腦脊液β2微球蛋白和血清IL-6及降鈣素原在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的應(yīng)用價(jià)值

余香華，林峰，董瑤佳

（九江市婦幼保健院兒內(nèi)科，江西 九江 332000）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)質(zhì)及血管等被病原體侵入導(dǎo)致的急性或慢性炎癥，其中主要危害人體健康的病原菌主要是細(xì)菌、病毒、真菌及結(jié)核菌等[1]。由于小兒免疫力低下，一經(jīng)感染發(fā)病迅速且嚴(yán)重，如若不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致患兒偏癱、癲癇發(fā)作及智力障礙，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患兒死亡[2]，因此，對(duì)小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期診斷及病原體的鑒別對(duì)后期診療及患兒的預(yù)后都有重要的臨床意義。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)病機(jī)制及病理過程比較復(fù)雜，目前尚不明確，相關(guān)研究表明可能是病原體與機(jī)體的互為反應(yīng)過程[3]?；純涸诟腥局袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，腦脊液常會(huì)發(fā)生改變，蛋白如β2微球蛋白（CSFβ2-MG）含量會(huì)出現(xiàn)異常，而血清降鈣素原是感染的主要特異性指標(biāo)也會(huì)發(fā)生顯著變化[4]，IL-6是具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，廣泛存在于中樞神經(jīng)[5]。本研究主要通過對(duì)腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT檢測(cè)，評(píng)價(jià)其對(duì)于小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的應(yīng)用價(jià)值，為小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年12月在本院接受治療的78例小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者作為研究對(duì)象，所有患兒均通過相關(guān)臨床檢查診斷確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。根據(jù)小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者病原體不同分為化膿性感染組（28例）、病毒性感染組（24例）及結(jié)核性感染組（26例）。其中化膿性感染組：男15例，女13例，年齡1～9歲，平均年齡（3.46±0.74）歲，平均病程（6.84±1.27）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、昏迷以及驚厥等相關(guān)臨床癥狀；②患兒腦脊液表面較渾濁，白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加，并且腦脊液生化檢測(cè)糖含量的明顯降低；③患者腦脊液涂片及培養(yǎng)為陽性。病毒性感染組：男13例，女11例，年齡 1～8歲，平均年齡（3.65±0.85）歲，平均病程（3.59±0.76）；結(jié)核性感染組：男14例，女12例，年齡2～8歲，平均年齡（3.59±0.76）歲，平均病程（6.67±1.35）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、昏迷以及驚厥等相關(guān)臨床癥狀；②患兒腦脊液外觀清亮，白細(xì)胞稍微增加以淋巴細(xì)胞為主，腦脊液生化檢測(cè)糖及氯化物結(jié)果正常，蛋白正?；蜉p微增加；③患者腦脊液涂片及培養(yǎng)為陰性；④患者腦電圖異常。選擇同期30例無小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者為對(duì)照組，4組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本次研究符合倫理會(huì)要求?；颊呷朐汉缶M(jìn)行腦脊液檢測(cè)以及生化檢查，同時(shí)進(jìn)行血細(xì)菌鑒別。所有患者家長(zhǎng)知情并簽署同意書。

1.2 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象在入院后24 h內(nèi)采集腦脊液2 ml，3 000 r/min離心5 min，取上清液進(jìn)行理化及CSFβ 2-MG檢測(cè)；同時(shí)患兒于空腹抽取靜脈血3 ml，離心5 min去血清檢測(cè)IL-6及PCT水平。采用免疫比濁法檢測(cè)CSFβ2-MG水平，儀器為全自動(dòng)生化分析儀日立H 7600；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT水平，儀器為羅氏combas 6000。雙抗夾心ELISA法檢測(cè)血清IL-6。所有檢測(cè)項(xiàng)目均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，同時(shí)質(zhì)控在檢。

1.3 研究指標(biāo) 選取4組研究對(duì)象的腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平作為觀察指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。各檢測(cè)項(xiàng)目的參考范圍：β2-微球蛋白為0.6～2.0 mg/L，IL-6為（108.85±41.48）ng/L，PCT 0～0.5 ng/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，多組均數(shù)比較采用方差分析和兩兩比較的q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用 Pearson相關(guān)分析法分析β2-Mg、IL-6、PCT之間的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組研究對(duì)象腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平的比較 4組研究對(duì)象β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：化膿性感染組腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平均顯著高于其他3組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病毒性感染組和結(jié)核性感染組腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6水平顯著高于對(duì)照組，而血清PCT水平較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 4組研究對(duì)象腦脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平的比較Table 1 Comparison of serum il-6 and PCT levels of CSFβ2-MG in four groups

