孟魯司特鈉致小兒脫發(fā)一例Δ

盧金淼，李 琴，李智平

(復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床藥學(xué)部，上海 201102)

孟魯司特鈉是由默沙東公司原研的抗過敏處方藥，于1999年在我國(guó)上市，其為口服白三烯受體拮抗劑的非激素類抗炎藥，可特異性抑制氣道半胱氨酰白三烯受體，用于預(yù)防和長(zhǎng)期治療成人和>1歲兒童的哮喘及過敏性鼻炎[1-2]。孟魯司特鈉咀嚼片用于兒童主要治療哮喘及預(yù)防白日和夜間的哮喘癥狀，也可緩解季節(jié)性過敏性鼻炎[3]；其不良反應(yīng)包括口渴、嗜睡、散瞳、運(yùn)動(dòng)過度和腹痛，未見與脫發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)，長(zhǎng)期使用的不良反應(yīng)報(bào)道較少，尤其是低齡兒童。現(xiàn)報(bào)告孟魯司特致小兒脫發(fā)1例。

1 病例資料

某4歲男性患兒，體質(zhì)量16 kg，因支氣管炎每晚服用孟魯司特鈉咀嚼片(4 mg，1日1次)約5個(gè)月，近2個(gè)月來發(fā)現(xiàn)有2小塊(約2 cm×2 cm)頭皮頭發(fā)長(zhǎng)不出，頭皮上隱約可見有細(xì)小毛發(fā)。5個(gè)月后于皮膚科就診，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示缺鋅、免疫功能低，診斷為斑禿。醫(yī)囑停用孟魯司特鈉，予以賴氨葡鋅顆粒、樟腦地塞米松搽劑、維生素B1片和脾氨肽口服凍干粉治療。治療1個(gè)月后隨訪，斑禿處無(wú)明顯變化。

2 討論

孟魯司特鈉可以特異性地抑制白三烯受體，還可以抑制嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的成熟，從而緩解氣道的炎癥反應(yīng)[4-5]。孟魯司特鈉廣泛代謝為21-和36-羥基化代謝物以及二羧酸代謝物在膽汁中釋放，這些代謝物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度低于檢出限。一項(xiàng)文獻(xiàn)薈萃分析(Meta分析)結(jié)果顯示，在3 386例成年患者(15～85歲)和336例6～14歲兒童患者中，孟魯司特鈉組與安慰劑組患者臨床和實(shí)驗(yàn)室不良事件總發(fā)生率相似，孟魯司特鈉劑量為推薦劑量的20倍時(shí)仍未發(fā)生與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)[6]。孟魯司特鈉的兒童臨床研究數(shù)據(jù)稀少，其已知的成人主要不良反應(yīng)為胃腸道不適、超敏反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂[7-8]，先前也無(wú)導(dǎo)致斑禿的報(bào)道。

斑禿是臨床皮膚科常見的毛發(fā)疾病，是一種非瘢痕性脫發(fā)，常發(fā)生于身體有毛發(fā)的部位，局部皮膚正常，無(wú)自覺癥狀。斑禿的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，一般認(rèn)為是多因素的結(jié)果，目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能與自身免疫缺陷有關(guān)[9]。頭發(fā)毛囊內(nèi)浸潤(rùn)的主要是CD8+T細(xì)胞，外浸潤(rùn)的主要是CD4+T細(xì)胞。斑禿需要CD8+和CD4+T細(xì)胞的協(xié)同作用，其中CD8+T細(xì)胞是引起脫發(fā)的主要效應(yīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示，哮喘患兒使用孟魯司特鈉后，CD4+T細(xì)胞含量增加，CD4+/CD8+升高[10]。故推測(cè)兒童長(zhǎng)期服用孟魯司特鈉后可能發(fā)生免疫系統(tǒng)紊亂，CD4+T細(xì)胞含量增加，導(dǎo)致斑禿。

綜上所述，斑禿是一種組織限制性自身免疫性疾病。已有研究結(jié)果顯示，孟魯司特鈉具有斑禿的不良反應(yīng)，但導(dǎo)致小兒脫發(fā)比較罕見，其引發(fā)斑禿的具體原因及機(jī)制還有待進(jìn)一步研究與驗(yàn)證。孟魯司特鈉作為強(qiáng)效非激素類抗炎藥，長(zhǎng)期使用時(shí)需關(guān)注其致脫發(fā)或斑禿的不良反應(yīng)。