二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果

肖靜 黃佳 郭晨

[摘要]目的 探討二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果。方法 選取2015年3月～2016年2月我院收治的60例多囊卵巢綜合征不孕癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)奇偶方式將其分為對(duì)照組和研究組，每組各30例。對(duì)照組患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮單一藥物治療，研究組在炔雌醇環(huán)丙孕酮治療的基礎(chǔ)上行二甲雙胍治療，兩組患者均予以3個(gè)月的治療。比較兩組患者的性激素水平[促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、垂體催乳素（PRL）、睪酮（T）、雌2醇（E2）、孕酮（P）]、代謝水平[胰島素受體（IR）、空腹胰島素（FINS）、空腹葡萄糖（FBS）]、術(shù)后排卵情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的LH[（8.31±2.15）IU/L]、T[（1.32±0.38）nmol/L]、E2[（114.66±8.80）pmol/L]、IR[（1.66±0.54）]、FINS[（7.44±2.31）mIU/ml]均低于對(duì)照組[（11.34±2.39）IU/L、（1.94±0.48）nmol/L、（118.57±7.90）pmol/L、（2.60±0.57）、（12.00±2.69）mIU/ml]，流產(chǎn)率（3.33%）低于對(duì)照組（20.00%），排卵率（73.33%）及妊娠率（43.33%）均高于對(duì)照組（53.33%、23.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者行二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙酮治療，效果顯著。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征不孕癥；炔雌醇環(huán)丙酮；二甲雙胍；激素水平；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）9（a）-0133-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Metformin and Ethynylestradiol Cyproterone in the treatment of polycystic ovary syndrome infertility. Methods A total of 60 cases of infertility patients with polycystic ovary syndrome from March 2015 to February 2016 treated in our hospital were selected as study subjects. They were divided into the control group and the study group according to the parity method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Ethynylestradiol Cyproterone alone， and the study group was given Metformin on the basis of Ethynylestradiol Cyproterone. All patients were treated for 3 months. Sex hormone levels （follicle stimulating hormone [FSH]， luteinizing hormone [LH]， pituitary prolactin [PRL]， testosterone [T]， estradiol [E2]， progesterone [P]）， metabolic levels （Insulin receptor [IR]， fasting insulin [FINS]， fasting glucose [FBS]）， postoperative ovulation status and adverse reactions were compared in two groups. Results The levels of LH （[8.31±2.15] IU/L）， T （[1.32±0.38] nmol/L）， E2 （[114.66±8.80] pmol/L）， IR （1.66±0.54） and FINS （[7.44±2.31] mIU/ml） in the study group were lower than those in the control group （[11.34±2.39] IU/L， [1.94±0.48] nmol/L， [118.57±7.90] pmol/L， [2.60±0.57]， [12.00±2.69] mIU/ml）， and abortion rate （3.33%） in the study group were lower than that in the control group （20.00%）， the ovulation rate （73.33%） and pregnancy rate （43.33%） in the study group were higher than those in the control group （53.33%， 23.33%）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The effect of Metformin and Ethynylestradiol Cyproterone in the treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome is significant.

[Key words] Polycystic ovary syndrome infertility； Ethynylestradiol Cyproterone； Metformin； Hormone levels； Adverse reactions

多囊卵巢綜合征（PCOS）為臨床中較為常見的具有高度特異性的內(nèi)分泌紊亂的癥候群，亦為導(dǎo)致育齡期女性不孕癥的主要因素，占比可高達(dá)74%，為育齡期女性中具有較高發(fā)病率的內(nèi)分泌障礙病癥，其具有較多的復(fù)雜性，發(fā)病機(jī)制尚不明確，為導(dǎo)致女性不孕癥的主要因素，主要以無卵型不孕為主[1]。有研究表明，PCOS的發(fā)病概率可高達(dá)10%，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重?fù)p害[2]。本研究選取我院收治的60例多囊卵巢綜合征不孕癥患者作為研究對(duì)象，旨在探討二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2016年2月我院收治的60例多囊卵巢綜合征不孕癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：促卵泡激素（FSH）濃度降低，促黃體生成素（LH）/FSH≥2，影像學(xué)分析下卵巢多囊癥且排除其他器質(zhì)性病變，丈夫精液常規(guī)正常且夫妻的性生活≥1年者；②對(duì)于二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙酮耐受度較好者；③參與隨訪者；④可正常交流、溝通者；⑤經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素所致的胰島素抵抗者；②合并高泌乳素血癥，甲狀腺功能異常者；③糖尿病等內(nèi)分泌疾病者；④對(duì)于二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙酮等任一成分過敏者；⑤不參與治療、隨訪者。根據(jù)奇偶方式將其分為對(duì)照組和研究組，每組各30例。研究組患者中，年齡21～36歲，平均（28.89±6.11）歲；不孕時(shí)間2～6年，平均（4.21±1.24）年；繼發(fā)性不孕12例，原發(fā)性不孕18例。對(duì)照組患者中，年齡20～36歲，平均（28.58±6.08）歲；不孕時(shí)間2～7年，平均（4.25±1.29）年；繼發(fā)性不孕11例，原發(fā)性不孕19例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者給予行雌醇環(huán)丙孕酮（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20100003）治療，1次/d，1片/次，1個(gè)療程21 d，每隔7 d重復(fù)療程，治療3個(gè)療程。

