順鉑與氟尿嘧啶熱化療治療老年口腔頜面部惡性腫瘤的效果及對(duì)患者免疫功能的影響

羅克勍 田克強(qiáng) 謝鋆暉

[摘要]目的 研究分析順鉑與氟尿嘧啶熱化療治療老年口腔頜面部惡性腫瘤的療效及對(duì)患者免疫功能的影響。方法 選取2013年1月～2017年12月我院收治的60例老年口腔頜面部惡性腫瘤老年患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各30例。對(duì)照組患者給予氟尿嘧啶與順鉑，觀察組患者給予超聲局部熱療聯(lián)合上述化療。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床療效以及治療前后的CD3+、CD4+、CD8+水平。結(jié)果 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，對(duì)照組為23.33%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的治療總有效率（63.33%）高于對(duì)照組（33.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的血清CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于口腔頜面部惡性腫瘤老年患者而言，應(yīng)用氟尿嘧啶與順鉑熱化療治療的效果顯著，患者獲益較高，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用于臨床。

[關(guān)鍵詞]免疫功能；老年口腔頜面部惡性腫瘤；熱化療；氟尿嘧啶；順鉑

[中圖分類號(hào)] R979.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）11（b）-0075-03

[Abstract] Objective To study the influence of Cisplatin and Fluorouracil thermochemotherapy on elderly patients with oral and maxillofacial malignancies and its effect on patients′ immune function. Methods From January 2013 to December 2017， 60 elder patients with oral and maxillofacial malignancies were selected as study samples. According to the random number table method， they were divided into two groups， each with 30 cases. In the control group， patients received Fluorouracil and Cisplatin. The observation group was given hyperthermia local hyperthermia combined with the above-mentioned chemotherapy. The incidence of adverse reactions， clinical efficacy and levels of CD3+， CD4+ and CD8+ before and after treatment were compared between the two groups. Results The total incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%， which was 23.33% in the control group， it was compared between two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of the observation group （63.33%） was higher than that of the control group （33.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum CD3+ and CD4+ levels of the patients in the observation group were higher than those of the control group， and the CD8+ level was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion For elderly patients with oral and maxillofacial malignancies， the effect of Fluorouracil and Cisplatin thermochemotherapy is significant， and the benefit of the patients is high. It is worth further promotion in the clinical.

[Key words] Immune function； Elderly oral and maxillofacial malignancies； Thermochemotherapy； Fluorouracil； Cisplatin

口腔頜面部惡性腫瘤是常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1-2]?？谇活M面惡性腫瘤多為上皮來(lái)源，以鱗狀細(xì)胞癌多見(jiàn)，治療上以手術(shù)聯(lián)合放化療綜合治療為主。在早中期惡性腫瘤中，手術(shù)治療為首選治療方法，由于口腔頜面復(fù)雜解剖特點(diǎn)，手術(shù)創(chuàng)面大、器官功能修復(fù)難度高、生活質(zhì)量差，尤其在老年患者中的治療選擇更為局限[3-4]。單純化療不僅副作用大，而且殺滅腫瘤細(xì)胞的效果并不令人滿意[5]。研究表明，熱化療可以有效地對(duì)抗腫瘤，隨著技術(shù)改善，該治療方法在臨床上的用途趨于廣泛[6-7]。目前很少有關(guān)于熱化療治療口腔頜面部惡性腫瘤的臨床研究，因此本研究選取我院收治的60例老年口腔頜面部惡性腫瘤老年患者作為研究對(duì)象，旨在通過(guò)探討其療效以及對(duì)免疫功能的影響，為順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶熱化療在口腔頜面惡性腫瘤中的應(yīng)用提供重要依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2017年12月我院收治的60例老年口腔頜面部惡性腫瘤老年患者作為研究對(duì)象，患者的臨床資料齊全，病理類型均為鱗狀細(xì)胞癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為口腔頜面部惡性腫瘤；②患者有良好的心理健康狀態(tài)；③患者自愿配合研究中的觀察和隨訪；④患者的年齡60～85歲；⑤患者愿意配合定時(shí)定量治療，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究過(guò)程中使用的藥物難以耐受或有過(guò)敏史的患者；②患有精神疾病或嚴(yán)重癡呆的患者；③合并有其他嚴(yán)重癌癥，生存期<3個(gè)月，不能完成本研究隨訪的患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各30例。對(duì)照組中，女12例，男18例；年齡60～85歲，平均（68.45±2.31）歲。觀察組中，女14例，男16例；年齡60～84歲，平均（69.37±2.15）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照組患者僅給予氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)16031246）、順鉑（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)15021078）治療。順鉑劑量30 mg/m2，連續(xù)給藥3 d，同時(shí)給予氟尿嘧啶，劑量500 mg/m2，連續(xù)給藥5 d。以上給藥方案以21 d為1個(gè)療程，連續(xù)使用5個(gè)療程的化療藥物。觀察組患者在以上用藥方案上給予超聲局部熱化療，每天1次熱化療，熱化療時(shí)長(zhǎng)40 min，熱化療溫度40～42℃。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床療效以及治療前后的CD3+、CD4+、CD8+水平。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括，完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解（PR）：線基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%；進(jìn)展（PD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率（63.33%）高于對(duì)照組（33.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平的比較

