zhì)疏松與高血壓癥狀，在應(yīng)用鈣離子拮抗劑過(guò)程中補(bǔ)充鈣劑是關(guān)鍵問(wèn)題。高血鈣合并高血壓，此時(shí)細(xì)胞外鈣離子濃度增加促使血管收縮，進(jìn)而增加外周血管阻力。骨質(zhì)疏松是因骨折鈣離子外流，積蓄于血液中導(dǎo)致血鈣濃度過(guò)高，因此，補(bǔ)充鈣劑的過(guò)程中也需要應(yīng)用抑制骨破壞與骨形成的藥物[5]。

綜上所述，在心血管疾病方面鈣離子拮抗劑得到廣泛應(yīng)用，降壓是藥物主要作用，其次是應(yīng)用在冠心病治療中，如心絞痛與心肌梗死，因此臨床藥師需要明確鈣離子拮抗劑的藥理，依據(jù)不同情況進(jìn)行合理用藥。