多西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌的效果

陳勝佳 朱凱 林金蘭

[摘要]目的 探討多西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年1月我院收治的80例晚期食管癌患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組各40例。觀察組患者提供多西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊治療，對照組患者采用紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶化療。比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生存期。結(jié)果 觀察組有1例完全緩解，22例部分緩解，7例穩(wěn)定，10例進(jìn)展，總有效率為57.5%。對照組有14例部分緩解，9例穩(wěn)定，17例進(jìn)展，總有效率為35.0%。觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的總生存期和無進(jìn)展生存期（PFS）均長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用多西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌患者的效果較好，能夠改善患者的生存質(zhì)量，控制不良反應(yīng)，具有很高的應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]多西他賽；替吉奧膠囊；晚期食管癌；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）11（b）-0078-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Docetaxel combined with Tigueo Capsules in the treatment of advanced esophageal carcinoma. Methods From January 2016 to January 2017， 80 patients with advanced esophageal cancer were selected and randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group. The patients in observation group were treated with Docetaxel combined with Tigueo Capsules. The patients in the control group were treated with Paclitaxel combined with Fluorouracil chemotherapy. The clinical adverse reactions and survival time were compared between the two groups. Results In the observation group， there was 1 case of complete remission， 22 cases of partial remission， 7 cases of stability and 10 cases of progress， with the total effective rate of 57.5%. In the control group， there were 14 cases of partial remission， 9 cases of stability and 17 cases of progress， with a total effective rate of 35.0%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The two groups of patients showed different degree of alopecia， nausea and vomiting， diarrhea and other adverse reactions. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The total survival and progression free survival （PFS） were longer in the observation group than in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with Tigueo Capsules is effective in the treatment of patients with advanced esophageal cancer and can improve their quality of life. It can control adverse reactions and has high application value.

[key words] Docetaxel； Tigueo Capsules； Advanced esophageal cancer； Adverse reactions

臨床上，食管癌是一種比較常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，該疾病的預(yù)后極差，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量與生存質(zhì)量[1]。針對臨床食管癌患者，在其早期進(jìn)行手術(shù)治療的效果相對較好，但這種疾病患發(fā)時比較隱匿，大多患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期，因此往往錯過手術(shù)的最佳時期[2]。這些年臨床醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，化療成為了晚期食管癌患者的主要治療方法，一定程度上能夠改善患者的預(yù)后，但由于應(yīng)用的化療藥物較多，藥物組合使用的差異較大，因此也給臨床醫(yī)療人員帶來了一定的困擾[3]。本研究選取我院收治的80例晚期食管癌患者作為研究對象，探討多西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院收治的80例晚期食管癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均在入院后經(jīng)血生化、胃鏡活檢以及影像學(xué)檢查后確診為食管癌晚期患者，所有癥狀符合晚期食管癌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：在1個月內(nèi)進(jìn)行其他治療，且存在肝腎功能異常和化療禁忌癥的患者[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組各40例。觀察組患者中，男22例，女18例；年齡37～72歲，平均（54.3±5.8）歲；包括15例腹盆腔轉(zhuǎn)移，12例淋巴轉(zhuǎn)移，7例肝轉(zhuǎn)移，4例肺轉(zhuǎn)移和2例骨轉(zhuǎn)移。對照組患者中，男23例，女17例；年齡39～70歲，平均（54.1±5.5）歲；17例腹盆腔轉(zhuǎn)移，13例淋巴轉(zhuǎn)移，6例肝轉(zhuǎn)移，3例肺轉(zhuǎn)移與1例骨轉(zhuǎn)移。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2治療方法

我院為觀察組患者提供多西他賽（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093850，規(guī)格：25 mg）聯(lián)合替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080802，規(guī)格20 mg）治療。治療首日采用靜脈滴注的方式注入多西他賽，75 mg/m2，前兩周每日口服替吉奧膠囊，體表面積超過1.25 m2，40 mg/次，體表面積在1.25～1.50 m2之間為50 mg/次，體表面積超過1.5 m2為60 mg/次，每天2次，兩周為1個療程。對照組患者采用紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶化療，化療第1天需要自紫杉醇靜脈滴注，并聯(lián)合氟尿嘧啶治療，每天1次，連續(xù)第1～5天使用。

