吉西他濱聯(lián)合順鉑或氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的效果和不良反應(yīng)

朱 丹 孫 科

（撫順市第四醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

食管癌是一種常見的消化道腫瘤，其發(fā)病率和病死率各國差異很大。我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，多發(fā)于40歲以上男性[1]。食管癌早期癥狀不明顯，早期癥狀常不明顯，表現(xiàn)為吞咽粗硬食物時可能有不同程度的不適，食物通過緩慢，并有停滯感或異物感。癥狀時輕時重，病程長，病情進展緩慢、反復(fù)急性發(fā)作而導(dǎo)致病情不斷加重[2]。中晚期典型癥狀為進行性咽下困難，先是難咽干的食物，繼而是半流質(zhì)食物，最后水和唾液也不能咽下癥。此外，無力、脫水消瘦，咳嗽咳痰，持續(xù)胸痛或背痛也是常見的臨床表現(xiàn)[3]。研究顯示，其臨床治療以綜合治療效果最佳[4]。此次研究分析吉西他濱聯(lián)合順鉑對晚期食管癌患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年9月到2017年9月本院收治的76例晚期食管癌患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)診斷確診為食管癌患者；②對此次研究知情且同意并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能和心電圖異常者；②有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；③預(yù)估生存期＜1個月者。按照隨機數(shù)表法將其隨機分為研究組和對照組各38例。研究組男23例，女15例；年齡49～83歲，平均（64.55±2.18）歲；體質(zhì)量42.36～87.40 kg，平均（54.26±2.33）kg；病程0～13年，平均（6.12±0.73）年；其中包括鱗癌20例，腺癌18例；對照組男22例，女16例；年齡47～84歲，平均（64.36±2.21）歲；體質(zhì)量42.43～86.52 kg，平均（54.34±2.07）kg；病程0～11年，平均（6.13±0.64）年；其中包括鱗癌21例，腺癌17例；。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：化療前后給予兩組患者相應(yīng)的保肝止吐對癥治療。

對照組給予氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療。使用30 mg/m2氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050511）靜脈滴注，同時使用30 mg/m2順鉑（通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22022966）靜脈滴注30 min，1次/周，連續(xù)給藥3周，休息1周；4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

研究組給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。使用1000 ml/m2吉西他濱（ELI LILLY AND COMPANY公司生產(chǎn)，注冊證號H20110535）靜脈滴注30 min，同時使用30 mg/m2順鉑（通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22022966）靜脈滴注30 min，1次/周，連續(xù)給藥3周，休息1周；4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

從患者開始化療日起，對患者進行1年的隨訪，通過電話或家庭隨訪的方式進行，統(tǒng)計1年內(nèi)兩組患者的病死率。

1.3 觀察指標(biāo)：護理1個月后對比兩組患者臨床治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計1年內(nèi)兩組患者的病死率。

效果判斷標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解（CR）：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；②部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；③好轉(zhuǎn)（MR）：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小25%以上，但＜50%，無新病灶出現(xiàn)；④穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶兩徑乘積縮?。?5%，或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn)；⑤進展（PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。臨床有效率=（CR＋PR＋MR＋SD）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：以SPSS 18.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以%和±s表示，行χ2和t檢驗，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療效果比較：研究組CR患者7例（18.42%），PR患者18例（47.37%），MR患者7例（18.42%），SD患者4例（10.53%），PD患者2例（5.26%）；對照組CR患者3例（7.89%），PR患者7例（18.42%），MR患者12例（31.58%），SD患者9例（23.68%），PD患者7例（18.42%）?？煽闯?，研究組臨床有效率為94.74%（36/38），明顯高于對照組的81.58%（31/38），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.397，P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：研究組脫發(fā)患者3例（7.89%），惡心嘔吐患者2例（5.26%），腹瀉患者4例（10.53%）；對照組脫發(fā)患者7例（18.42%），惡心嘔吐患者6例（15.79%），腹瀉患者9例（23.68%）?？煽闯觯芯拷M不良反應(yīng)總發(fā)生率為23.68%（9/38），明顯低于對照組的57.89%（22/38），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組1年內(nèi)病死率比較：研究組1年內(nèi)病死率為28.95%（11/38），遠低于對照組的68.42%（26/38），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

晚期食管癌階段，腫瘤較大或已發(fā)生部分甚至全身轉(zhuǎn)移，外科手術(shù)切除已無指征，治療僅限于對癥或緩解癥狀，盡可能長地延長患者生命[5]。氟尿嘧啶在體內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟尿嘧啶脫氧核苷，與胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共價結(jié)合，使該酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成減少，從而使DNA的生物合成受阻。臨床治療中，其不良反應(yīng)較多，患者治療過程不夠理想，多項不良反應(yīng)使患者的治療較為痛苦。

吉西他濱聯(lián)合順鉑是近年來一種新型化療方案，吉西他濱作為一種前藥在細胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉(zhuǎn)化成其他代謝物，抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了DNA合成的修復(fù)所需的脫氧核苷酸的量；同時吉西他濱還能阻斷DNA的合成，使其合成停止，并使細胞死亡[6]，在癌癥晚期患者的化療中有重要價值。此次研究結(jié)果顯示，研究組臨床有效率明顯高于對照組，說明吉西他濱聯(lián)合順鉑可提高臨床治療有效率；不良反應(yīng)發(fā)生率和1年內(nèi)病死率均明顯低于對照組，說明吉西他濱聯(lián)合順鉑可降低不良反應(yīng)，降低患者病死率。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌患者，可有效提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生存率。