栓塞微球在肝動(dòng)脈化療栓塞治療乏血供肝癌中的臨床應(yīng)用效果

余海濱

[摘要]目的 探討栓塞微球在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療乏血供肝癌患者的臨床應(yīng)用效果。方法 選取2015年1月～2016年1月我院收治的54例原發(fā)性乏血供肝癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各27例。兩組患者均采用TACE術(shù)治療，對(duì)照組患者采用碘化油聯(lián)合明膠海綿作為栓塞劑，實(shí)驗(yàn)組患者則采用碘化油聯(lián)合栓塞微球栓塞。比較兩組患者肝癌的近期療效及1年、2年內(nèi)的生存率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為44.44%，疾病控制率為88.89%，均高于對(duì)照組的29.63%、70.37%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者1年和2年內(nèi)的生存率分別為88.89%、66.67%，高于對(duì)照組患者的74.07%、51.85%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 乏血供肝癌患者行TACE術(shù)治療時(shí)，選用栓塞微球作為栓塞劑，能獲得更好的栓塞效果，提高臨床治療效果，改善患者預(yù)后，值得臨床進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞]栓塞微球；經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；乏血供肝癌；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）11（b）-0072-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of embolization microspheres in transcatheter arterial chemoembolization （TACE） for patients with liver cancer with poor blood supply. Methods A total of 54 patients with primary liver cancer from January 2015 to January 2016 were selected as subjects and were divided into experimental group and control group according to the random number table method， with 27 patients in each group. Both groups were treated with TACE. The patients in the control group were embolized with iodized oil combined with gelatin sponge， while the patients in the experimental group were embolized with iodized oil combined with embolization microspheres. The short-term curative effect and 1-year and 2-year survival rate were compared between the two groups. Results The total effective rate and disease control rate of the patients in the experimental group were 44.44% and 88.89% respectively， which were significantly higher than those in the control group of 29.63% and 70.37%， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 1-year and 2-year survival rates of the patients in the experimental group were 88.89% and 66.67%， respectively， which were significantly higher than those in the control group of 74.07% and 51.85%， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The embolization of microspheres as embolization agent in the treatment of TACE for patients with liver cancer with poor blood supply can obtain better embolization effect， improve the clinical treatment effect and improve the prognosis of the patients， which is worthy of further clinical study.

[Key words] Embolized microspheres； Transcatheter arterial chemoembolization； Hypoglycemic liver cancer； Clinical efficacy

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在全球癌癥中位居前三，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[1]。肝癌病情進(jìn)展速度快，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已進(jìn)入中晚期，無法手術(shù)切除[2]。目前，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已成為臨床治療不能手術(shù)切除肝癌的標(biāo)準(zhǔn)方法[3]。隨著介入治療技術(shù)器材的改進(jìn)以及碘化油的應(yīng)用，TACE治療富血供肝癌的臨床療效已被不少研究證實(shí)[4-5]。而乏血供型肝癌血管稀疏，供血?jiǎng)用}細(xì)小，碘化油以及化療藥物容易流失，不易沉積進(jìn)入瘤灶，治療效果不佳。栓塞微球是近年來出現(xiàn)的新型栓塞材料，在子宮肌瘤、骨腫瘤方面均得到了廣泛應(yīng)用[6-7]。本研究選取我院收治的54例原發(fā)性乏血供肝癌患者作為研究對(duì)象，探討栓塞微球在TACE治療乏血供肝癌患者中的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的54例原發(fā)性乏血供肝癌患者作為研究對(duì)象，其中男31例，女23例；年齡39～72歲，平均（55.6±6.3）歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)19例，B級(jí)35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中國(guó)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范2017版》原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，多層螺旋CT及DSA造影等臨床影像表現(xiàn)為乏血供。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝動(dòng)脈化療栓塞禁忌證，或者已接受過TACE治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組均27例。對(duì)照組患者中，男15例，女12例；年齡39～71歲，平均（55.4±6.2）歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)10例，B級(jí)17例。實(shí)驗(yàn)組患者中，男16例，女11例；年齡40～72歲，平均（55.8±6.4）歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)9例，B級(jí)18例。兩組患者的性別、年齡及Child-Pugh分級(jí)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患者均采用TACE進(jìn)行治療，經(jīng)股動(dòng)脈以Seldinger法穿刺插管行腹腔DSA造影，觀察肝癌腫瘤的大小及供血?jiǎng)用}情況，再將導(dǎo)管超選腫瘤供血?jiǎng)用}，經(jīng)導(dǎo)管灌注化療藥物為奧沙利鉑（江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143263）100 mg。

對(duì)照組患者注入適量的吡柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983）+碘化油乳化劑（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022398），直至腫瘤供血血管流速明顯減弱或閉塞為止。而實(shí)驗(yàn)組患者采用碘化油聯(lián)合栓塞微球栓塞，先以吡柔比星+碘化油乳化劑推注至血流明顯減緩，再根據(jù)腫瘤大小、供血?jiǎng)用}直徑及是否存在細(xì)小動(dòng)靜脈瘺選擇適宜大小的不同直徑的Embosphere栓塞微球[美國(guó)BioSphere Medical公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2008第3770029號(hào)]進(jìn)行順序栓塞直至腫瘤染色消失，靶血管閉塞。