研究組患者在行炔雌醇環(huán)丙孕酮的基礎(chǔ)上給予二甲雙胍（遼寧奇爾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059714）治療， 1500 mg/d，口服，3次/d，每隔7 d重復(fù)療程，治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的FSH、LH、垂體催乳素（PRL）、睪酮（T）、雌2醇（E2）、孕酮（P）、胰島素受體（IR）、空腹胰島素（FINS）、空腹葡萄糖（FBS）、排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、不良反應(yīng)發(fā)生率。性激素水平檢測：抽取受檢者靜脈血2 ml，實(shí)施血清分離處理，利用反射免疫法進(jìn)行檢測，檢查時(shí)間在月經(jīng)來潮后3～5 d。代謝指標(biāo)水平檢測：抽取患者空腹血5 ml，實(shí)施血糖檢測，同時(shí)進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)，包括：①口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）；②靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IGTT）；③可的松葡萄糖耐量試驗(yàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者性激素水平的比較

兩組患者治療前的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者治療后的LH水平、T水平及E2水平均低于治療前，且均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者代謝指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的代謝指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者治療后的IP水平，F(xiàn)INS水平低于治療前，對(duì)照組患者治療后的FINS水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后的IR水平、FINS水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率的比較

研究組患者的排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

PCOS嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康，增大家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。有研究表明，PCOS患者的LH濃度、雄激素濃度顯著升高，其胰島素出現(xiàn)抵抗等[3-4]。雄激素、LH濃度顯著提高，促使FSH相對(duì)不足，卵泡發(fā)育受阻亦或停滯，生成多囊卵巢?；颊叽俅x作用途徑損害致使胰島素出現(xiàn)抵抗，機(jī)體代償性誘導(dǎo)胰島素生成，誘使高胰島素血癥，使得雄激素濃度持續(xù)性上升，從而影響排卵，導(dǎo)致PCOS[5-6]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮可顯著抑制雄激素的分泌[7-13]，可對(duì)促性腺效應(yīng)進(jìn)行抵抗從而平衡血液雄激素水平，從而促進(jìn)分泌代謝的正常，但單一治療的效果受限[14-21]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的IR、FINS、LH、T、E2水平均顯著低于對(duì)照組，妊娠率、排卵率均高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示二甲雙胍能夠改善患者的LH、T水平，提高其排卵率、妊娠率。由此提示，對(duì)PCOS不孕癥患者行二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙酮治療，作用效果顯著，可維持機(jī)體內(nèi)激素水平穩(wěn)定，提高妊娠率，且具有較高的安全性。除此之外，二甲雙胍可通過降低患者機(jī)體內(nèi)胰島素濃度，加快葡萄糖代謝，控制機(jī)體雄激素狀態(tài)，以此實(shí)現(xiàn)自發(fā)受孕的治療效果[14]。高梅[15]亦在《分析多囊卵巢綜合征采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療的療效》一文中表明，聯(lián)合組患者的總有效率為97.1%，高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組患者的E2水平高于對(duì)照組，LH、FSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其研究結(jié)論與本研究結(jié)論基本一致。

綜上所述，對(duì)PCOS不孕癥患者行二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙酮治療，效果顯著，可提高患者的排卵率及妊娠率，改善其機(jī)體內(nèi)激素水平，且具有較高的安全性，值得在臨床中推廣實(shí)施。

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（收稿日期：2018-04-26 本文編輯：孟慶卿）