2.2 三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽性率的比較 中樞神經(jīng)系統(tǒng)患兒腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽性率顯著高于腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT各單項(xiàng)指標(biāo)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT相關(guān)性的比較 Pearson相關(guān)性分析表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒的腦脊液β2-Mg水平與IL-6、PCT水平正相關(guān)（r=0.436，0.513，P＜0.05），且IL-6、PCT水平也呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.549，P＜0.05）。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人的生命中樞，對(duì)病原體有著較強(qiáng)的抵御能力，兒童由于免疫力低，發(fā)展迅速，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要對(duì)象。小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是小兒常見疾病，由于兒童的特殊性且早期臨床癥狀不顯著而難以早期診斷并治療，從而可能會(huì)導(dǎo)致病原體嚴(yán)重?fù)p傷患兒大腦，給患兒健康及后期發(fā)育帶來嚴(yán)重威脅。因此，尋找合適的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷指標(biāo)，有利于早發(fā)現(xiàn)早治療，對(duì)其治療以及預(yù)后分析具有重要的臨床意義[6]。

β2-MG是由尿中分離出來的一種低分子蛋白質(zhì)，對(duì)免疫活性細(xì)胞識(shí)別以及激活有著重要的作用。研究表明[7]β 2-微球蛋白參與體內(nèi)細(xì)胞免疫過程，是免疫球蛋白和人類白細(xì)胞抗原的一個(gè)組成成分。本研究結(jié)果顯示：中樞神經(jīng)系統(tǒng)患兒CSFβ2-MG水平顯著升高，可能與患兒機(jī)體出現(xiàn)感染后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的免疫系統(tǒng)被激活導(dǎo)致CSFβ2-MG水平升高有關(guān)。并且化膿性感染患兒CSFβ2-MG水平升高尤為明顯，可能是由于細(xì)菌性感染時(shí)，其腦膜及蛛網(wǎng)膜血管由于高度擴(kuò)張及充血導(dǎo)致其血管通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致血腦屏障受損嚴(yán)重從而引起β2-MG滲透入腦脊液較多；再者化膿性感染時(shí)，患兒腦脊液中各種白細(xì)胞大量增加，導(dǎo)致大量β2-MG由細(xì)胞表面脫落進(jìn)入腦脊液[8]。而病毒性及結(jié)核性感染引起的病變主要集中在腦實(shí)質(zhì)中，不會(huì)對(duì)血腦屏障造成嚴(yán)重?fù)p傷[9]，因此，CSFβ2-MG升高不明顯。

表2 三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能的比較（%）Table 2 Comparison of single item and combined detection diagnostic efficiency of three indicators(%)

IL-6是具有廣泛生物學(xué)活性的單鏈多功能糖蛋白細(xì)胞因子，廣泛存在于中樞神經(jīng)[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒IL-6顯著升高，且化膿性感染組水平顯著高于病毒性及結(jié)核性感染組，表明IL-6參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病理及生理全過程，而化膿性感染時(shí)，這種過程更為強(qiáng)烈，導(dǎo)致免疫反應(yīng)更為嚴(yán)重。因此，可在細(xì)菌顱內(nèi)感染的化膿性感染患兒的血清中測(cè)得高水平的IL-6。但血清IL-6在病毒性和結(jié)核性感染患兒差異不顯著，提示血清IL-6測(cè)定對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病原體類型的鑒別具有一定意義，這與陳錕等[11]的研究相一致。

正常人群血清PCT水平偏低。當(dāng)機(jī)體發(fā)生系統(tǒng)性細(xì)菌、真菌及寄生蟲感染時(shí)，在細(xì)菌毒素及促炎因子的作用下，會(huì)導(dǎo)致PCT水平迅速上升。但非菌性炎癥并不會(huì)導(dǎo)致PCT水平的升高，故可據(jù)此作為化膿性感染與病毒性及結(jié)核性感染的鑒別依據(jù)[12]。本研究結(jié)果顯示:化膿性感染患兒血清PCT水平顯著高于病毒性及結(jié)核性感染患兒，且病毒性感染患兒與結(jié)核性感染和對(duì)照組患兒血清PCT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與Luaces Cubells等[13]研究相符。

此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT聯(lián)合檢測(cè)的陽性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)，且Pearson相關(guān)性分析表明，β2-Mg與IL-6、PCT成明正相關(guān)，表明腦脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT可以作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒檢測(cè)的敏感指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒具有重要的診斷價(jià)值。