高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽注射液治療新生兒缺血缺氧性腦病的效果

缺血缺氧性腦?。╤ypoxio ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒科常見(jiàn)疾病，發(fā)生率較高，多由宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息缺氧引起，易遺留腦性癱瘓、癲癇、智力低下、腦積水等后遺癥，若腦室周圍白質(zhì)發(fā)生軟化，亦可造成運(yùn)動(dòng)功能障礙，嚴(yán)重影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育，增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。早期干預(yù)治療HIE對(duì)改善預(yù)后、降低后遺癥發(fā)生率具有重要意義[3]。腦苷肌肽注射液是臨床治療顱腦損傷、腦卒中、新生兒HIE等所致中樞神經(jīng)損傷的常用藥物，具有營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)等作用，有利于促進(jìn)受損中樞及周圍神經(jīng)組織功能恢復(fù)。此外，臨床發(fā)現(xiàn)，糾正HIE腦有氧代謝對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要[4]。高壓氧具有獨(dú)特的供氧方式，能夠迅速消除機(jī)體缺氧，使血氧含量達(dá)到正常情況下十幾倍，有利于改善腦有氧代謝，促進(jìn)腦功能恢復(fù)，糾正HIE患兒腦有氧代謝紊亂。本研究選取我院收治的93例HIE新生兒，分組探討高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽注射液治療HIE的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月—2016年7月在我院生產(chǎn)的93例HIE新生兒，按照治療方法的不同分為觀察組與對(duì)照組，各46例。觀察組男26例，女20例，胎齡37～42周，平均胎齡（39.58±2.13）周；其中自然分娩29例，剖宮產(chǎn)18例。對(duì)照組男28例，女18例，胎齡37～42周，平均胎齡（39.17±2.01）周；其中自然分娩27例，剖宮產(chǎn)19例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審核同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中HIE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；胎齡≥37周；患兒家屬知曉本研究并自愿簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性畸形或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并顱內(nèi)出血者；納入研究期間病死者。

1.3 方法兩組均給予吸氧、降低顱內(nèi)壓、防治腦水腫、控制驚厥、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予腦苷肌肽注射液（吉林四長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22025068）治療，2 mL與濃度5%的葡萄糖注射液50 mL混合后靜脈緩慢滴注，qd，7 d/療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療：采用YLC0.5/1A型嬰兒高壓氧艙（武漢船舶設(shè)計(jì)研究所），治療前檢查艙內(nèi)供氧壓力，以確保治療氧源充足；艙內(nèi)溫度調(diào)節(jié)至20℃～26℃，患兒病情穩(wěn)定后，包裹手腳，穿上棉質(zhì)衣服，放入托盤（保持右側(cè)臥位面向醫(yī)護(hù)人員）；關(guān)閉艙門，于15 min內(nèi)將艙內(nèi)壓力緩慢升至0.1～0.15 MPa，穩(wěn)定壓力，維持20 min左右，后于15 min內(nèi)將艙內(nèi)壓力降至正常，打開(kāi)艙門，抱出患兒。qd，7 d為1療程，治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)①神經(jīng)行為。治療前后以新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（NBNA）評(píng)分法分別評(píng)估兩組患兒行為能力，分值越高行為能力越好[6]。②血清MBP、MIF水平。分別于治療前后抽取患兒靜脈血2 mL，離心后送檢，以酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）水平。③神經(jīng)癥狀恢復(fù)情況。記錄兩組原始反射、肌張力、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。④預(yù)后。出院后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組智力低下、腦性癱瘓、癲癇發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NBNA評(píng)分治療前兩組NBNA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組NBNA評(píng)分較治療前明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血清MBP、MIF水平治療前兩組血清MBP、MIF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清MBP、MIF水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后NBNA評(píng)分比較

表2 兩組治療前后血清MBP、MIF水平比較

2.3 神經(jīng)癥狀恢復(fù)情況觀察組原始反射、肌張力、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

2.4 預(yù)后隨訪1年，觀察組后遺癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組后遺癥發(fā)生情況比較

