益氣養(yǎng)陰法對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量影響研究進(jìn)展

喻懷斌，梁 惠，丁美錢，夏 磊

(六安市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤放療科，安徽 六安 237006)

肺癌是中國最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率均居首位，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌總數(shù)的75%～80%；而60%～70%的患者確診時已經(jīng)屬于中晚期，約有50%患者的年齡在65歲以上[1]。有研究表明，腫瘤發(fā)病的增長率和老齡化存在直接聯(lián)系，65歲以上老年人罹患腫瘤的幾率是65歲以下人群的10倍以上[2],且中位年齡為69～72歲[3]。目前，老年肺癌患者逐漸增多，且往往合并多種慢性基礎(chǔ)疾病，如何選擇安全有效的綜合治療方案十分重要，化學(xué)療法聯(lián)合中醫(yī)藥治療在提高肺癌患者生活質(zhì)量方面有一定的治療優(yōu)勢。

1 肺癌病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌的病因主要以正虛為本?！端貑枴ぴu熱論》：“邪之所湊，其氣必虛?！薄鹅`樞·刺節(jié)真邪》：“虛邪之入于身也深，寒與熱相搏，久留而內(nèi)著……邪氣居其間而不反，發(fā)為瘤?！庇捎诜螝馓摀p，邪毒乘虛入肺，邪滯于肺，導(dǎo)致肺臟宣發(fā)肅降功能失調(diào)，出現(xiàn)肺氣郁滯，氣機(jī)不利，血行受阻，津聚為痰，痰阻氣機(jī)，瘀阻絡(luò)脈，邪氣瘀毒膠結(jié)，日久形成肺部積塊。因此，肺癌是正虛為本，局部屬實(shí)的疾病。因肺位于胸中，在臟腑中位置最高，為“華蓋之臟”，且為嬌臟，喜潤而惡燥，肺體受病，肺陰先傷，若嗜煙較久，熱毒耗傷津液，或房事不節(jié)，陰精內(nèi)耗，金不生水，皆可導(dǎo)致肺陰不足，熱毒郁肺，久而化熱，最易耗氣傷陰。尤其是中晚期肺癌患者，隨著病情深入，營養(yǎng)攝入不足，正氣過度消耗，或化學(xué)治療后脾胃受損而化源不足，或放射治療后陰津被火毒所煉，日久極易耗氣傷陰。因此，氣陰兩虛為中晚期肺癌的主要病機(jī)。

2 主要治法

2.1 氣陰兩虛是晚期肺癌的主要證型 對于晚期肺癌目前尚無統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。龔亞斌等[3]通過對338例晚期NSCLC進(jìn)行證候研究，發(fā)現(xiàn)氣虛型296例，占87.6%，陰虛型114例，占33.7%，認(rèn)為氣陰兩虛型是晚期NSCLC患者的主要證型。韓燕等[4]統(tǒng)計(jì)分析晚期NSCLC證候和證候要素，發(fā)現(xiàn)主要證候?yàn)闅怅巸商撟C(13.3%)、氣虛證(12.7%)、痰濕證(9.0%)和血瘀證(8.0%)，晚期NSCLC以氣陰兩虛證為主。

2.2 益氣養(yǎng)陰法是晚期肺癌的主要治法 晚期NSCLC患者的證型以氣陰兩虛證為主，且晚期肺癌患者由于病情發(fā)展，正氣耗傷或化學(xué)治療后脾胃受損而化源不足，或放射治療后陰津被火毒所煉，耗氣傷陰。因此，益氣養(yǎng)陰法是晚期NSCLC的主要治法。

