頭孢他美酯聯(lián)合黃連素治療小兒細菌性腸炎療效分析

李 智，陳麗鎣（重慶市涪陵區(qū)婦幼保健院408000）

細菌性腸炎是小兒常見的消化系統(tǒng)疾病，由于小兒生理特點，使氨基糖苷類、喹諾酮類抗生素在兒科中的應(yīng)用受到限制；另外，由于細菌耐藥性不斷增強，一些抗生素的效果也逐漸有限[1]，因此可供小兒選擇的抗生素范圍較窄。而一些中藥制劑如黃連素，由于其味苦，小兒口服困難，臨床運用較少。因此，尋找一種快速、有效、安全的用藥方案需要兒科臨床醫(yī)生不斷探索。本研究選擇近年在本院門診就診的急性細菌性腸炎患兒采用頭孢他美酯聯(lián)合黃連素治療取得良好臨床治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選擇2016年3月至2017年10月在本院門診就診的86例急性細菌性腸炎患兒為研究對象，按就診先后順序隨機分為觀察組與對照組，各43例。觀察組男25例，女18例；年齡6個月至6歲，其中6個月至 1歲26例，＞1～3歲12例，＞3～6歲 5例；口服頭孢他美酯聯(lián)合黃連素治療，治療前病程在3 d以內(nèi)36例，3～7 d 7例；腹瀉次數(shù)小于或等于10次/天40例，＞10次/天3例。對照組男27例，女16例；年齡6個月至6歲，其中6個月至1歲24例，＞1～3歲16例，＞3～6歲3例；口服頭孢他美酯治療，治療前病程在3 d以內(nèi)38例，3～7 d 5例；腹瀉次數(shù)小于或等于10次/天41例，＞10次/天2例。2組患兒在年齡、性別、病程、腹瀉次數(shù)等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入和排除標準

1.1.2.1 納入標準 （1）患兒年齡6個月至6歲；（2）大便常規(guī)白細胞每高倍視野大于或等于10個，有或無紅細胞、膿細胞、吞噬細胞，無嘔吐或嘔吐輕；（3）就診前未使用過抗生素；（4）無頭孢類藥物過敏史。

1.1.2.2 排除標準 （1）來診前已經(jīng)使用抗生素或止瀉劑者；（2）危重患兒或因嘔吐等不能口服給藥者；（3）入選后又使用其他抗生素；（4）失訪者；（5）因各種原因中斷治療者；（6）以往有頭孢類抗生素過敏者；（7）其他過敏性腸道疾病者；（8）消化道外科疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組口服鹽酸頭孢他美酯干混懸劑（商品名：安素美，浙江震元制藥有限公司，批號不詳）每次按7.3 mg/kg給藥，每天2次，間隔2 h[2]后混合黃連素和蒙脫石散口服，黃連素片（商品名：歐意，石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批號不詳）按每天10～20 mg/kg，分3次混合蒙脫石散（商品名：思密達，益普生制藥有限公司，批號不詳），蒙脫石散劑量：＜1歲每次1.0 g，1～3歲每次1.5 g，＞3歲每次3 g，均每天3次。對照組口服頭孢他美酯干混懸劑，2 h后口服蒙脫石散，劑量次數(shù)均同觀察組。療程：有效者大便正常后繼續(xù)口服3 d，總療程5～7 d；無效者3 d后更換抗生素。2組患兒其他降溫對癥治療、口服液補液鹽等用藥相同。

1.2.2 觀察與隨訪 觀察患兒大便次數(shù)、性狀、發(fā)熱、精神狀態(tài)、嘔吐、食欲、尿量等病情變化，治療72 h后患兒門診復診，對大便常規(guī)進行復查，治療1周后電話隨訪或再次復診。

1.2.3 療效判定 根據(jù)1998年全國腹瀉病防治學術(shù)研討會組織委員會所制定的標準[3]：治療72 h內(nèi)糞便次數(shù)及性狀恢復正常，患兒全身癥狀消失為顯效；治療72 h糞便次數(shù)及性狀顯著好轉(zhuǎn)，患兒全身癥狀顯著改善為有效；治療72 h糞便次數(shù)及性狀沒有改善，患兒全身癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或均成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.11，P＜0.05）。見表1。

表1 2組細菌性腸炎患兒療效比較

3 討 論

細菌性腸炎的病原菌主要以革蘭陰性菌為主，包括志賀菌、沙門菌屬、致瀉性大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌等，而占較少比例的革蘭陽性菌以糞腸球菌和金黃色葡萄糖球菌為主[4]，需要使用抗生素治療。因兒童的生理特點不能用氨基糖苷類、喹諾酮類藥物，臨床常用頭孢類及青霉素類藥物。有文獻報道，兒童常用的一些抗生素逐漸產(chǎn)生耐藥性，如氨芐西林、復方新諾敏對志賀菌普遍耐藥[5]。鹽酸頭孢他美酯是一種廣譜口服三代頭孢菌素，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌均有作用，對革蘭陰性菌效果更好[6]，然而，隨著其在臨床的廣泛運用，病原菌對頭孢三代的耐藥性也逐漸升高，原因可能為病原菌產(chǎn)生產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）[5]。隨著細菌耐藥的普遍化，中藥作為新的細菌耐藥抑制劑的研究成為熱點[7]。黃連素在我國治療腹瀉病有悠久歷史，據(jù)文獻報道其有抗革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及抗真菌作用[8-9]，治療細菌性腸炎不易耐藥，總體效果甚至優(yōu)于一些抗生素[10]，其原因可能與其抗菌機制和化學藥抗生素不同，多為復方組分群，可作用于病原體的多個靶點，故其抗耐藥性較強[7]。有文獻報道，黃連素對產(chǎn)ESBL及持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶株均有不同程度的抑菌作用，將其與頭孢類抗生素聯(lián)合運用具有相加作用[11]，對臨床一些耐藥菌株起到有效殺滅作用，從而大大提高了臨床治療效果。

然而，由于黃連素味苦，小兒服用困難，兒科臨床使用受到限制。本研究將黃連素與蒙脫石散混合，苦味明顯減低，大多數(shù)患兒可以口服，部分患兒在適量加糖后也能口服攝入，依從性較好。其原因可能為蒙脫石散吸附和覆蓋在引起黃連素味苦的一些基團表面，起到屏蔽作用[12]。而蒙脫石散有吸附病原體、固定毒素，促進黏修復的作用，與黃連素混合使用不僅發(fā)揮自身作用，同時減少了黃連素苦味，提高了小兒服藥的依從性。另外，有黃連素/蒙脫石散復合物的研究表明，將二者混合后黃連素從蒙脫石散緩慢地釋放出來，可以較長時間穩(wěn)定的發(fā)揮藥效[13]。

本組資料表明，頭孢他美酯聯(lián)合黃連素治療小兒細菌性腸炎的效果優(yōu)于頭孢他美酯。其原因可能是頭孢他美酯與黃連素聯(lián)合運用后其抗菌功能具有相加作用，能明顯減低腸道細菌耐藥性，從而提高臨床治療效果，而將黃連素混合蒙脫石散口服解決了其味苦小兒服藥困難的問題，從而提高依從性，發(fā)揮了其臨床效果。所以，本研究采用頭孢他美酯聯(lián)合黃連素混合蒙脫石散方案治療小兒細菌性腸炎療效顯著，小兒使用安全，可作為治療小兒輕中度急性細菌性腹瀉的首選方案，值得推廣。