治療前，兩組患者的血清CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，且觀察組患者的CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

口腔頜面部腫瘤在臨床上并不罕見(jiàn)，該疾病的主要特點(diǎn)有[8-9]：患者通常具有較長(zhǎng)時(shí)間的病史，臨床上多見(jiàn)為中晚期的腫瘤；腫瘤通常體積大，如果進(jìn)行手術(shù)治療，不僅手術(shù)創(chuàng)口大，手術(shù)時(shí)間也非常長(zhǎng)；在治療后頜面部組織將會(huì)在術(shù)后出現(xiàn)缺損，對(duì)面部的功能及其形態(tài)造成極大影響，一般情況下需要及時(shí)同期對(duì)缺損的頜面部組織進(jìn)行修復(fù)[10-11]。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會(huì)的日益進(jìn)步，人均壽命普遍延長(zhǎng)，這也使得老齡人口快速增長(zhǎng)。而高齡患者通?；加泻喜⒌奶悄虿?、肺部疾病、心臟病、高血壓等系統(tǒng)性疾病，這為口腔頜面部惡性腫瘤的老年患者的手術(shù)治療帶來(lái)了較大的多變性和復(fù)雜性，并且相應(yīng)地也提高了手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，所以化療也是頜面部惡性腫瘤的重要治療手段[12]。有相關(guān)研究顯示，單純進(jìn)行化療對(duì)抗頜面部惡性腫瘤并不能取得令人滿意的療效，單純化學(xué)治療在癌癥發(fā)展到晚期時(shí)，治療效果甚至不如早期。在口腔頜面部惡性腫瘤的化學(xué)治療方案中，通常都給予順鉑聯(lián)合其他抗腫瘤藥物進(jìn)行治療，如聯(lián)合作為烷化劑的環(huán)磷酰胺或是代謝拮抗藥物氟尿嘧啶等[13-14]。熱化療是一種應(yīng)用于治療惡性腫瘤的新療法，該療法利用熱療和化療相結(jié)合，熱療利用物理能量將組織局部加熱，使得局部組織在比較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持較高但又不傷及正常組織的溫度，這一溫度卻對(duì)相對(duì)不耐熱腫瘤有較大的影響[15]。在這種溫度下，腫瘤細(xì)胞將受到不同程度的影響而凋亡。熱化療是在給予化學(xué)治療藥物的同時(shí)也進(jìn)行局部的熱化療。

本研究結(jié)果提示，給予超聲局部熱療聯(lián)合化療的觀察組患者的治療總有效率（63.33%）高于對(duì)照組（33.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合熱療和化學(xué)藥物治療有相對(duì)較好的治療效果。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，對(duì)照組為23.33%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。通過(guò)對(duì)患者的CD3+、CD4+、CD8+水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果提示，治療后，給予超聲局部熱療聯(lián)合化療的觀察組患者的T淋巴細(xì)胞亞群明顯增加，觀察組患者的血清CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這提示在給予熱化療后，患者的免疫功能明顯增強(qiáng)。分析其原因，主要有兩點(diǎn)：①當(dāng)腫瘤局部區(qū)域的溫度升高至42℃或更高溫度時(shí)，藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力大幅增加；②熱化療降低腫瘤可降低乏氧腫瘤細(xì)胞的占比，從而減緩被藥物殺傷的癌細(xì)胞自我修復(fù)進(jìn)程，以此降低耐藥率。

綜上所述，在口腔頜面部惡性腫瘤臨床治療中，氟尿嘧啶熱聯(lián)合順鉑熱化療治療可以提高患者細(xì)胞免疫功能，并且治療效果良好，有進(jìn)一步推廣其在臨床應(yīng)用上的價(jià)值。

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（收稿日期：2018-07-05 本文編輯：孟慶卿）