III～I(xiàn)VA期鼻咽癌患者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療的效果

葉愛華

[摘要] 目的 研究紫杉醇（PTX）聯(lián)合順鉑（DDP）新輔助化療在III～I(xiàn)VA期鼻咽癌患者中的治療效果。 方法 回顧性分析該院2015年2月—2018年2月年間收治的80例III～I(xiàn)VA期鼻咽癌患者臨床資料，根據(jù)治療方法分為觀察組與對照組，其中觀察組采用PTX+DDP新輔助化療+同步放化療方案；對照組給予DDP+放療。觀察兩組治療效果。 結(jié)果 治療后觀察組鼻咽及淋巴結(jié)治療有效率分別為90.00%和92.50%，均顯著高于對照組的72.50%和75.00%（χ2=5.14、4.50，P<0.05）；觀察組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、頸部皮膚損傷、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)率程度≥Ⅱ級的比例分別為（57.50%，47.50%，20.00%，22.50%，32.50%），與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.85、0.20、0.35、0.31、0.55，P>0.05）。結(jié)論 PRTX聯(lián)合DDP新輔助化療在III～I(xiàn)VA期鼻咽患者中具有良好的治療效果，副作用未見顯著差異。

[關(guān)鍵詞] III～I(xiàn)VA期鼻咽癌；紫杉醇；順鉑；新輔助化療

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（b）-0103-03

The Effect of Neoadjuvant Chemotherapy with Paclitaxel Plus Cisplatin in Patients with Stage III-IVA Nasopharyngeal Carcinoma

YE Ai-hua

Department of Radiotherapy， Nanping First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Nanping， Fujian Province， 353000 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel （PTX） and cisplatin （DDP） in patients with stage III-IVA nasopharyngeal carcinoma. Methods The clinical data of 80 patients with stage III-IVA nasopharyngeal carcinoma who were admitted to the hospital from February 2015 to February 2018 were retrospectively analyzed. The patients were divided into observation group and control group according to the treatment method. The observation group was treated with PTX+DDP neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy. The control group was given DDP + radiotherapy. Observe the treatment effects of the two groups. Results The effective rates of nasopharyngeal and lymph node treatment in the observation group were 90.00% and 92.50%， respectively， which were significantly higher than those in the control group （72.50% and 75.00%） （χ2=5.14， 4.50， P<0.05）； The proportion of adverse reactions such as neutropenia， hemoglobin reduction， nausea and vomiting， neck skin injury， and oral mucositis was ≥II grade （57.50%， 47.50%， 20.00%， 22.50%， 32.50%）， the difference was no significant difference（χ2=0.85， 0.20， 0.35， 0.31， 0.55， P>0.05）. Conclusion PRTX combined with DDP neoadjuvant chemotherapy has a good therapeutic effect in patients with stage III-IVA nasopharyngeal， and without significant side effects.

[Key words] III-IVA nasopharyngeal carcinoma； Paclitaxel； Cisplatin； Neoadjuvant chemotherapy

鼻咽喉癌對放、化療敏感性高，放化療聯(lián)合已成為治療鼻咽癌的主要方案[1]。順鉑（DDP）是臨床上常用的化療藥物，而紫杉醇（PTX）提取自紅豆杉屬植物，含有大量天然抗癌物質(zhì)[2]。該研究收集2015年2月—2018年2月間于該院接受治療的80例III～I(xiàn)VA期鼻咽癌患者臨床資料，探究PTX聯(lián)合DDP新輔助治療在III～I(xiàn)VA期鼻咽癌患者中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的80例III～I(xiàn)VA期鼻咽癌患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均滿足《腫瘤放射治療學(xué)》[3]中III～I(xiàn)VA分期標(biāo)準(zhǔn)，均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，患者均首次接受放、化療，Karnofsky評分[4]≥70分，一般情況較好，肝腎功能、心電圖檢查結(jié)果正常，骨髓造血功能無明顯損傷；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者、重要器官功能嚴(yán)重不全者、精神障礙者、重要資料不全者。根據(jù)患者治療方案將其分為觀察組與對照組，其中觀察組、對照組男/女分別為26∶14和28∶12，平均年齡分別為（45.27±6.34）歲和（45.03±6.14）歲，III/IV A分別為28/12和29/11，病理診斷：非角化性未分化型/非角化性分化型（32/8和34/6，P>0.05），兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情且同意。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 PTX+DDP新輔助化療方案：（1）新輔助化療方案：PT X（國藥準(zhǔn)字H20066558） 135 mg/m2充分溶于500 mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注3 h，在PTX滴注完畢1 h后，DDP（國藥準(zhǔn)字H37021358）75 mg/m2充分溶于100 mL的生理鹽水中靜脈滴注。治療2個療程。（2）化療輔助用藥：①紫杉醇使用前6 h、前12 h分別給予患者口服藥物地塞米松（國藥準(zhǔn)字H13020293）10 mg預(yù)防過敏；②使用紫杉醇前0.5 h給予肌注異丙嗪（國藥準(zhǔn)字H31022033）25 mg，靜脈注射奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20056145），40 mg qd，保胃治療；②化療前0.5 h使用還原型谷胱甘肽（國藥準(zhǔn)字H20030002）1.2 g進(jìn)行保肝治療；③化療結(jié)束后給重復(fù)使用托烷司瓊（國藥準(zhǔn)字H20052664）5 mg靜脈滴注止吐，并給予補液、利尿、扶正治療。觀察組同步化療方案：放療d1給予DDF 75 mg/m2 d1，3周一個療程，治療2個療程，期間給予常規(guī)水化、利尿、止吐等輔助性用藥。