兩組患者在治療前均提供地塞米松片（阿特維斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024501）進(jìn)行過敏預(yù)防治療，同時進(jìn)行補(bǔ)液與常規(guī)止吐治療，過程中監(jiān)測患者的心電圖與血壓血氧情況，提供對應(yīng)的支持性治療，密切觀察患者化療過程中的不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生存期。以實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）來評價臨床療效，醫(yī)療人員每隔2個周期對患者的療效進(jìn)行1次評定，采用磁共振成像MRI或CT評估病灶變化的情況，將結(jié)果按照如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)評價患者化療的不良反應(yīng)，可以按照嚴(yán)重程度分為Ⅰ～Ⅳ級，比較患者不同程度的貧血、脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中嚴(yán)重為Ⅲ～Ⅳ級。醫(yī)療人員對患者進(jìn)行隨訪，記錄并比較患者的總生存期和無進(jìn)展生存期（Progression-Free-Survival，PFS）[5-6]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者生存情況的比較

80例患者均未出現(xiàn)失訪的情況。觀察組患者的總生存期為（12.1±2.8）個月，PFS為（6.1±1.0）個月；對照組患者的總生存期為（8.3±2.0）個月，PFS為（4.3±1.7）個月。觀察組患者的總生存期和PFS均長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

食管癌屬于臨床上比較多見的消化道惡性腫瘤疾病，有資料顯示[7-8]，全球每年約有50萬例食管癌患者，占據(jù)人類惡性腫瘤的第八位。伴隨著人們生活習(xí)慣和飲食的改變，食管癌患者每年呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，直接威脅患者的身體健康與生命安全，因此必須引起臨床醫(yī)療人員的高度重視[9]。目前，臨床治療食管癌疾病的早期主要手段為手術(shù)治療，一旦出現(xiàn)了遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或是出院晚期，患者錯失最佳治療時間，那么就會采用化療與對癥支持進(jìn)行治療[10]。當(dāng)前通常應(yīng)用順鉑與氟尿嘧啶配合根治術(shù)的輔助性治療，但長期的臨床實踐發(fā)現(xiàn)效果不佳，患者的緩解期比較短，還會引發(fā)諸多不良反應(yīng)[11]。伴隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，當(dāng)前臨床研發(fā)出很多抗癌新藥，為臨床治療食管癌疾病提供了一定的支持。長期以來，氟尿嘧啶是消化道系統(tǒng)腫瘤疾病的關(guān)鍵治療藥物，但由于其半衰期較短，所以通常會采用靜脈滴注的方式延長藥物的應(yīng)用效果[12]。

多西他賽屬于紫杉針葉提取的前體物，經(jīng)半合成而成，其特異結(jié)合到小管β位點，誘導(dǎo)微管束裝配，不改變原絲數(shù)量，且這種藥物屬于細(xì)胞周期特異性藥物，能夠在M期就阻斷細(xì)胞，抗腫瘤效果顯著，再加上具有較廣的抗癌譜，已廣泛應(yīng)用在卵巢癌、乳腺癌等治療臨床上。替吉奧膠囊則具備很好的協(xié)調(diào)作用，其為口服型抗腫瘤藥劑，包含了替加氟、奧替拉西鉀和吉美嘧啶等成分，口服吸收效果好，生物利用度好，能夠在患者體內(nèi)通過肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぃ_(dá)到抗癌的效果。此外，該藥物還能發(fā)揮對乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的良好拮抗作用，很大程度上降低氟尿嘧啶對患者胃腸道的不良反應(yīng)，安全可靠[13-15]。

本研究結(jié)果提示，采用多西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊聯(lián)合治療的觀察組患者的總有效率（57.5%）高于對照組（35.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的總生存期和PFS均長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，針對臨床晚期食管癌患者，積極為其提供多西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊治療，近期與遠(yuǎn)期的臨床效果較好，不良反應(yīng)基本可以對癥解決，具有很好的耐受性與安全性，因此值得臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-29 本文編輯：孟慶卿）