陳印，米雪純，張秋梁，李秋艷，申吉泓

（1.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，昆明市630032；2.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院護(hù)理部，昆明市630032；3.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，昆明市630032）

圖1 MA的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1 MA的流行與歷史

根 據(jù) UNODC（United Nations Office on Drugs and Crime）發(fā)布的《世界毒品問(wèn)題報(bào)告》指出：2016全球范圍內(nèi)吸食MA的人數(shù)大約在3500萬(wàn)左右[1]。根據(jù)《2016年中國(guó)毒品形勢(shì)報(bào)告》數(shù)據(jù)，目前我國(guó)記錄在案全國(guó)現(xiàn)有吸毒人員234.5萬(wàn)名(不含戒斷三年未發(fā)現(xiàn)在吸人數(shù)、死亡人數(shù)和離境人數(shù))中，濫用冰毒等苯丙胺人員占73.2%，而且吸毒人員越來(lái)越傾向于低齡化、多元化的特點(diǎn)[2]。MA于1893年由日本科學(xué)家Nagai Nagayoshi在安非他明發(fā)現(xiàn)，6年后首次由麻黃堿提取并合成。1919年，Akira Ogata通過(guò)使用紅磷和碘減少麻黃堿的方法成功合成了晶體MA，為大規(guī)模的生產(chǎn)MA提供了依據(jù)[3]。此后，苯丙胺類藥物陸續(xù)出現(xiàn)，主要用于哮喘、鼻炎及心理治療等。1927年，發(fā)現(xiàn)amphetamine可作為霧化劑吸入，用于解除鼻炎的阻塞癥狀，于是在1932年推出一種含有消旋安非他命，品名為Benzedrine的鼻塞吸入劑。同年，第一份發(fā)現(xiàn)它具有刺激神經(jīng)，使人興奮、不覺(jué)疲勞的作用的報(bào)告出臺(tái)。20世紀(jì)60年代，MA開(kāi)始大量生產(chǎn)并于美國(guó)西海岸開(kāi)始流行[4]。1971年，MA受到美國(guó)法律的限制，但口服MA在美國(guó)仍然被用于治療多種醫(yī)療疾病，包括注意力缺陷多動(dòng)癥（ADHD）和難治性肥胖[5]。21世紀(jì)以來(lái)，MA由于其易生產(chǎn)，效果強(qiáng)，并在短時(shí)間內(nèi)一定程度上刺激性興奮，延長(zhǎng)性生活時(shí)間，加之MA為中樞興奮劑，這一點(diǎn)有別于以海洛因?yàn)榇淼逆?zhèn)靜類毒品對(duì)人體產(chǎn)生的生理依賴不同，而且吸毒者易產(chǎn)生強(qiáng)烈的心理依賴，因此，MA成癮者的戒斷極其困難。

表1 [6] MA濫用后相關(guān)性行為特征

2 MA的病理生理機(jī)制

MA是一種精神興奮藥，具有顯著的神經(jīng)毒性作用，MA是一種強(qiáng)效的興奮劑，主要引起單胺類遞質(zhì)釋放多巴胺、5－羥色胺和去甲腎上腺素[7]。機(jī)制包括從突觸小泡到細(xì)胞溶質(zhì)[1]（圖2）單胺的重新分配，以及通過(guò)質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的神經(jīng)遞質(zhì)的逆向運(yùn)輸。此外，已經(jīng)顯示MA阻斷多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）[2]的活性，類似于可卡因，并減少細(xì)胞表面DAT的表達(dá)[3]。MA可通過(guò)抑制單胺氧化酶（MAO）的活性[4]，增加酪氨酸羥化酶[5]的活性和表達(dá)來(lái)增加單胺的胞質(zhì)含量[8],從而使大量過(guò)氧化物在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)堆積，造成神經(jīng)末梢受損[9,10]。MA進(jìn)入神經(jīng)元能提高細(xì)胞外的5-HT濃度水平，從而使5-HT酶的活性被抑制，導(dǎo)致5-HT能神經(jīng)突觸末梢的破壞,短期內(nèi)大量攝入MA，可產(chǎn)生類似于5-HT綜合征[11]。長(zhǎng)期大量使用MA，可使去甲腎上腺素釋放，這可能與造成心血管損害有關(guān)[12]。