3 益氣養(yǎng)陰法對中晚期NSCLC生活質(zhì)量的影響

3.1 提高臨床療效，延長生存期 中醫(yī)藥治療能夠達(dá)到“帶瘤生存”的目的，延長中晚期肺癌患者的生存期，提高其生活質(zhì)量。王云啟等[5]采用益氣養(yǎng)陰、清熱解毒散結(jié)法(方藥組成為黃芪30 g，白術(shù)、百合、麥冬各20 g，陳皮12 g)治療中晚期NSCLC 40例，治療組療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。應(yīng)海峰等[6]采用養(yǎng)肺消積分期療法(方藥組成為黃芪、白術(shù)、南沙參、北沙參、白花蛇舌草、石上柏)治療晚期(Ⅲb-Ⅳ期)NSCLC，治療組總生存率、無疾病進(jìn)展時間、中位生存期、瘤體控制率均顯著優(yōu)于單純西醫(yī)組(P<0.05)。徐曉翌等[7]采用益氣養(yǎng)陰方配合厄洛替尼治療中晚期NSCLC 19例，治療組采用益氣養(yǎng)陰方(黃芪、南沙參、北沙參、白花蛇舌草、石見穿各30 g，白英、貓爪草各20 g，麥冬、天冬、龍葵各15 g，黨參、女貞子、白術(shù)、茯苓各12 g)聯(lián)合厄洛替尼治療，對照組單用厄洛替尼，治療組有效率及臨床獲益率均高于對照組，但差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.2 改善卡氏功能狀態(tài)評分(Karnofsky performance scale, KPS) KPS評分是衡量患者活動、病情、生活自理程度的量表，是評價腫瘤患者生活質(zhì)量的主要指標(biāo)。梁平等[8]采用益氣養(yǎng)陰方配合化學(xué)療法治療老年晚期NSCLC，治療組采用化學(xué)治療配合益氣養(yǎng)陰方(方藥組成為黃芪、百合各20 g，南沙參15 g，麥冬、山藥、大棗、玉竹各10 g)，對照組僅采用吉西他濱化學(xué)治療，結(jié)果治療組生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組，治療組KPS評分有效率為87.5%，對照組KPS評分有效率為60%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。徐曉翌等[7]采用益氣養(yǎng)陰方配合厄洛替尼治療NSCLC，治療組治療后KPS評分提高率及穩(wěn)定率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.3 降低中醫(yī)證候評分 曾瑞等[9]采用益氣養(yǎng)陰法(方藥組成為黃芪20 g，麥門冬、沙參各15 g，天花粉、黨參、瓜蔞、薏苡仁、茯苓、白芍各12 g，白花蛇舌草、半枝蓮各10 g，浙貝母9 g，陳皮7 g，半夏5 g，甘草3 g)聯(lián)合化學(xué)療法治療晚期NSCLC，治療組患者胸悶、咳嗽、疲乏無力等改善情況顯著優(yōu)于對照組。任莉莉等[10]采用益氣養(yǎng)陰方配合化學(xué)治療方法治療晚期NSCLC，其中治療組采用益氣養(yǎng)陰方(生黃芪、北沙參、生薏苡仁各30 g、天冬、麥冬、茯苓各12 g，白術(shù)9 g)聯(lián)合化學(xué)治療，對照組僅采用化學(xué)治療，兩組治療后中醫(yī)證候積分均較治療前下降(P<0.05)，治療后治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組(P>0.05)，提示益氣養(yǎng)陰中藥能減輕患者乏力、惡心嘔吐、納呆、便秘等癥狀，提高患者對化學(xué)治療的耐受性。

3.4 改善肺功能 放射治療為中晚期肺癌重要的治療手段，但損傷肺功能，中醫(yī)藥聯(lián)合放射治療能明顯改善肺功能。張霆等[11]觀察益氣養(yǎng)陰法對肺癌患者放射治療后肺功能的影響，其中治療組采用放射療法聯(lián)合參麥注射液治療，對照組僅采用放射療法。結(jié)果顯示，治療組呼吸頻率、肺活量、血?dú)夥治?、肺功能、血氧飽和度、肺動脈壓、膈肌移動度均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明益氣養(yǎng)陰法可一定程度地改善肺癌患者放射治療后的呼吸功能，減輕放射治療導(dǎo)致的呼吸功能損害。李玉森等[12]研究發(fā)現(xiàn)，益氣解毒養(yǎng)陰湯(方藥組成為黃芪30 g，黃芩、山羊角、金銀花、連翹各20 g，黨參、南沙參、北沙參、麥門冬、生地黃、瓜蔞皮、桑白皮、桑葉各15 g，紅花、桃仁、青皮、陳皮各12 g)可降低肺癌放射治療患者呼吸頻率，增加肺活量，升高第1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、左膈肌最大移動度，降低FEV1/FVC、肺動脈平均壓(P<0.05)，從而改善患者肺功能。董澤清等[13]觀察益氣養(yǎng)陰法對肺癌術(shù)后肺功能的影響，選取經(jīng)開胸治療后的肺癌患者70例，治療組和對照組每組35例。治療組給予益氣養(yǎng)陰湯劑(方藥組成為生黃芪45 g，北沙參、太子參各30 g，茯苓、麥冬、女貞子各15 g，炒白術(shù)、五味子、山茱萸、浙貝母、桃仁各10 g，炙甘草6 g)，對照組口服氨溴索口服液，兩組均進(jìn)行呼吸功能鍛煉，治療8 d。結(jié)果顯示，治療組患者動脈氧分壓均高于對照組，動脈二氧化碳分壓均低于對照組(P<0.05)；治療組肺活量占預(yù)計(jì)值半分比、FVC%、FEV1%均高于對照組(P<0.05)，表明益氣養(yǎng)陰法在改善患者術(shù)后肺功能方面效果顯著。

