氯吡格雷在缺血性腦卒中復(fù)發(fā)高?；颊叨夘A(yù)防中的療效和安全性

白麗虹

（北京市第二醫(yī)院心腦血管科，北京 100031）

腦卒中是全球致殘和致死率極高的疾病，近年來，缺血性腦卒中的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，我國每年新增腦卒中患者約200萬，致死率已超越惡性腫瘤，患者中多伴有多種危險(xiǎn)因素，年復(fù)發(fā)率可達(dá)5%～20%[2]。大量循證醫(yī)學(xué)證實(shí)[3]，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用，對缺血性腦卒中的二級預(yù)防具有重要價(jià)值。本研究選擇我科收治的急性腦梗死患者作為本次的研究對象，采用氯吡格雷進(jìn)行二級預(yù)防，在12個(gè)月的隨訪中取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我科2016年1月～2017年12月收治的70例急性腦梗死患者作為本次的研究對象，其中男49例，女21例，年齡47～75歲，平均（65.3±4.7）歲，所有患者經(jīng)CT檢查確診為急性腦梗死[4]，患者有局灶性或全面性神經(jīng)功能缺損，合并高血壓者57例，合并高血脂者27例，合并糖尿病者24例，既往心臟疾病者10例，吸煙者41例，酗酒者37例。將患者按照隨機(jī)原則分為觀察組與對照組，每組35例，觀察組中男25例，女10例，年齡47～75歲，平均（65.6±4.5）歲，合并高血壓者27例，合并高血脂者15例，合并糖尿病者13例，既往心臟疾病者5例，吸煙者21例，酗酒者17例。對照組中男24例，女11例，年齡47～75歲，平均（65.0±4.9）歲，合并高血壓者30例，合并高血脂者12例，合并糖尿病者11例，既往心臟疾病者5例，吸煙者20例，酗酒者20例。本研究排除合并腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全或有活動(dòng)性出血者，腦梗死面積＞3 cm×3 cm者，以及意識障礙者。兩種患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予活血化瘀、神經(jīng)保護(hù)等常規(guī)治療，并對高血壓、高血脂、糖尿病的患者進(jìn)行基礎(chǔ)疾病治療，對照組僅給予阿司匹林腸溶片（進(jìn)口藥品意大利 Bayer S.p.A，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20080078）200 mg/d，7 d后改為100 mg/d。觀察組給予氯吡格雷（進(jìn)口藥品法國 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC，注冊證號：H20080268）75 mg/d，阿司匹林腸溶片100 mg/d，7 d后停止服用阿司匹林腸溶片。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者隨診12個(gè)月，比較兩組患者出院后3、12個(gè)月的缺血性腦卒中復(fù)發(fā)情況。并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率比較用X2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組患者腦卒中復(fù)發(fā)率

出院3個(gè)月觀察組1例（2.9%）復(fù)發(fā)，對照組2例（5.7%）復(fù)發(fā)，出院12個(gè)月觀察組2例（5.7%）復(fù)發(fā)，對照組5例（14.3%）復(fù)發(fā)，兩組患者在出院3個(gè)月的腦卒中復(fù)發(fā)率比較，無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；出院12個(gè)月，觀察組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%（4/35），明顯低于對照組的40.0%（14/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

阿司匹林是最為廣泛的一種抗血小板藥物，通過與環(huán)氧化酶中環(huán)氧化酶-1活性部位絲氨酸530位發(fā)生不可逆性的乙烯化，減少血栓素A2的合成，抑制血小板聚集，發(fā)揮抗血栓作用[5]。但不抑制二磷酸腺苷與不依賴血栓烷A2和二磷酸腺苷參與的第3條血小板活化途徑[6]。且有研究認(rèn)為[7]，長期使用阿司匹林，可減少前列腺素，降低胃黏膜血流量，抑制黏液和碳酸氫鹽的合成分泌，最終破壞全身黏膜，導(dǎo)致出血等不良反應(yīng)，有報(bào)道稱，服用阿司匹林患者兩年內(nèi)心腦血管事件的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)8%～18%.

氯吡格雷為ADP受體阻滯劑，化學(xué)結(jié)構(gòu)與噻氯匹定相似，臨床用于防治血小板凝聚引發(fā)的心腦血管疾病，氯吡格雷通過選擇性且不可逆性的抑制ADP與血小板上ADP受體結(jié)合，抑制糖蛋白復(fù)合物活化和血小板聚集，還可抑制二磷酸腺苷與不依賴血栓烷A2和二磷酸腺苷參與的第3條血小板活化途徑，達(dá)到抗血栓的作用，此外氯吡格雷還有抗炎和穩(wěn)定斑塊的作用。同時(shí)，氯吡格雷對血小板衍生因子和血小板釋放的血管內(nèi)皮生長因子的抑制作用，可阻礙新血管生成和潰瘍的愈合，因此，氯吡格雷低于阿司匹林的消化道不良反應(yīng)發(fā)生率。

氯吡格雷與阿司匹林均可降低血清hs-CRP水平，減少動(dòng)脈粥樣硬化，抑制斑塊脫落和血栓形成，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在本組研究中，使用氯吡格雷的患者，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于使用阿司匹林者，安全性好，且在12個(gè)月的復(fù)發(fā)率明顯更低，二級預(yù)防效果顯著。

綜上所述，氯吡格雷在缺血性腦卒中復(fù)發(fā)高?；颊叩亩夘A(yù)防中，能有效降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，療效可觀，安全性好，具有重要的臨床價(jià)值。