術(shù)后兩組患者均給予谷胱甘肽、甘草酸二胺等保肝藥物及預(yù)防性抗炎等常規(guī)治療。對(duì)于出現(xiàn)毒副反應(yīng)者予以對(duì)癥處理。術(shù)后4周復(fù)查CT、AFP，并在6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行第2～4次介入治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并在治療完成后隨訪2年，比較兩組患者1、2年內(nèi)的生存率。采用多層螺旋CT檢查評(píng)估計(jì)算治療前及TACE治療后30 d的腫瘤直徑大小，根據(jù)WHO修訂的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（mRECIST），進(jìn)行近期療效的評(píng)估[8]。其中腫瘤病變完全消失為完全緩解（CR）；腫瘤存活病灶的直徑總和縮小≥30%為部分緩解（PR）；腫瘤存活病灶直徑縮小未達(dá)到30%或增加未達(dá)到20%為穩(wěn)定（SD）；腫瘤存活病灶的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展（PD）。治療總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

實(shí)驗(yàn)組27例患者共接受介入治療51次，對(duì)照組27例患者共接受介入治療49次。兩組患者在術(shù)后2 d均出現(xiàn)不同程度的肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀，并在2 d內(nèi)緩解，兩組均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為44.44%，疾病控制率為88.89%，均高于對(duì)照組的29.63%、70.37%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者生存率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者1年和2年內(nèi)的生存率分別為88.89%、66.67%，高于對(duì)照組患者的74.07%、51.85%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

TACE是治療原發(fā)性肝癌的常用方法，其原理是通過將化療藥物直接灌注入腫瘤供血?jiǎng)用}提高腫瘤局部藥物濃度，再加以栓塞劑栓塞腫瘤供血血管，使腫瘤組織因缺乏營(yíng)養(yǎng)供給來源而發(fā)生缺血壞死，TACE療效已被臨床研究證實(shí)[9-10]。TACE的栓塞材料種類豐富，碘化油乳劑是常用的栓塞劑，但是碘化油乳劑屬于液態(tài)栓塞劑，容易被沖刷而發(fā)生流失，而且其會(huì)隨血液流動(dòng)而緩慢流動(dòng)，只能起到減少血流的目的而無法達(dá)到完全栓塞。因此臨床多采用明膠海綿顆粒等固體栓塞材料進(jìn)行輔助栓塞以徹底閉塞不同直徑的腫瘤供血?jiǎng)用}[11]。但是明膠海綿條顆粒的形狀不均，直徑不統(tǒng)一，在推注時(shí)容易堵塞導(dǎo)管和近端血管。另外乏血供肝癌的血管稀疏，供血?jiǎng)用}細(xì)小，碘化油容易流失，不易沉積進(jìn)入瘤灶，而且由于明膠海綿條顆粒直徑往往偏大，栓塞時(shí)無法到達(dá)末梢血管，容易形成側(cè)枝循環(huán)給腫瘤組織繼續(xù)供血，影響TACE的治療效果[12]。Embosphere栓塞微球是包裹膠原蛋白的丙烯酸樹脂微球，其具有形狀均勻、直徑一致、親水好、表面光滑、不易堵塞導(dǎo)管的優(yōu)勢(shì)[13]。栓塞微球還具有較好的彈性和可塑性，通過加壓變形注射能進(jìn)入更小的末梢血管，從而達(dá)到永久、完全性栓塞，有效避免形成側(cè)枝循環(huán)[14]。栓塞微球有多種不同的規(guī)格，本次研究中對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者在適量碘化油乳化劑栓塞后，根據(jù)供血?jiǎng)用}直徑選用不同規(guī)格的栓塞微球以先小后大的順序依次進(jìn)行栓塞，以使靶血管栓塞更為徹底牢固。本研究結(jié)果提示，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為44.44%，疾病控制率為88.89%，均高于對(duì)照組的29.63%、70.37%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者1年和2年內(nèi)的生存率分別為88.89%、66.67%，高于對(duì)照組患者的74.07%、51.85%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果與張英等[15]的報(bào)告一致，提示在TACE術(shù)中采用栓塞微球聯(lián)合碘化油栓塞供血?jiǎng)用}能使栓塞更為持久徹底，減少碘化油和化療藥物的流失，延長(zhǎng)化療藥物的局部緩釋時(shí)間，從而提高TACE的治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。不過在應(yīng)用時(shí)對(duì)于體積較大的肝癌，應(yīng)采用少量分次全面栓塞的方法，避免一次性過度栓塞引發(fā)肝臟衰竭。

綜上所述，在乏血供肝癌患者行TACE術(shù)治療時(shí)選用栓塞微球作為栓塞劑，能獲得更好的栓塞效果，提高臨床治療效果，改善患者預(yù)后，值得臨床進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-05-22 本文編輯：孟慶卿）