1.2.2 對照組 DDP化療方案：放療d1給予DDF 75 mg/m2 d1，3周一個療程，治療2個療程，期間給予常規(guī)水化、利尿、止吐等輔助性用藥。

1.2.3 放療方案 在治療第7周開始放療，即直線加速器下三維適型調(diào)強放療：①予模擬機(jī)下定位，設(shè)ABCDEFGHI九個等中心野，予三維適型調(diào)強放療，1次/d，每周5次。②鼻咽瘤床（GTV-P）210cGy/f，高危區(qū)（CTV1-P）190cGy/f，預(yù)防照射區(qū)（CTV2-P）165 cGy/f，淋巴結(jié)高危區(qū)（GTVN-P）205cGy/f，淋巴結(jié)預(yù)防照射區(qū)（CTVN-P）165cGy/f；放療總劑量達(dá)鼻咽瘤床（GTV-P）6930cGy/33f/7W，高危區(qū)（CTV1-P）6435cGy/33f/7W，預(yù)防照射區(qū)（CTV2-P）5445 cGy/33f/7W，淋巴結(jié)高危區(qū)（GTVN-P）6765 cGy/33f/7W，淋巴結(jié)預(yù)防照射區(qū)（CTVN-P）5445 cGy/33f/7W。③注意事項：治療期間定期檢查患者肝腎功能，觀察患者不良反應(yīng)，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，酌情減少化療藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療效果：按照WHO實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)，治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（NC）、時展（PD），治療有效率=[（CR+PR）/總數(shù)]×100.0%。②比較兩組不良反應(yīng)率：按照WHO急性亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)[5]：0（無）、Ⅰ（輕度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（威脅生命）評估兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]形式表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組鼻咽腫瘤治療與淋巴結(jié)治療效果均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)率比較

觀察組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、頸部皮膚受損、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)程度與對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

鼻咽癌早期臨床特異性表現(xiàn)不強，不少患者來院確診時已是晚期，因鼻咽生理解剖位置的隱秘性與特殊性，手術(shù)切除難度大，治療效果不佳，而鼻咽癌細(xì)胞對放、化敏感性強，同步放化療聯(lián)合已成為鼻咽癌治療的首選方式[1]。新輔助化療是指在放射之前實施化療方案，此時患者血管條件良好，機(jī)體藥物耐受力、化療敏感性均較強，可有效提高腫瘤局部化療藥物濃度，有效殺滅亞臨床轉(zhuǎn)移病灶、抑制微小病灶轉(zhuǎn)移、縮小腫瘤體積，優(yōu)化放療計劃[5-6]。

DDP屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，可通過抑制癌細(xì)胞DNA的復(fù)制、損傷癌細(xì)胞細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)揮抗癌功效，是鼻咽癌化療治療中使用最為頻繁的抗癌藥物[6-7]。近年來，PTX逐漸被應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療，PTX提取自紅豆杉屬植物，含有天然抗腫瘤物質(zhì)，是第3代新型抗腫瘤植物提取藥物[7]。PTX進(jìn)入機(jī)體后可與腫瘤細(xì)胞微管β位特異性結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤微管聚合成團(tuán)狀或束狀，進(jìn)而抑制微管區(qū)重組，打亂癌細(xì)胞分裂周期，使其暫停繁殖，實現(xiàn)抗癌目的[7-8]。該院研究發(fā)現(xiàn)，DDP聯(lián)合PTX新輔助化療在中晚期鼻咽喉癌患者中治療有效率高達(dá)90%以上，具有良好的治療效果。吳峰等[7]研究發(fā)現(xiàn)，PXA聯(lián)合DDP新輔助化療方案在晚期鼻咽癌患者中的治療有效率為84.20%，6個月復(fù)發(fā)率為33.33%，治療效果較好，與該文結(jié)論相似。

有研究提出，PTX可能誘發(fā)周圍神經(jīng)病變，加大過敏反應(yīng)幾率[8]。該文提前使用地塞米松、異丙嗪、還原型谷胱甘肽、奧美拉唑等藥物治療，起到預(yù)防過敏、保肝保胃等作用，減輕患者不良反應(yīng)，該文觀察組不良反應(yīng)情況與對照組無異，考慮患者體質(zhì)及血管條件良好，加上輔助用藥及時，誘導(dǎo)化療后淋巴結(jié)及原發(fā)病灶體積縮小致放療靶區(qū)縮小，對正常組織的損傷減少等因素均為減小治療副反應(yīng)提供基礎(chǔ)，故在副作用不增加的情況下，新輔助化療值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，PTX聯(lián)合DDP新輔助治療可有效提高III～I(xiàn)V A期鼻咽癌患者治療效果，在進(jìn)行適當(dāng)且及時的處理后，患者可耐受藥物毒副反應(yīng)。在副作用不增加的情況下，新輔助化療值得臨床進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-05-09）