經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療肝癌的療效及其病理變化分析

李京

【摘要】 目的 探究經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療肝癌的療效及其病理變化。

方法 94例肝癌患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 每組47例。對照組經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)進(jìn)行治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用腫瘤間質(zhì)治療。比較兩組患者碘油沉積率、腫瘤縮小率、局部控制率、1年生存率， 治療前及治療后7 d肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）]指標(biāo)， 并觀察記錄患者的病理變化。結(jié)果 觀察組患者的碘油沉積率、腫瘤縮小率均顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者局部控制率80.85%、1年生存率93.62%顯著高于對照組的55.32%、78.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的ALT、AST、TBIL、ALB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平均顯著高于對照組及治療前， ALB水平顯著低于對照組及治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后， 凝固壞死細(xì)胞以瘤體內(nèi)中央?yún)^(qū)域?yàn)橹鳎?瘤體邊緣區(qū)域仍見存活肝癌細(xì)胞， 凝固壞死與存活細(xì)胞間界限清晰。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療后， 瘤體內(nèi)見大量壞死細(xì)胞， 系脂肪變性所致， 少見凝固壞死。癌巢間存在大量空泡結(jié)構(gòu)。結(jié)論 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療肝癌的臨床效果較好， 碘油沉積率較高。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞；肝癌；腫瘤間質(zhì)治療；治療效果；病理

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.35.003

【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of transcatheter arterial chemoembolization （TACE） combined with tumor stroma for the treatment of liver cancer and its pathological changes. Methods A total of 94 liver cancer patients were randomly divided into control group and observation group， with 47 cases in each group. The control group was treated with transcatheter arterial chemoembolization， and the observation group was treated with tumor stroma on the basis of the control group. The lipiodol deposition rate， tumor shrinkage rate， local control rate， 1-year survival rate， liver function [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， albumin （ALB）] indicators before and 30 d after treatment were compared between the two groups， and the pathological changes were observed and recorded. Results The observation group had significantly higher lipiodol deposition rate and tumor shrinkage rate than the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had significantly higher local control rate as 80.85%， 1-year survival rate as 93.62% than 55.32% and 78.72% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no difference was statistically significant in ALT， AST， TBIL and ALB level （P>0.05）. After treatment， the observation group had significantly higher AST， TBIL and ALB level than the control group and those before treatment， and significantly lower ALB level than the control group and those before treatment. Their the control group and those before treatment （P<0.05）. After transcatheter arterial chemoembolization （TACE）， coagulation necrosis cells were mainly located in the central region of the tumor， while survival hepatocellular carcinoma cells were still found in the marginal region of the tumor. The boundary between coagulation necrosis and survival cells was clear. After transcatheter arterial chemoembolization combined with tumor interstitial therapy， a large number of necrotic cells were seen in the tumor， which was caused by steatosis and rare coagulation necrosis. There was a large amount of vacuole structure between the cancer nests. Conclusion Combination of transcatheter arterial chemoembolization and tumor stroma therapy shows good clinical effect in treating liver cancer with higher lipiodol deposition rate.

【Key words】 Transcatheter arterial chemoembolization； Liver cancer； Tumor stroma therapy； Treatment effect； Pathological

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤， 分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩大類， 其中以前者多見， 任何年齡段均可發(fā)病， 但男性多見， 全球肝癌年死亡患者數(shù)量約40萬， 而且近幾年來臨床調(diào)查顯示， 因肝癌導(dǎo)致患者死亡人數(shù)逐年上升。早期肝癌無特征臨床表現(xiàn)， 但晚期時(shí)， 不僅患者比較痛苦， 而且死亡風(fēng)險(xiǎn)非常高， 嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。本次研究選擇2016年1月～

