硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病足臨床療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響

臧文軍，王 荔，趙 穎

（遼寧省大連市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116021）

糖尿病患者長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損壞，各種并發(fā)癥也相繼出現(xiàn)，其中糖尿病足較嚴(yán)重，可造成殘疾，甚至?xí)?dǎo)致死亡[1－2]。糖尿病足臨床主要表現(xiàn)為肌肉萎縮、患肢疼痛及運(yùn)動(dòng)功能受限，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3－5]。其治療相對(duì)棘手，一旦發(fā)展到截肢，患者預(yù)后很差（截肢后5年死亡率達(dá)50%[6]），且治療費(fèi)用較高。本研究中觀察了硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病足的臨床療效及對(duì)血清氧化應(yīng)激因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病足國(guó)際臨床指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)檢查和醫(yī)師確診；年齡45～72歲；患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；合并其他慢性或急性感染性疾病；臨床及隨訪資料不完整；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器損傷；合并嚴(yán)重感染，需截肢治療。

病例選擇與分組[8]：選取我院2015年10月至2016年8月收治的糖尿病足患者88例，按治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各44例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對(duì)照組患者將硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100158，規(guī)格為每支 6 mL∶0.15 g）600 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上將前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格為每支 1 mL∶5 μg）20 μg 溶于 0.9% 氯化鈉注射液20 mL緩慢靜脈注射，每日1次。兩組患者均治療3周。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝44）

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：血清氧化應(yīng)激指標(biāo)[血清超氧化物歧化酶 （SOD）、丙 二 醛 （MDA）和 晚 期 蛋 白 氧 化 產(chǎn) 物（AOPPs）]和炎性因子[血清白細(xì)胞介素 6（IL － 6）、腫瘤壞死因子 －α（TNF －α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）]?；颊呔辰?2 h后，于次日凌晨在我院檢驗(yàn)科抽取靜脈血 5 mL，置抗凝管中，在4℃條件中靜置60 min后，以3 000 r／min的速率離心 10 min，取上清液分裝于Eppendorf管中并標(biāo)記，置－80℃冰箱冷凍保存，待測(cè)。MDA采用硫代巴比妥酸（TBA）反應(yīng)法進(jìn)行檢測(cè)，SOD利用OlympusAU5400型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，AOPPs利用分光光度計(jì)檢測(cè)。炎性因子均采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒來(lái)源于北京晶美生物工程公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書要求操作。

臨床療效：痊愈，癥狀完全緩解，足潰瘍處肉芽組織生長(zhǎng)較快，創(chuàng)面完全愈合；顯效，癥狀明顯改善，足潰瘍處肉芽組織生長(zhǎng)較慢，創(chuàng)面愈合85%以上；有效：癥狀有一定好轉(zhuǎn)，創(chuàng)面愈合45% ～85%；無(wú)效：癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或有加重，創(chuàng)面愈合45%以下?？傆行В饺@效＋有效。

安全性：統(tǒng)計(jì)惡心、惡吐、頭暈、心率加快等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐各2例，心率加快1例，觀察組患者出現(xiàn)頭暈、嘔吐各1例，惡心2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（11.36%比9.09%，χ2＝0.097，P ＝0.948）。兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病患者因其外周血管疾病合并過(guò)高與周圍神經(jīng)病變的機(jī)械性壓力，可導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)與足部軟組織破壞和畸形，導(dǎo)致輕度的神經(jīng)癥狀，以及嚴(yán)重的感染、血管疾病、潰瘍、神經(jīng)病變性骨折等[9]。糖尿病足治療費(fèi)用較高，治療相對(duì)棘手，如不及時(shí)治療，將造成更嚴(yán)重的后果[10]，一旦發(fā)展到截肢，患者預(yù)后很差[11]，故應(yīng)早期防治[12]。本病是多種危險(xiǎn)因素相互作用的結(jié)果。一般認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變導(dǎo)致患者感覺(jué)減退或消失，創(chuàng)傷時(shí)自我保護(hù)功能下降，足部伸屈肌張力失衡，骨骼關(guān)節(jié)變形，承重能力下降等，是糖尿病足的重要發(fā)病基礎(chǔ)，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至致殘或致死[13]。糖尿病足的主要治療方法包括內(nèi)科保守治療、外科手術(shù)治療和介入治療等，后兩者由于對(duì)設(shè)備和技術(shù)要求較高，在足部微血管與神經(jīng)的修復(fù)方面仍有一定局限，因此目前仍以內(nèi)科保守治療為主[14]。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組患者治療后的血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎性因子均明顯降低，且觀察組患者降低更明顯，提示聯(lián)合用藥效果更顯著。AOPP為新型氧化應(yīng)激標(biāo)志物，本身可加重或誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，在冠心病、糖尿病等多種疾病的氧化應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用[15]；SOD是自由基防御的重要酶，能將超氧離子自由基歧化分解，同時(shí)反應(yīng)產(chǎn)生的過(guò)氧化氫酶能延緩自由基對(duì)患肢的損害[16]。MOD為具有生物毒性的不飽和醛，是活性氧簇誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的下游產(chǎn)物[17]。前列地爾在機(jī)體內(nèi)廣泛存在，是一種生物活性物質(zhì)，具有良好的擴(kuò)張血管及促進(jìn)血液循環(huán)作用，可增加糖尿病足患者患肢的血流量[18－19]。硫辛酸具有較強(qiáng)的抗氧化作用，能抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少氧自由基的產(chǎn)生，具有的抗氧化特性可介導(dǎo)神經(jīng)血流速率，改善神經(jīng)周圍營(yíng)養(yǎng)支持，減少神經(jīng)損傷，增加神經(jīng)反應(yīng)性和傳導(dǎo)速率，改善臨床癥狀[20－21]。治療過(guò)程中兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且少數(shù)患者出現(xiàn)的輕度惡心、嘔吐、頭暈等癥狀均在停藥后消失，表明聯(lián)合用藥較安全。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝44]

表3 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎性因子水平比較（s，n＝44）

表3 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎性因子水平比較（s，n＝44）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP ＜0.05。

組別MDA（U ／mL） SOD（nmol／L） AOPPs（nmol／L）觀察組對(duì)照組t值P值治療前6.71 ± 0.83 6.52 ± 0.71 0.515 0.271治療后4.31 ± 0.50ab 5.52 ± 0.63a 5.115＜ 0.001治療前25.15 ± 4.01 25.54 ± 4.38 0.894 0.086組別治療后34.92 ± 5.12ab 29.47 ± 4.26a 6.074＜ 0.001治療前66.88 ± 9.73 65.47 ± 8.84 0.075 0.972治療后51.08 ± 6.55ab 58.91 ± 7.46a 5.213＜ 0.001 IL －6（pg／L） TNF － （pg／L） CRP（mg／L）觀察組對(duì)照組t值P值治療前23.21 ± 5.22 22.84 ± 5.08 0.276 0.534治療后10.03 ± 3.33ab 15.58 ± 4.01a 3.184 0.024治療前24.09 ± 4.28 24.07 ± 4.22 0.841 0.076治療后11.82 ± 3.06ab 16.35 ± 4.59a 3.097 0.019治療前3.53 ± 0.53 3.61 ± 0.54 0.946 0.062治療后1.46 ± 0.26ab 2.29 ± 0.29a 4.281＜ 0.001

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病足臨床療效顯著，血清氧化應(yīng)激水平明顯改善，炎性反應(yīng)得到了很好的控制，且安全可靠，值得臨床推廣。但本研究存在樣本量有限和療效觀察時(shí)間較短等不足，尚需加大樣本量進(jìn)一步研究。