3.5 增加體質(zhì)量 體質(zhì)量可作為腫瘤患者生活質(zhì)量評價的輔助指標(biāo)。王云啟等[5]采用益氣養(yǎng)陰、清熱解毒散結(jié)法治療中晚期NSCLC。治療組采用益氣養(yǎng)陰、清熱解毒散結(jié)法治療，對照組采用最佳支持治療，治療組體質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.6 改善食欲 中醫(yī)學(xué)重視脾胃功能，認(rèn)為脾胃為后天之本、氣血生化之源。益氣養(yǎng)陰法可改善患者食欲。丁大偉等[14]運(yùn)用益氣養(yǎng)陰法治療肺癌惡病質(zhì)，其中治療組采用益氣養(yǎng)陰法(薏苡仁、白花蛇舌草、仙鶴草各30 g，黨參、茯苓、北沙參、麥冬、懷山藥、黃精各15 g，白術(shù)、黃芪各10 g，甘草6 g)聯(lián)合甲羥孕酮，對照組僅用甲羥孕酮。結(jié)果顯示，治療組在增加食欲方面顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3.7 提高免疫力 益氣養(yǎng)陰法可增強(qiáng)中晚期NSCLC患者免疫功能。T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+均是T淋巴細(xì)胞重要的表面抗原標(biāo)志，是免疫功能評價的標(biāo)準(zhǔn)[15]。劉俊波等[16]觀察益氣清肺湯對老年NSCLC患者免疫功能的影響，治療組采用益氣清肺湯(黃芪30 g，太子參18 g，麥冬、桑白皮、杏仁、半夏、瓜蔞殼、郁金、枇杷葉、白花蛇舌草各12 g，五味子、陳皮各9 g)聯(lián)合化學(xué)治療，對照組僅采用化學(xué)治療。2個周期化學(xué)治療后，對照組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯下降(P<0.05)；而治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化學(xué)治療前顯著增加(P<0.05)。于麗娜等[17]采用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)法聯(lián)合化學(xué)療法治療晚期NSCLC，其中治療組采用益氣養(yǎng)陰方(藥物組成為黃芪、白花蛇舌草、魚腥草、仙鶴草各30 g，茯苓、山慈菇各20 g，沙參18 g，白術(shù)、麥冬、天花粉、枇杷葉、瓜蔞皮各15 g，桔梗12 g，三七粉3 g，甘草6 g)配合化學(xué)治療，對照組僅采用化學(xué)治療。結(jié)果顯示，兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.8 減輕化學(xué)治療不良反應(yīng) 化學(xué)治療是中晚期NSCLC最常用的治療方案，但其不良反應(yīng)大，大部分患者不能耐受，益氣養(yǎng)陰法能明顯減輕化學(xué)治療的不良反應(yīng)。陳黎等[18]采用益氣養(yǎng)陰法(方藥組成為生黃芪、太子參、北沙參、石上柏、石見穿、白花蛇舌草、瓜蔞皮各30 g，茯苓20 g，天門冬、麥門冬各15 g，夏枯草、預(yù)知子各12 g，苦杏仁、法半夏、制南星各10 g，川貝母9 g)聯(lián)合吉西他濱治療老年晚期NSCLC，結(jié)果顯示，治療組白細(xì)胞、粒細(xì)胞下降程度低于對照組(P<0.05)。金晨宇等[19]采用益氣養(yǎng)陰法治療老年原發(fā)性支氣管肺癌，治療組采用益氣養(yǎng)陰中藥(藥物組成為生曬參、黃芪、女貞子、枸杞子、豬苓、茯苓)加西醫(yī)綜合治療，對照組采用單純西醫(yī)治療，6個月后進(jìn)行療效和不良反應(yīng)評價，治療組發(fā)生嚴(yán)重白細(xì)胞減少例數(shù)、肝功能損傷例數(shù)、出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)的例數(shù)均顯著少于對照組(P<0.05)。

4 結(jié)語

近半個世紀(jì)以來，腫瘤的治療進(jìn)入綜合治療時代。因肺癌被發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，在目前現(xiàn)有醫(yī)療條件下，很難達(dá)到“無瘤生存”，如何提高中晚期肺癌的生活質(zhì)量及發(fā)揮中醫(yī)藥在綜合治療的作用是目前研究的熱點(diǎn)。目前醫(yī)學(xué)模式正在由生物-醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，因此，提高腫瘤患者生活質(zhì)量尤為重要[20]。生活質(zhì)量是對患者軀體、心理、社會等功能以及疾病本身引起的癥狀、體征等多方面因素的綜合評價。臨床研究顯示，中醫(yī)藥綜合治療能明顯提高中晚期肺癌患者的生活質(zhì)量，雖然不能在短期內(nèi)縮小瘤體，但是中醫(yī)藥作用持久，能夠長期穩(wěn)定瘤體，減輕放射治療和化學(xué)治療及靶向治療的不良反應(yīng)。然而，對中醫(yī)藥改善腫瘤患者生活質(zhì)量進(jìn)行有效評價尚需解決以下問題，一是中醫(yī)證型較多且不統(tǒng)一，很難形成規(guī)范的臨床路徑。二是雖然中晚期肺癌的主要治法為益氣養(yǎng)陰，但是健脾補(bǔ)肺、養(yǎng)血、溫陽等其他扶正治法仍相兼為用，方為中醫(yī)扶正之初衷。今后可引入現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生活質(zhì)量評價體系，對中醫(yī)藥改善腫瘤患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價。

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