2017年12月在本院接受治療的肝癌患者94例， 隨機(jī)分為對照組及觀察組， 每組47例， 對照組經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)進(jìn)行治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用腫瘤間質(zhì)治療， 分析兩組患者治療效果及病理變化， 獲得一定研究成果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1月～2017年12月在本院接受治療的肝病患者94例作為研究對象， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 每組47例。觀察組患者中男25例， 女22例；年齡31～78歲， 平均年齡（51.49±10.30）歲；病程1～20年， 平均病程（11.21±3.61）年。對照組患者中男26例， 女21例；年齡30～76歲， 平均年齡（51.32±10.05）歲；病程1～21年， 平均病程（11.35±3.87）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院后均接受血尿常規(guī)、磁共振成像（MRI）及病理等影像學(xué)檢查， 結(jié)合臨床表現(xiàn)及既往病史， 明確相應(yīng)診斷；②意識(shí)清楚， 無精神系統(tǒng)疾病， 認(rèn)知行為正常， 能夠閱讀文字資料， 依從性較好；③所有患者均對本次研究內(nèi)容知情同意， 自愿參與， 并在醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)督及允許下同醫(yī)院簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除肝臟以外心肺腎等重要臟器嚴(yán)重疾病；②除肝臟以外臟器腫瘤患者；③入組前2年內(nèi)接受過介入/基因治療， 或化療；④妊娠、哺乳期。

1. 2 方法 對照組經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)進(jìn)行治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用腫瘤間質(zhì)治療。

1. 2. 1 肝動(dòng)脈化療栓塞 雙側(cè)股溝區(qū)常規(guī)皮膚消毒/麻醉后， 經(jīng)皮穿刺肝左右/固有動(dòng)脈、右股動(dòng)脈， 按照預(yù)先CT及MRI獲得的數(shù)據(jù)評估腫瘤大小及瘤體血供情況， 注入表阿霉素、絲裂霉素、卡鈀及碘化油， 給藥劑量分別為30～50、10、300 mg及10～30 ml， 再經(jīng)明膠海綿顆粒行栓塞術(shù)；術(shù)后7 d復(fù)查CT， 按照瘤體內(nèi)碘油沉積情況再行栓塞術(shù)， 直至瘤體供血?jiǎng)用}完全閉塞無法繼續(xù)沉積碘油為止。

1. 2. 2 腫瘤間質(zhì)治療 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后， 按照瘤體內(nèi)碘油沉積情況， 在CT引導(dǎo)下， 經(jīng)皮穿刺直至抵達(dá)碘油沉積較少區(qū)域， 經(jīng)CT確認(rèn)已達(dá)瘤體內(nèi)， 將化療藥物（表阿霉素、絲裂霉素、卡鈀及碘化油， 給藥劑量分別為10～20、5、200 mg

及10 ml）注入瘤體內(nèi)， 按照瘤體大小判斷給藥次數(shù)。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療7 d后復(fù)查CT、腫瘤甲胎蛋白（AFP）， 再次穿刺活檢；統(tǒng)計(jì)比較兩組患者碘油沉積率、腫瘤縮小率、局部控制率、1年生存率， 治療前及治療后7 d肝功能（ALT、AST、TBIL、ALB）指標(biāo)， 并觀察記錄患者的病理變化。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者碘油沉積、腫瘤縮小情況比較 觀察組患者的碘油沉積率、腫瘤縮小率均顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者局部控制率、1年生存率比較 觀察組患者局部控制率80.85%、1年生存率93.62%顯著高于對照組的55.32%、78.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前及治療后7 d肝功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的ALT、AST、TBIL、ALB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 對照組患者的ALT、AST、TBIL水平均顯著高于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平均顯著高于對照組及治療前， ALB水平顯著低于對照組及治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 病理變化 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后， 凝固壞死細(xì)胞以瘤體內(nèi)中央?yún)^(qū)域?yàn)橹鳎?瘤體邊緣區(qū)域仍見存活肝癌細(xì)胞， 凝固壞死與存活細(xì)胞間界限清晰。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療后， 瘤體內(nèi)見大量壞死細(xì)胞， 系脂肪變性所致， 少見凝固壞死。癌巢間存在大量空泡結(jié)構(gòu)。

3 討論

肝癌屬于常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤， 多經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)+經(jīng)皮消融治療（PAT）術(shù)進(jìn)行治療， 但這兩種治療方法均存在一定的局限性。比如肝癌患者， 若長期多次行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療后， 其瘤體內(nèi)血管管腔變窄， 甚至完全閉塞， 提高經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療難度， 而且單純行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)時(shí)， 碘油及化療藥物可能因輔助乳劑較少， 而導(dǎo)致在瘤體內(nèi)無法充分沉淀， 這也是肝癌患者經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的主要原因之一[2]。此類患者目前多經(jīng)CT及超聲等影像學(xué)檢查引導(dǎo)監(jiān)視下經(jīng)皮穿刺直達(dá)瘤體， 通過物理或化學(xué)消融手段， 滅活腫瘤細(xì)胞[3-5]。

