低分子肝素鈉聯(lián)合醋酸潑尼松片治療原發(fā)性腎病綜合征

馬榮

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院西藥科 南陽473000）

原發(fā)性腎病綜合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）屬于兒童時(shí)期常見慢性腎臟疾病，是由大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫和高脂血癥組成的一類臨床綜合征，是導(dǎo)致兒童慢性腎功能衰竭的主要原因之一，需及時(shí)采取有效措施治療[1]。既往臨床多采取激素或利尿劑治療PNS患兒，但治療后可能加重高凝狀態(tài)，從而引發(fā)腎小球毛細(xì)血管微血栓，不利于控制病情進(jìn)展，需聯(lián)合其他藥物治療。低分子肝素鈉是臨床常用抗凝藥物，具有抗血栓、抗凝、抗腎素等作用，可減輕高凝狀態(tài)，利于控制病情，提高治療效果。本研究旨在探討低分子肝素鈉聯(lián)合醋酸潑尼松片的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年3月～2018年6月收治的PNS患兒82例，按照抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各41例。對(duì)照組男31例，女10例；年齡 3～13歲，平均年齡（8.14±2.34）歲；病程 3個(gè)月～3年，平均病程（1.27±0.43）年。觀察組男30例，女 11例；年齡 4～13歲，平均年齡（8.62±2.60）歲；病程5個(gè)月～3年，平均病程（1.35±0.52）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為PNS；患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有乙肝相關(guān)性腎炎、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎者；屬于繼發(fā)性腎病綜合征者；對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組均給予降脂、抗凝、利尿等常規(guī)治療。對(duì)照組采用醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H41020896）治療，1.5～2.0 mg/（kg·d），口服，最大劑量≤60.0 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈉（批準(zhǔn)文號(hào)H20163060）治療，100 U/（kg·d），皮下注射，最大劑量≤5000U/d。兩組持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組治療效果。（2）記錄兩組治療前后尿量、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、肌酐（Scr）。治療前后抽取患兒4 ml空腹靜脈血，離心后取血清保存?zhèn)錂z，采用免疫比濁法檢測血清ALB水平，采用苦味酸法檢測血清Scr水平。試劑盒由上海斯信生物科技有限公司提供，操作過程嚴(yán)格參考說明書。（3）記錄兩組治療前后血脂指標(biāo)變化，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。（4）統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：腎病綜合征表現(xiàn)完全消失，腎功能正常，3次以上尿蛋白檢測陰性，血白蛋白＞35 g/L，24 h尿蛋白定量≤0.2 g；顯著緩解：腎病綜合征表現(xiàn)基本消失或顯著改善，腎功能接近正?；蛘＃椎鞍姿斤@著提高但仍＜35 g/L，24 h尿蛋白定量≤1 g；部分緩解：腎病綜合征表現(xiàn)及腎功能有所好轉(zhuǎn)，血白蛋白水平有所提高，24 h尿蛋白定量≤3 g；無效：腎病綜合征表現(xiàn)、腎功能、血白蛋白、尿蛋白均未見明顯變化，甚至惡化?？傆行?部分緩解率+顯著緩解率+完全緩解率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比較 治療前，兩組尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組尿量及血清ALB水平顯著高于對(duì)照組，24 h尿蛋白定量及血清Scr水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比較（±s）

表2 兩組尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比較（±s）

Scr（μmol/L）觀察組對(duì)照組組別 n 時(shí)間 尿量（ml/24 h）24 h尿蛋白定量（g/L）ALB（g/L）41 41治療前t P觀察組對(duì)照組41 41治療后t P 426.10±45.27 428.06±48.09 0.190 0.850 768.41±50.23 588.12±55.22 15.465 0.000 7.14±1.81 7.03±1.72 0.282 0.779 1.80±1.31 2.40±1.24 2.130 0.036 20.18±5.26 20.41±5.02 0.203 0.840 37.01±3.28 32.19±3.47 6.464 0.000 103.14±8.41 103.01±7.90 0.072 0.943 90.22±5.56 97.48±6.45 5.459 0.000

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組TC、TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG水平均較治療前下降，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

TG治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n TC治療前 治療后41 41 t P 8.16±1.37 8.10±1.19 0.212 0.833 6.42±0.97 6.60±1.25 0.728 0.469 2.18±0.56 2.15±0.52 0.251 0.802 2.00±0.43 2.02±0.60 0.174 0.863

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生1例鼻衄，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.44%（1/41）；對(duì)照組發(fā)生1例鼻衄，1例瘀點(diǎn)瘀斑，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%（2/41）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.000，P=1.000。

3 討論

PNS臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高膽固醇癥等多種癥狀，還可造成抗凝、凝血、纖溶系統(tǒng)功能異常，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患兒生命健康造成極大威脅[2]。因此，臨床針對(duì)PNS應(yīng)及時(shí)采取合理、有效的治療方法，以減輕臨床癥狀，控制病情進(jìn)展。

醋酸潑尼松片是臨床常用糖皮質(zhì)激素，有免疫抑制、抗炎等作用，應(yīng)用于PNS患兒治療中，雖有一定療效，但極易增加高凝風(fēng)險(xiǎn)，不適宜單獨(dú)使用[3]。本研究在醋酸潑尼松片基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素鈉治療PNS，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組尿量及血清ALB水平顯著高于對(duì)照組，24 h尿蛋白定量及血清Scr水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明低分子肝素鈉聯(lián)合醋酸潑尼松片治療PNS效果顯著，可增加尿量，改善腎功能。低分子肝素鈉可結(jié)合抗凝血酶起到較強(qiáng)抗凝作用，促使血液黏稠度得到改善，從而避免形成腎臟血栓，有助降低栓塞、血栓等并發(fā)癥[4]。同時(shí)，低分子肝素鈉本身還具有促纖溶作用，可抑制腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞增殖，抑制蛋白酶、白細(xì)胞、血小板等，從而發(fā)揮抗炎作用。低分子肝素鈉還可能對(duì)纖維連接蛋白及膠原發(fā)揮抑制作用，有助于防止或延緩腎小球硬化，加之其自身存在大量負(fù)電荷，具有保護(hù)腎小球基底膜陰電荷屏障作用，從而有效減輕因白蛋白漏出而致的腎功能損害[5～6]。相關(guān)研究表明，低分子肝素鈉可加快合成高密度脂蛋白，促進(jìn)TC分解，從而減輕高膽固醇癥、高脂血癥等，有助于控制病情進(jìn)展[7]。本研究結(jié)果表明，治療前，兩組TC、TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG水平均較治療前下降，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢姷头肿痈嗡剽c聯(lián)合醋酸潑尼松片可有效改善PNS患兒的高膽固醇癥。研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢姷头肿痈嗡剽c聯(lián)合醋酸潑尼松片治療PNS，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。綜上所述，低分子肝素鈉聯(lián)合醋酸潑尼松片治療PNS，效果顯著，安全可靠。