3 MA對(duì)男性生殖系統(tǒng)的危害

3.1 研究表明MA可影響血清中睪酮水平，并引起男性生殖器官包括睪丸、附睪的萎縮。同時(shí)通過(guò)測(cè)定還原型和氧化型谷胱甘比值（GSH/GSSG）進(jìn)行推測(cè)，其機(jī)制主要是MA增強(qiáng)了睪丸內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而使精原細(xì)胞等生精細(xì)胞發(fā)生凋亡[14]。MA可降低男性精液中的精子濃度，并且具有破壞精子生物化學(xué)的、生理功能及生物活性的作用。同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MA可誘導(dǎo)雄性小鼠初級(jí)精母細(xì)胞以及精原細(xì)胞的凋亡[15]。并引發(fā)精子DNA受損、睪丸水腫、生精小管細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)發(fā)生異常[16]。

3.2 MA使用初期，濫用者的性欲增強(qiáng)，性接觸時(shí)間延長(zhǎng)，使得濫用者的性活動(dòng)頻繁;這可能是與MA神經(jīng)毒性[17]及雄激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)，最終影響到了正常男性性功能最重要的內(nèi)分泌系統(tǒng)，下丘腦—垂體—睪丸性腺軸的整條傳導(dǎo)通路作用于兒茶酚胺神經(jīng)細(xì)胞突觸前膜，促使突觸前膜內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、阻止遞質(zhì)再攝取、抑制單胺氧化酶活性而間接發(fā)揮藥理或者毒性作用，使得突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺、5－羥色胺的含量升高，間接的引起雄激素過(guò)度分泌[18]，這就影響了正常的性欲傳導(dǎo)途徑，從而導(dǎo)致濫用者短期內(nèi)的性欲增強(qiáng);此外，5－羥色胺對(duì)射精具有抑制的作用[19]，因而使得濫用者初期的性接觸時(shí)間延長(zhǎng)。這些因素就導(dǎo)致了MA濫用者初期為了提高性快感及性功能，使得MA使用泛濫。另外，頻繁的性活動(dòng)，還增加了危險(xiǎn)性行為發(fā)生的比率，危險(xiǎn)性行為比率的增高導(dǎo)致出現(xiàn)“溜冰妹”及“開(kāi)馬會(huì)”等淫亂的社會(huì)現(xiàn)象，同時(shí)增加了艾滋病與性病通過(guò)性接觸傳播的風(fēng)險(xiǎn)[20]

表2[13] 不同濫用劑量的性行為特征

圖2 MA引起神經(jīng)遞質(zhì)的釋放

3.3 研究表明，長(zhǎng)期濫用MA可造成了血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，減少了一氧化氮(NO)的分泌，進(jìn)而影響體內(nèi)神經(jīng)反射環(huán)路遞質(zhì)(鳥(niǎo)苷酸)的代謝[21]，從而改變陰莖的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，陰莖的勃起強(qiáng)度及勃起時(shí)間受到影響，從而使得性生活的進(jìn)行、完成和滿意度受到影響，男性性功能的正常通路紊亂，可能正是如此，MA的濫用是造成男性性功能損害的重要原因。此外研究結(jié)果還顯示，在同一年齡段，MFSI的總值與吸毒劑量呈顯著負(fù)相關(guān)。這說(shuō)明了MA濫用者隨著吸毒總量的增加后，性功能損害的程度逐漸加重，甚至出現(xiàn)陽(yáng)痿(ED)等情況。因此可以推測(cè)吸毒量的增加可能是導(dǎo)致濫用者性功能損害的促進(jìn)因素[6]。

4 小結(jié)

上述機(jī)制以及流行病學(xué)的研究表明，短期服用MA會(huì)一定程度延長(zhǎng)射精時(shí)間、增強(qiáng)勃起強(qiáng)度，然而長(zhǎng)期濫用MA會(huì)使得整體性功能和性生活滿意度下降。目前我國(guó) MA 濫用問(wèn)題已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)重，其流行的潛在因素不容忽視。以MA為代表的新型毒品，同海洛因、鴉片等阿片類毒品相比，具有成癮性強(qiáng)，但身體依賴性相對(duì)較弱(除氟硝西泮外)的特點(diǎn)，表現(xiàn)在濫用后容易上癮，從嘗試性使用很快發(fā)展到強(qiáng)迫性濫用階，但在突然停止使用后不出現(xiàn)顯著的軀體戒斷癥狀(22)。濫用除導(dǎo)致嚴(yán)重身心損害外，受藥物（毒品）作用影響，在極度興奮、縱欲和放松狀況下易發(fā)生各種越軌和違法犯罪行為，這對(duì)個(gè)人、社會(huì)、國(guó)家危害極大。