本次研究中， 觀察組聯(lián)用經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)與腫瘤間質(zhì)治療方案， 即行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后將化療藥物注入瘤體間質(zhì)內(nèi)， 保持局部高藥物濃度， 以達(dá)到滅活腫瘤細(xì)胞的治療目的；而腫瘤間質(zhì)方案所用藥物類型頗多， 比如生物靶向制劑、免疫制劑以及中藥抗腫瘤藥物等， 但腫瘤間質(zhì)方案存在一定的局限性， 即容易從腫瘤間質(zhì)內(nèi)被清除， 進(jìn)而影響療效[6-8]。碘油是一種能夠阻斷癌細(xì)胞與鄰近組織交換物質(zhì)及獲取氧的粘稠油性物質(zhì)， 加上碘油在肝癌介入治療中比較常用， 這也是本案實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的主要思路之一[9， 10]。本次研究中， 觀察組患者的碘油沉積率、腫瘤縮小率均顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者局部控制率80.85%、1年生存率93.62%顯著高于對照組的55.32%、78.72%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的ALT、AST、TBIL、ALB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平均顯著高于對照組及治療前， ALB水平顯著低于對照組及治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后， 凝固壞死細(xì)胞以瘤體內(nèi)中央?yún)^(qū)域?yàn)橹鳎?瘤體邊緣區(qū)域仍見存活肝癌細(xì)胞， 凝固壞死與存活細(xì)胞間界限清晰。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療后， 瘤體內(nèi)見大量壞死細(xì)胞， 系脂肪變性所致， 少見凝固壞死。癌巢間存在大量空泡結(jié)構(gòu)。

綜上所述， 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療肝癌的臨床效果較好， 碘油沉積率較高， 而且可在復(fù)查中被檢出。

參考文獻(xiàn)

[1] 何濤， 羅曉峰， 王振龍， 等. 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療晚期肝癌的療效觀察. 臨床醫(yī)學(xué)工程， 2018（2）：175-176.

[2] 李步天， 章盛平. 單純TACE與聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療對肝癌患者免疫球蛋白、補(bǔ)體和T細(xì)胞亞群的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 22（16）：1863-1865.

[3] 張圣明. 肝動(dòng)脈栓塞聯(lián)合微波消融在肝細(xì)胞癌中對Foxp3、IL-2、IL-10和TGF-β1表達(dá)影響及其作用機(jī)制研究. 泰山醫(yī)學(xué)院， 2015.

[4] Hirooka M， Hiraoka A， Ochi H， et al. Transcatheter arterial chemoembolization with or without radiofrequency ablation： outcomes in patients with barcelona clinic liver cancer stage B hepatocellular carcinoma. Ajr Am J Roentgenol， 2018， 210（4）：891-898.

[5] 王大志， 趙許亞， 何偉， 等. 介入治療法聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療方法對肝癌患者免疫功能的影響分析. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2015（25）：104-105.

[6] 全毅， 劉建剛， 蔡悅成，等. 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療肝癌臨床研究. 重慶醫(yī)學(xué)， 2010， 39（8）：924-926.

[7] 徐永輝， 馬松炎， 凌云志，等. 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療肝癌的療效及其病理變化. 腫瘤藥學(xué)， 2012， 2（3）：201-203.

[8] 張波， 侯峰巖. 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞與腫瘤間質(zhì)聯(lián)合治療肝癌的療效分析. 醫(yī)學(xué)美學(xué)美容旬刊， 2015（2）：178-179.

[9] 全毅， 劉建剛， 蔡悅成，等. 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療肝癌后免疫功能改變. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2009， 29（11）：

2288-2290.

[10] 劉嶸， 邵國良， 王建華，等. 經(jīng)皮穿刺腫瘤壞死物抽吸引流和肝動(dòng)脈化療栓塞治療肝腫瘤（附4例報(bào)告）. 臨床放射學(xué)雜志， 2001， 20（1）：63-65

[收稿日期：2018-06-08]