紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步調(diào)強適形放療治療晚期宮頸癌臨床研究

朱必勝 ，肖秋菊 ，韓 琦 ，舒誠榮 ，曾波航

（1.湖北省咸寧市中心醫(yī)院·湖北科技學院第一附屬醫(yī)院腫瘤科，湖北 咸寧 437100； 2.廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院·第二臨床學院腫瘤科，廣東 廣州 510260）

宮頸癌首發(fā)部位在宮頸，隨著腫瘤的進展會擴散至肝臟、肺部、骨骼等部位，我國的發(fā)病率位于女性腫瘤第2位，5年生存率不到50%[1]。其發(fā)病已明確與人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染相關(guān)，HPV篩查能有效提高宮頸癌的檢出率，但臨床能堅持定期嚴格篩查者很少，發(fā)病初期并無明顯的臨床癥狀，對于內(nèi)生型患者早期發(fā)現(xiàn)更加困難，臨床確診時大多數(shù)已進展到中晚期，錯過了最佳手術(shù)治療時期[2－3]。目前，臨床治療宮頸癌主要采用放射治療(簡稱放療)和手術(shù)治療，但療效均不明顯，尤其在微小轉(zhuǎn)移灶的控制方面效果更差[4]。據(jù)報道，在放療過程中給予化學治療(簡稱化療)藥物，能發(fā)揮增敏作用[5]。本研究中探討了紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步調(diào)強適形放療治療Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第6版《婦產(chǎn)科學》宮頸癌的診斷標準[6]；經(jīng)病理學檢查確診；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；年齡30～70歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：預計生存期不足6個月；其他惡性腫瘤；宮頸轉(zhuǎn)移性癌；嚴重心、肝、腎等疾病；化療禁忌證；精神障礙；妊娠期、哺乳期。

病例選擇與分組：選取咸寧市中心醫(yī)院2013年3月至2014年12月收治的宮頸癌患者97例。按隨機數(shù)字表法分為對照組（48例）和治療組（49例），兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予調(diào)強適形放療：采用CT掃描，掃描范圍為第二腰椎下緣至閉孔下緣5 cm，層厚為3 mm，掃描后按CT圖像勾畫出大體腫瘤靶區(qū)（GTV），腫瘤臨床靶區(qū)（CTV）為腹主動脈分叉至閉孔下緣，且單獨對受浸宮旁組織勾畫出低危臨床靶區(qū)(CTV2)，然后在計劃靶區(qū)（PTV）基礎(chǔ)上外擴0.5 cm勾畫出正常組織；GTV的照射劑量為 50.4～56 Gy，CTV2的照射劑量為56～60 Gy，全盆淋巴引流區(qū)的照射劑量為50.4 Gy，外照射劑量達40 Gy后進行后裝治療，每次6～7 Gy，總劑量達30～42 Gy。治療組患者在此基礎(chǔ)上給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療，紫杉醇注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20057404，規(guī)格為每支30 mg）靜脈滴注，劑量為135 mg／m2，滴注前口服西咪替丁片（福建古田藥業(yè)有限公司，國藥準字 H35020073，規(guī)格為每片 200 mg）300 mg和苯海拉明片（山西太原藥業(yè)有限公司，國藥準字 H14022436，規(guī)格為每片 25 mg）50 mg，滴注前 12 h和滴注前6 h口服地塞米松片（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準字 H44024618，規(guī)格為每片 0.75 mg）3.75 mg；注射用卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10920028，規(guī)格為每支 0.1 g）靜脈注射，300 mg ／m2。化療 3 周為 1 個療程，兩組均連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

近期療效[7]：完全緩解，尿頻尿急、陰道出血、肛門墜脹、便血、盆腔疼痛、下肢水腫等臨床癥狀完全緩解，腫瘤病變完全消失；部分緩解：前述臨床癥狀有所緩解，腫瘤病灶直徑減小50%以上；穩(wěn)定：前述臨床癥狀無明顯改善，腫瘤病灶直徑減小25% ～50%；前述臨床癥狀無改善甚至加重，或有新病灶出現(xiàn)。總有效＝完全緩解＋部分緩解。

遠期療效：療程結(jié)束后，隨訪3年，記錄并比較兩組患者的3年生存率、遠處轉(zhuǎn)移率和局部復發(fā)率。

生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量（QOL）量表評價，比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量改善情況。QOL量表包括認知功能、軀體功能、自覺功能、情緒功能及社會功能5個維度，每個維度滿分為100分，評分越高表示生活質(zhì)量越好[8]。

免疫功能：分別于治療前后采集患者靜脈血各5 mL，加肝素抗凝，置 2～8℃冰箱中保存。采用貝克曼CytoFLEX 流式細胞儀檢測外周血 CD3＋，CD4＋，CD8＋，計算 CD4＋／CD8＋。

不良反應：記錄治療過程中的胃腸道反應、骨髓抑制等不良反應的發(fā)生情況。依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗腫瘤藥物急性與亞急性不良反應評價標準分級，由輕到重分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者QOL量表評分比較（s，分）

