蟾酥藥理作用及制劑工藝的應用研究進展

張薇薇

摘要：蟾酥指的是由蟾蜍科動物的皮膚或耳后腺分泌出來的一種中藥物質(zhì)，比如黑框蟾蜍等，具有止痛、解毒和開竅醒神等效果，因此在臨床上得到廣泛應用，比如牛黃消炎片、六神丸等中成藥的主要成分之一就是蟾酥，可用于治療腹痛腹瀉、惡心嘔吐、咽喉腫痛、癰疽療瘡和中暑等疾病。本文主要深入分析了蟾酥藥理作用及制劑工藝的應用研究進展。

關鍵詞：蟾酥；藥理作用；制劑工藝；應用；研究進展

一、蟾酥藥理作用

（一）對心血管的藥理作用

首先，強心作用：若蟾酥使用量大，則對青蛙、貓等動物具有麻醉效果，促使心跳緩慢；若使用量小，則可以強化蟾蜍離體心臟的收縮功能，另外，蟾蜍毒素類化合物和蟾毒配基類化合物強心功能較顯著，可通過鈣離子等進入心肌細胞，增強心肌收縮功能，而蟾酥中就含有中遠華蟾毒配基，根據(jù)相關實驗表明，蟾酥能促使受體與鉀通道結合，強化蟾蜍心臟收縮力；其次，升壓作用：蟾酥升壓作用與四周血管收縮、心動等有關，作用原理與腎上腺素差不多，能夠通過受體阻斷劑進行阻斷，升壓效果隨著使用量的增加而明顯；最后，增強心肌血液循環(huán)作用：蟾酥具有抗凝功能，能延長纖維蛋白原凝聚時間，增加蛋白溶酶的活性，促進心肌營養(yǎng)性血流量和冠狀動脈管流量的增加，改善心肌缺血情況，可治療由血栓引發(fā)的一系列疾病，比如心肌梗死等。

（二）鎮(zhèn)痛

根據(jù)蟾酥脂溶性提取物鎮(zhèn)痛效果實驗研究可知，該提取物可減少鼠扭體的次數(shù)，促使其熱板痛閥值的增大，根據(jù)另一個研究實驗表明，蟾酥可與維拉帕米合用起到協(xié)同鎮(zhèn)痛效果，蟾蜍對鼠腹痛和足痛存在顯著的鎮(zhèn)痛作用，然而蟾酥注射液對蛙神經(jīng)動作電位不存在影響。

（三）抗腫瘤

1、對抗白血病

蟾酥注射液可限制白血病細胞的合成，且能促使其死亡，對使用量和時間等存在依賴性，根據(jù)不同成分蟾酥抑制白血病研究顯示，蟾蜍相關幾種純化物和皮脂腺產(chǎn)物能借助細胞周期阻滯凋亡作用，對白血病細胞繁殖起到抑制效果，這是因為細胞外信號調(diào)解激酶（ERK）對蟾蜍靈誘導K562細胞的死亡具有負向調(diào)節(jié)作用[1]。

2、對抗肝癌

由相關實驗顯示，蟾酥注射液或膠囊均能促使肝癌細胞死亡，而且死亡速度與蟾酥起效時間和藥物血清濃度等存在一定關系，而根據(jù)另一研究發(fā)現(xiàn)，蟾毒靈對肝癌細胞存在明顯細胞毒效果，通過DNA片段化檢驗和形態(tài)學檢測顯示蟾毒靈是促使肝癌細胞死亡的主要因素，在蟾毒靈誘導作用下，抑癌基因會大量合成，從而抑制肝癌細胞的增長，通過實驗調(diào)查結果得知，蟾毒靈誘導效果可能是借助線粒體通路來實現(xiàn)的。

3、其他腫瘤對抗作用

除了上述兩種腫瘤外，蟾酥還對胃癌、膀胱癌、結腸癌、淋巴瘤以及骨肉瘤等均存在不同程度的抑制作用，在蟾毒靈誘導基礎上，促使癌細胞的凋零死亡，抑制癌細胞合成和繁殖，根據(jù)相關實驗均得出，蟾酥對抗腫瘤作用較為明顯，能抑制多種癌細胞和腫瘤細胞的繁殖生長。

二、蟾酥制劑工藝的應用研究進展

（一）蟾酥固體脂質(zhì)納米粒的應用研究

固體脂質(zhì)納米粒是一種將常溫下固態(tài)且具有較好生物相容性的類脂材料作為介質(zhì)的新興給藥系統(tǒng)，其中包括了聚合物納米粒載藥系統(tǒng)、脂質(zhì)體和乳劑等優(yōu)勢，對不穩(wěn)定藥物具有保護作用，且物理穩(wěn)定性較高，其用藥渠道多種多樣，比如呼吸通道給藥、注射等，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。因為蟾酥提取物極難溶于水，同時對血管和心臟具有刺激性與毒副作用，這在一定程度上限制了蟾酥在臨床上的應用，所以需要學者希望借助蟾酥固體脂質(zhì)納米粒的制劑來減少對心臟和血管的毒害作用，提升蟾酥固體脂質(zhì)納米粒的靶向功能，另外根據(jù)相關研究表明，冷凍干燥能促使蟾酥固體脂質(zhì)納米粒穩(wěn)定性得到提升，也是有效解決蟾酥固體脂質(zhì)納米粒靜脈注射液制備難點工藝。

（二）β-環(huán)糊精包合物的應用研究

β-環(huán)糊精具有改變物質(zhì)溶解度、抗氧化、祛除異味、防揮發(fā)等作用，已經(jīng)在視頻加工和制藥等領域得到廣泛應用，由于蟾酥對口腔黏膜的毒性較大，患者用藥后極易出現(xiàn)不適感，嚴重時會出現(xiàn)毒性反應，因此需要專家將β-環(huán)糊精制備成β-環(huán)糊精包合物，其中最主要成分就是脂蟾毒配基，對腫瘤具有較好的抗性，可用于治療癌癥和腫瘤疾病，而β-環(huán)糊精包合物的物相鑒定方法主要包括薄層掃描法、顯微鏡法等[3]。

結束語：

蟾酥對口腔、心臟和血管等均具有較強的刺激性和毒副作用，所以需要強化對蟾酥制劑及應用的研究，促使蟾酥得到更加廣泛的應用，研發(fā)出低毒、高效、質(zhì)量好的蟾酥制劑，為醫(yī)藥領域和社會做貢獻。

參考文獻：

[1] 李宗云， 曲婷， 王鵬飛，等. 毒性中藥蟾酥質(zhì)量研究現(xiàn)狀及關鍵影響因素分析[J]. 中國中藥雜志， 2017， 42（5）：863-869.

[2] 梁正敏， 何家康， 彭健波，等. 蟾酥醇提取物的體外抗炎作用研究[J]. 湖北農(nóng)業(yè)科學， 2016（11）：2843-2845.

[3] Chen yinglan， hao yanyan， guo fujiang， et al. Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of toad venom [J]. Chinese herbal medicine， 2017， 48（12）：2579-2588.