3 討論

HIE是圍產(chǎn)期新生兒常見(jiàn)病與多發(fā)病，也是導(dǎo)致新生兒生存質(zhì)量下降的重要原因，治療不及時(shí)甚至遺留腦癱等后遺癥，故早期積極有效治療是降低相關(guān)后遺癥發(fā)生率，改善預(yù)后的關(guān)鍵[7]。

腦苷肌肽注射液是臨床治療HIE的常用藥物，含有多種神經(jīng)節(jié)苷脂，可參與神經(jīng)元細(xì)胞膜合成，促進(jìn)軸突生長(zhǎng)、突觸形成、神經(jīng)干細(xì)胞分化，并能通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白激酶、腺苷酸環(huán)化酶等活性維持有效的神經(jīng)代謝，促使神經(jīng)組織修復(fù)與再生。腦苷肌肽還可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜完整性，拮抗興奮性氨基酸過(guò)度釋放，減少自由基含量，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷及腦水腫。此外，該藥所含游離氨基酸及多肽可透過(guò)血腦屏障激活并促進(jìn)神經(jīng)蛋白質(zhì)合成，為神經(jīng)代謝提供所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有利于促進(jìn)腦神經(jīng)新陳代謝。

HIE患兒存在腦缺氧癥狀，早期糾正腦部缺氧缺血，對(duì)促進(jìn)預(yù)后改善具有重要意義。高壓氧是近年臨床治療腦缺氧缺血性疾病的新型手段，可迅速提高組織氧含量，糾正代謝障礙，維持水電解質(zhì)平衡，改善腦代謝，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧下，患者血氧含量增加，氧的有效彌散距離擴(kuò)大，有利于腦組織細(xì)胞代謝及腦功能恢復(fù)，進(jìn)而有效糾正神經(jīng)功能紊亂[8]。本研究中，治療后觀察組NBNA評(píng)分及神經(jīng)癥狀恢復(fù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示高壓氧與腦苷肌肽注射液聯(lián)合治療HIE療效顯著，可有效緩解并消除神經(jīng)癥狀。

目前，關(guān)于HIE發(fā)病機(jī)制尚無(wú)確切定論，大多學(xué)者認(rèn)為是多因素介導(dǎo)及參與的過(guò)程。新生兒發(fā)生HIE后，相關(guān)因子水平呈明顯異常表達(dá)狀態(tài)，導(dǎo)致病情惡化，故通過(guò)血清相關(guān)因子檢測(cè)有利于為疾病診斷、療效評(píng)估及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。MBP是含有多種堿性氨基酸的強(qiáng)堿性膜蛋白，由中樞系統(tǒng)少突細(xì)胞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)雪旺細(xì)胞合成，在維持神經(jīng)元髓鞘功能及結(jié)構(gòu)穩(wěn)定中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，MBP可間接反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無(wú)實(shí)質(zhì)性損害，表達(dá)水平越高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損越嚴(yán)重，故MBP可作為反映腦實(shí)質(zhì)損傷的特異性指標(biāo)[9]。MIF是近年新發(fā)現(xiàn)的多效型細(xì)胞因子，廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)中，已有研究證實(shí)，MIF可抑制巨噬細(xì)胞吞噬、黏附、游走、聚集等一系列功能，同時(shí)可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)IL-1、TNF-α等細(xì)胞因子的合成與分泌[10]。本研究中，治療后觀察組血清MBP、MIF水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽注射液有利于改善HIE患兒血清MBP、MIF水平，促進(jìn)疾病良好轉(zhuǎn)歸。減少后遺癥是臨床治療HIE的重要任務(wù)，本研究結(jié)果顯示，隨訪1年，觀察組智力低下等后遺癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明腦苷肌肽注射液聯(lián)合高壓氧可有效減少神經(jīng)功能損傷所致并發(fā)癥，改善預(yù)后。

綜上，高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽注射液治療HIE療效顯著，可有效改善患兒神經(jīng)行為及血清MBP、MIF水平，降低后遺癥發(fā)生率。