表2 兩組患者QOL量表評分比較（s，分）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。表3同。

組別 認知功能 軀體功能 自覺功能 情緒功能 社會功能對照組（n＝48）治療組（n＝49）t值P值治療后31.34 ± 3.89 40.03 ± 4.05 10.774 0.000治療前33.19 ± 3.02 33.75 ± 3.41 0.856 0.197治療后50.83 ±3.85 62.34 ±4.11 14.228 0.000治療前16.57 ±2.72 16.82 ±3.04 0.427 0.335治療后23.04 ±3.26 30.12 ±4.16 9.317 0.000治療前43.30 ±4.21 43.19 ±4.34 0.127 0.450治療后55.29 ±5.02 67.81 ±5.31 11.928 0.000治療前24.01 ±3.85 24.32 ±3.93 0.392 0.348治療后31.37 ±4.12 39.05 ±4.83 8.417 0.000治療前20.14 ±3.20 20.85 ±3.39 1.060 0.146

表3 兩組患者免疫功能相關(guān)指標比較（s）

表3 兩組患者免疫功能相關(guān)指標比較（s）

組別CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋對照組（n＝48）治療組（n＝49）t值P值治療前50.31 ± 3.11 49.97 ± 3.46 0.509 0.306治療后36.18 ± 2.35 44.71 ± 2.63 16.832 0.000治療前39.02 ± 3.17 38.91 ± 3.05 0.174 0.431治療后29.97 ± 2.13 34.47 ± 2.40 9.760 0.000治療前40.23 ± 6.38 41.39 ± 7.25 0.836 0.405治療后50.80 ± 8.26 47.88 ± 5.18 2.090 0.039治療前0.97 ± 0.11 0.94 ± 0.13 1.226 0.112治療后0.59 ± 0.06 0.72 ± 0.09 8.353 0.000

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

表5 兩組患者近期療效比較[例（%）]

注：與對照組比較，2＝10.548， P ＝0.001 ＜0.05。

表6 兩組患者遠期療效比較[例（%）]

3 討論

目前，單純放療和手術(shù)對Ⅰ～Ⅱ期宮頸癌療效較好，而對Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌的臨床療效較差[9]。晚期宮頸癌的治療主要參考美國癌癥研究會推薦的同步放化療方案，在持續(xù)放療期間同時給予化療，放療能增加癌細胞對化療藥物的吸收，故放療和化療藥物有協(xié)同增效作用，能明顯減小腫瘤體積、提高患者的生存率[10－11]。調(diào)強適形放療相比傳統(tǒng)放療，能有效控制不同強度射線在照射野的分布，從而產(chǎn)生不同劑量的梯度，降低腫瘤臨近區(qū)域的受照劑量，增加腫瘤靶區(qū)的照射劑量[12]?？ㄣK為細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，能破壞腫瘤細胞的DNA分子，從而阻止腫瘤細胞的生長，發(fā)揮抗腫瘤作用[13]。紫杉醇為提取自紅豆杉的抗癌藥物，通過促進微管聚合、阻止已聚合微管的解離來阻礙腫瘤細胞的增生，抑制腫瘤細胞增殖[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率明顯高于對照組（P ＜0.05），患者 3年生存率明顯高于對照組（P ＜0.05），遠處轉(zhuǎn)移率和局部復發(fā)率均明顯低于對照組（P＜0.05），提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步調(diào)強適形放療治療Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌的近期療效和遠期療效均較好。同步放化療能延長生存時間，提高生存率，還能有效控制腫瘤的轉(zhuǎn)移，降低腫瘤的復發(fā)率[15]。兩組患者治療后認知功能、軀體功能、自覺功能、情緒功能及社會功能評分均明顯高于治療前，且治療組患者明顯高于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步調(diào)強適形放療能明顯改善Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者的生活質(zhì)量。這可能是由于此方案能減小放化療劑量，從而減輕對機體的損傷，另外，卡鉑還能經(jīng)腎小球過濾或腎小球分泌，也能減小對機體的損傷[16]。治療后，兩組患者的 CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋均明顯降低，且治療組明顯高于對照組（P ＜ 0.05），CD8＋均明顯升高，且治療組明顯低于對照組(P＜0.05)，提示此方案治療Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌對患者機體免疫功能影響較小。CD3＋是成熟T細胞表面的標志分子，可反映T細胞的數(shù)目和整體功能；CD4＋是輔助性T細胞表面的標志分子，而CD8＋是細胞毒性T細胞表面的標志分子，CD4＋／CD8＋反映細胞的免疫應答情況[17]。紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步調(diào)強適形放療有可能參與到宮頸癌患者的免疫應答環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)細胞免疫功能，對機體的免疫功能影響較小[18]。另外，兩組患者胃腸道反應、骨髓抑制的發(fā)生率均無明顯差異（P＞0.05），提示此方案不良反應小，安全性較好。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步調(diào)強適形放療治療Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌，近期療效和遠期療效均較好，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，對機體免疫功能影響較小，且安全性較好，值得臨床推廣。